Personlig eller præcis medicin i kostens tilgang til fedme (PI21/01677)

Hovedformålet med dette projekt er at anvende en præcisionsmedicinsk tilgang til at forsøge at forklare den intra-individuelle variabilitet af responsen på forskellige vægttabstilgange: en afbalanceret hypokalorisk diæt i makronæringsstoffer (MedDiet), en diæt med meget lavt kulhydratindhold (KetoDiet) og en intermittent fasting (IF) tilgang, og forsøg at etablere på en personlig måde med den individuelle variation i genetik, metabolitter, tarmmikrobiom og miljøfaktorer den bedste koststrategi for vægttab. Som sekundære mål foregiver efterforskerne at O1: At analysere om individuel variabilitet i genetik, epigenetik, tarmmikrobiom og miljøfaktorer bestemmer ændringerne i insulinresistens, blodtryk, lipidniveauer og NASH-markører efter tre forskellige diætinterventioner. O2: At analysere om individuel variabilitet i genetik, epigenetik, tarmmikrobiom og miljøfaktorer bestemmer ændringerne i kropssammensætningen og det forskellige forhold mellem frit fedt/fedtmassetab efter tre forskellige diætinterventioner. O3: For at bestemme den mest effektive intervention for at øge tabet af fedtmasse, bevare den frie fedtmasse og udløse en bedre metabolisk profil. O4: Til opfølgning af ændringer i tarmmikrobiota og DNA-methylering efter hver af de krydsende diætinterventioner. O5: At evaluere transkriptionsresponset af fedtvæv og belyse dets forudsigelige værdi for ændringer i kropssammensætningen hos patienter, der er udsat for de forskellige diætinterventioner. O6: At evaluere indflydelsen af ​​D-ß-hydroxybutyrat såvel som andre kortkædede acyl-CoA-precursor-metabolitter i humane adipocyters lipolyse ved in vitro-eksperimentering og belyse indflydelsen af ​​metabolitfølsomme histonmodifikationer i udformningen af ​​fedttranskriptionsprogram og lipolyse følsomhed. O7: At udvikle en maskinlæringsalgoritme baseret på genetik, epigenetik, tarmmikrobiom og miljøfaktorer til forudsigelse af den bedste kosttilgang til vægttab på en personlig måde. For at forsøge at reagere på disse mål, vil efterforskerne anvende to modeller: en randomiseret cross-over undersøgelse, der tester tre forskellige diætetiske vægttabsinterventioner: MedDiet, KetoDiet og IF med udvaskningsperioder før hver intervention hos patienter med fedme; og en anden cellulær tilgang med fedtvæv fra patienterne såvel som med kommercielle celler.