Muskeln hos barn med cerebral pares - Longitudinell undersökning av mikroskopisk muskelstruktur. (CPBiopsyBTX)

Cerebral pares (CP) är en motorisk funktionsnedsättning som beror på en hjärnmissbildning eller en hjärnskada före två års ålder. Spasticitet, hypertonus i flexormusklerna, dyskoordination och en försämrad sensorimotorisk kontroll är kardinalsymptom. Hjärnlesionen är icke-progressiv, men flexormusklerna i extremiteterna kommer under tonåren att bli relativt kortare och kortare (sammandragna), vilket tvingar lederna till en progressivt böjd position. Detta kommer att försämra positionerna för redan paretiska och felaktiga armar och ben. På grund av böjningskrafter över lederna kommer benmissbildningar att uppstå, vilket försämrar funktionen ytterligare. För närvarande är den första behandlingen att välja på att använda hängslen, vilket minskar förkortningen något. Sedan cirka 25 år har en kombinationsbehandling med intramuskulära botulinumtoxininjektioner, tandställning och träning haft en enorm och ökande popularitet, även om varaktiga långsiktiga kliniska fördelar ännu inte är bevisade.

Muskelmorfologi av biceps brachii och gastrocnemius muskler:

• Hypotesen är att vård som vanligt, d.v.s. träning och skena med botulinumtoxin som adjuvansbehandling, kommer att minska (normalisera) uttrycket av den snabbt utmattbara myosinets tunga kedja MyHC IIx och öka uttrycket av utvecklingsmyosin, som ett möjligt tecken på tillväxt. Eftersom biceps i armen används oregelbundet och frivilligt, och gastrocnemius aktiveras under automatiserad gång, kommer anpassningarna av dessa muskler att vara annorlunda. Metoder: Baslinjemuskelbiopsier: Perkutana biopsier från biceps brachii och gastrocnemiusmusklerna tas strax innan den första intramuskulära botulinumtoxininjektionen ges. Doserna och intervallerna för botulinumtoxinbehandlingen följer kliniska rutiner. Träning av ben och arm kommer efter injektionerna att utföras med hjälp av sjukgymnaster och arbetsterapeuter. Biopsier 4-6 månader, 12 månader och 24 månader efter den första botulinumtoxininjektionen: Exakt samma procedur som ovan kommer att utföras, men biopsierna kommer att tas 2 cm på avstånd, medialt eller lateralt, från tidigare biopsiställen. Muskelproverna snabbfryss och förvaras vid -80°C tills de analyseras. Uttrycket av olika myosin tung kedja (MyHC) isoformer bedöms genom att använda de monoklonala antikropparna (mAb) N2.261, mAb A4.840 mot långsam MyHC I, mAb F1.652 mot embryonal MyHC och mAb NCL-MHCn mot foster ( =neonatal) MyHC)(Tiger, Champliaud et al. 1997; Wewer, Thornell et al. 1997). Satellitceller kommer att identifieras med mAb mot N-CAM (neural cell adhesion molecule). Fibrerna är typade efter innehållet av MyHCs.

Betydelse: Barn med cerebral pares har en motorisk funktionsnedsättning och progressiva kontrakturer som vi ofta behandlar sent; när senor och benkirurgi är de enda alternativen för att justera lederna. Vårt mål är att behandla musklerna tidigt, så att kontrakturerna och benmissbildningarna inte uppstår i första hand. Träning och skenor, med botulinumtoxin som adjuvansbehandling, är en mycket populär regim med detta syfte, men den långsiktiga effekten på muskelvävnad och funktion är ännu inte känd. Denna studie kommer att belysa effekten under en 2-årsperiod, och inga sådana studier har ännu publicerats. Mer kunskap krävs om den faktiska molekylära processen i muskeln som leder till en kontraktur och dess relation till den ständiga kommunikationen med det skadade centrala nervsystemet. Denna studie kommer att ge svar som kan resultera i ny, tidig profylaktisk behandling av ledrörelsebegränsningar och motorisk funktionsnedsättning hos barn med CP.