El Músculo en Niños con Parálisis Cerebral - Exploración Longitudinal de la Estructura Muscular Microscópica. (CPBiopsyBTX)

La parálisis cerebral (PC) es una deficiencia motora debida a una malformación cerebral o una lesión cerebral antes de los dos años. La espasticidad, el hipertono en los músculos flexores, la descoordinación y un control sensoriomotor alterado son síntomas cardinales. La lesión cerebral no es progresiva, pero los músculos flexores de las extremidades durante la adolescencia se vuelven cada vez más cortos (contraídos), obligando a las articulaciones a adoptar una posición de flexión progresiva. Esto empeorará las posiciones de brazos y piernas ya paréticos y que funcionan mal. Debido a las fuerzas de flexión a través de las articulaciones, se producirán malformaciones óseas, empeorando aún más la función. Actualmente, el tratamiento inicial de elección es el uso de aparatos ortopédicos, que disminuyen algo el acortamiento. Desde hace aproximadamente 25 años, un tratamiento combinado con inyecciones intramusculares de toxina botulínica, aparatos ortopédicos y entrenamiento ha tenido una enorme y creciente popularidad, aunque aún no se ha demostrado una ventaja clínica duradera a largo plazo.

Morfología muscular de los músculos bíceps braquial y gastrocnemio:

• La hipótesis es que la atención habitual, es decir, sesiones de entrenamiento y ferulización con toxina botulínica como tratamiento adyuvante, reducirá (normalizará) la expresión de la cadena pesada de miosina rápida y fatigable MyHC IIx y aumentará la expresión de miosina del desarrollo, como posible signo de crecimiento. Como el bíceps en el brazo se usa de manera irregular y voluntaria, y el gastrocnemio se activa durante la marcha automatizada, las adaptaciones de esos músculos serán diferentes. Métodos: Biopsias musculares basales: Se toman biopsias percutáneas de los músculos bíceps braquial y gastrocnemio justo antes de administrar la primera inyección intramuscular de toxina botulínica. Las dosis y los intervalos para el tratamiento con toxina botulínica seguirán las rutinas clínicas. El entrenamiento de la pierna y el brazo después de las inyecciones se realizará con la ayuda de fisioterapeutas y terapeutas ocupacionales. Biopsias 4-6 meses, 12 meses y 24 meses después de la primera inyección de toxina botulínica: se realizará exactamente el mismo procedimiento que el anterior, pero las biopsias se tomarán a 2 cm de distancia, medial o lateral, de los sitios de biopsia anteriores. Las muestras de músculo se congelan instantáneamente y se almacenan a -80 °C hasta que se analizan. La expresión de diferentes isoformas de cadena pesada de miosina (MyHC) se evalúa mediante el uso de anticuerpos monoclonales (mAb) N2.261, mAb A4.840 contra MyHC I lento, mAb F1.652 contra MyHC embrionario y mAb NCL-MHCn contra fetal ( =neonatal) MyHC)(Tiger, Champliaud et al. 1997; Wewer, Thornell et al. 1997). Las células satélite se identificarán con mAb contra N-CAM (molécula de adhesión de células neurales). Las fibras se clasifican según el contenido de MyHC.

Significado: Los niños con parálisis cerebral tienen un deterioro motor y contracturas progresivas que muchas veces tratamos tarde; cuando la cirugía de tendones y huesos son las únicas opciones para realinear las articulaciones. Nuestro objetivo es tratar los músculos de manera temprana, para que las contracturas y las malformaciones óseas no ocurran en primer lugar. El entrenamiento y las férulas, con toxina botulínica como tratamiento adyuvante, es un régimen muy popular con este objetivo, pero aún no se conoce el efecto a largo plazo sobre el tejido y la función muscular. Este estudio aclarará el efecto durante un período de 2 años, y aún no se han publicado tales estudios. Se justifica un mayor conocimiento sobre el proceso molecular real en el músculo que conduce a una contractura y su relación con la comunicación constante con el sistema nervioso central lesionado. Este estudio brindará respuestas que podrían resultar en un tratamiento profiláctico nuevo y temprano de las restricciones de movimiento articular y el deterioro motor en niños con parálisis cerebral.