Musklen hos barn med cerebral parese - Longitudinell undersøkelse av mikroskopisk muskelstruktur. (CPBiopsyBTX)

Cerebral parese (CP) er en motorisk svekkelse på grunn av en hjernemisdannelse eller en hjernelesjon før fylte to år. Spastisitet, hypertonus i bøyemuskulaturen, dyskoordinasjon og nedsatt sansemotorisk kontroll er kardinalsymptomer. Hjernelesjonen er ikke-progressiv, men bøyemuskulaturen i lemmene vil i løpet av ungdomsårene bli relativt kortere og kortere (sammentrukket), noe som tvinger leddene inn i en progressivt bøyd stilling. Dette vil forverre posisjonene til allerede paretiske og feilfungerende armer og ben. På grunn av bøyekrefter på tvers av leddene vil det oppstå benete misdannelser som forverrer funksjonen ytterligere. Foreløpig er den første valgbehandlingen bruk av seler, noe som reduserer forkortningen noe. Siden ca. 25 år har en kombinasjonsbehandling med intramuskulære botulinumtoksin-injeksjoner, tannregulering og trening hatt en enorm og økende popularitet, selv om varig langsiktig klinisk fordel ennå ikke er bevist.

Muskelmorfologi av biceps brachii og gastrocnemius muskler:

• Hypotesen er at pleie som vanlig, det vil si trening og skinneøkter med botulinumtoksin som adjuvant behandling, vil redusere (normalisere) uttrykket av den hurtig uttømmelige myosin tungkjeden MyHC IIx og øke uttrykket av utviklingsmyosin, som et mulig tegn på vekst. Siden biceps i armen brukes uregelmessig og frivillig, og gastrocnemius aktiveres under automatisert gang, vil tilpasningene til disse musklene være annerledes. Metoder: Baseline muskelbiopsier: Perkutane biopsier fra biceps brachii og gastrocnemius musklene tas rett før den første intramuskulære botulinumtoksininjeksjonen gis. Dosene og intervallene for botulinumtoksinbehandlingen vil følge kliniske rutiner. Trening av bein og arm vil etter injeksjonene utføres ved hjelp av fysio- og ergoterapeuter. Biopsier 4-6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter den første botulinumtoksininjeksjonen: Nøyaktig samme prosedyre som ovenfor vil bli utført, men biopsiene vil bli tatt 2 cm på avstand, medialt eller lateralt, fra tidligere biopsisteder. Muskelprøvene hurtigfryses og lagres ved -80°C inntil analysert. Ekspresjonen av forskjellige myosin tungkjede (MyHC) isoformer vurderes ved å bruke de monoklonale antistoffene (mAb) N2.261, mAb A4.840 mot langsom MyHC I, mAb F1.652 mot embryonal MyHC og mAb NCL-MHCn mot føtal ( =neonatal) MyHC)(Tiger, Champliaud et al. 1997; Wewer, Thornell et al. 1997). Satellittceller vil bli identifisert med mAb mot N-CAM (nevrale celleadhesjonsmolekyler). Fibrene er typet etter innholdet av MyHCs.

Betydning: Barn med cerebral parese har en motorisk svekkelse og progressive kontrakturer som vi ofte behandler sent; når sene- og benkirurgi er de eneste alternativene for å justere leddene. Vårt mål er å behandle musklene tidlig, slik at kontrakturene og beinmisdannelsene ikke oppstår med det første. Trening og skinner, med botulinumtoksin som adjuvant behandling, er et veldig populært regime med dette målet, men langtidseffekten på muskelvev og funksjon er ennå ikke kjent. Denne studien vil belyse effekten i løpet av en 2-års periode, og ingen slike studier er ennå publisert. Mer kunnskap er nødvendig om den faktiske molekylære prosessen i muskelen som fører til en kontraktur, og dens forhold til den konstante kommunikasjonen med det skadde sentralnervesystemet. Denne studien vil gi svar som kan resultere i ny, tidlig profylaktisk behandling av leddbevegelsesbegrensninger og motorisk svikt hos barn med CP.