Medicina personalizada o de precisión en el abordaje dietético de la obesidad (PI21/01677)

El objetivo principal de este proyecto es aplicar un enfoque de medicina de precisión para tratar de explicar la variabilidad intraindividual de la respuesta a diferentes enfoques de pérdida de peso: una dieta hipocalórica equilibrada en macronutrientes (MedDiet), una dieta muy baja en carbohidratos (KetoDiet) y un enfoque de ayuno intermitente (AI), y tratar de establecer de manera personalizada con la variabilidad individual en genética, metabolitos, microbioma intestinal y factores ambientales la mejor estrategia dietética para la pérdida de peso. Como objetivos secundarios los investigadores pretenden O1: Analizar si la variabilidad individual en la genética, la epigenética, el microbioma intestinal y los factores ambientales determinan los cambios en la resistencia a la insulina, la presión arterial, los niveles de lípidos y los marcadores NASH después de tres intervenciones dietéticas diferentes. O2: Analizar si la variabilidad individual en la genética, la epigenética, el microbioma intestinal y los factores ambientales determinan los cambios en la composición corporal y la diferente proporción de grasa libre/pérdida de masa grasa después de tres intervenciones dietéticas diferentes. O3: Determinar la intervención más efectiva para aumentar la pérdida de masa grasa, preservar la masa libre de grasa y desencadenar un mejor perfil metabólico. O4: Para hacer un seguimiento de los cambios en la microbiota intestinal y la metilación del ADN después de cada una de las intervenciones dietéticas cruzadas. O5: Evaluar la respuesta transcripcional del tejido adiposo y dilucidar su valor predictivo de los cambios de composición corporal en pacientes sometidos a las diferentes intervenciones dietéticas. O6: Evaluar la influencia de D-ß-hidroxibutirato, así como otros metabolitos precursores de acil-CoA de cadena corta en la lipólisis de adipocitos humanos mediante experimentación in vitro y dilucidar la influencia de las modificaciones de histonas sensibles a metabolitos en la configuración del programa transcripcional adiposo y sensibilidad a la lipólisis. O7: Desarrollar un algoritmo de aprendizaje automático basado en genética, epigenética, microbioma intestinal y factores ambientales para la predicción del mejor enfoque dietético para la pérdida de peso de manera personalizada. Para tratar de responder a estos objetivos, los investigadores aplicarán dos modelos: un estudio cruzado aleatorizado que pruebe tres intervenciones dietéticas diferentes para bajar de peso: MedDiet, KetoDiet e IF con períodos de lavado antes de cada intervención en pacientes con obesidad; y un segundo abordaje celular con tejido adiposo de los pacientes así como con células comerciales.