Personlig eller presisjonsmedisin i kostholdstilnærmingen til fedme (PI21/01677)

Hovedmålet med dette prosjektet er å bruke en presisjonsmedisinsk tilnærming for å prøve å forklare den intra-individuelle variasjonen av responsen på ulike vekttapstilnærminger: et balansert hypokalorisk kosthold i makronæringsstoffer (MedDiet), en svært lavkarbodiett (KetoDiet) og en intermittent fasting (IF) tilnærming, og prøv å etablere på en personlig måte med individuell variasjon i genetikk, metabolitter, tarmmikrobiom og miljøfaktorer den beste diettstrategien for vekttap. Som sekundære mål later etterforskerne til O1: Å analysere om individuell variasjon i genetikk, epigenetikk, tarmmikrobiom og miljøfaktorer bestemmer endringene i insulinresistens, blodtrykk, lipidnivåer og NASH-markører etter tre forskjellige kosttilskudd. O2: Å analysere om individuell variasjon i genetikk, epigenetikk, tarmmikrobiom og miljøfaktorer bestemmer endringene i kroppssammensetningen og det forskjellige forholdet mellom fritt fett/fettmassetap etter tre ulike kosttiltak. O3: For å bestemme den mest effektive intervensjonen for å øke tapet av fettmasse, bevare den frie fettmassen og utløse en bedre metabolsk profil. O4: For å følge opp endringer i tarmmikrobiota og DNA-metylering etter hver av de kryssende diettintervensjonene. O5: For å evaluere transkripsjonsresponsen til fettvev og belyse dens prediktive verdi for endringene i kroppssammensetningen hos pasienter som er utsatt for de forskjellige diettintervensjonene. O6: For å evaluere påvirkningen av D-ß-hydroksybutyrat så vel som andre kortkjedede acyl-CoA-forløpermetabolitter i humane adipocytter lipolyse ved in vitro-eksperimentering og belyse påvirkningen av metabolittsensitive histonmodifikasjoner i utformingen av fetttranskripsjonsprogram og lipolyse følsomhet. O7: Å utvikle en maskinlæringsalgoritme basert på genetikk, epigenetikk, tarmmikrobiom og miljøfaktorer for å forutsi den beste dietttilnærmingen for vekttap på en personlig måte. For å prøve å svare på disse målene, vil etterforskerne bruke to modeller: en randomisert cross-over-studie som tester tre ulike kosttilskuddsintervensjoner for vekttap: MedDiet, KetoDiet og IF med utvaskingsperioder før hver intervensjon hos pasienter med fedme; og en andre cellulær tilnærming med fettvev fra pasientene så vel som med kommersielle celler.