Sval u dětí s dětskou mozkovou obrnou - longitudinální zkoumání mikroskopické svalové struktury. (CPBiopsyBTX)

Dětská mozková obrna (DMO) je motorické postižení způsobené malformací mozku nebo mozkovou lézí před dosažením dvou let věku. Kardinálními symptomy jsou spasticita, hypertonus ve flexorech, dyskoordinace a narušená senzomotorická kontrola. Mozková léze není progresivní, ale flexorové svaly končetin se během dospívání relativně zkracují a zkracují (stahují se), což nutí klouby do progresivně flektované polohy. Tím se zhorší pozice již tak paretických a špatně fungujících rukou a nohou. Vlivem ohybových sil napříč klouby dojde k kostním malformacím, které funkci ještě zhorší. V současné době je počáteční léčbou volby použití rovnátek, která zkrácení poněkud zmenšují. Zhruba od 25 let má kombinovaná léčba s intramuskulárními botulotoxinovými injekcemi, rovnátky a tréninkem obrovskou a rostoucí oblibu, i když trvalý dlouhodobý klinický přínos nebyl dosud prokázán.

Morfologie svalů m. biceps brachii a m. gastrocnemius:

• Hypotézou je, že běžná péče, tj. trénink a dlahování s botulotoxinem jako adjuvantní léčbou, sníží (normalizuje) expresi rychle únavného těžkého řetězce myosinu MyHC IIx a zvýší expresi vývojového myosinu, jako možný příznak růst. Protože biceps v paži je používán nepravidelně a dobrovolně a gastrocnemius je aktivován během automatizované chůze, adaptace těchto svalů budou odlišné. Metody: Základní svalové biopsie: Perkutánní biopsie z m. biceps brachii a m. gastrocnemius se odebírají těsně před první intramuskulární injekcí botulotoxinu. Dávky a intervaly léčby botulotoxinem se budou řídit klinickými postupy. Nácvik nohy a paže bude po injekcích prováděn za pomoci fyzioterapeutů a ergoterapeutů. Biopsie 4-6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po první injekci botulotoxinu: Bude proveden přesně stejný postup jako výše, ale biopsie budou odebrány 2 cm vzdálené, mediální nebo laterální, od předchozích míst biopsie. Svalové vzorky se rychle zmrazí a skladují při -80 °C až do analýzy. Exprese různých izoforem těžkého řetězce myosinu (MyHC) se hodnotí pomocí monoklonálních protilátek (mAb) N2.261, mAb A4.840 proti pomalému MyHC I, mAb F1.652 proti embryonálnímu MyHC a mAb NCL-MHCn proti fetálnímu ( = neonatální) MyHC) (Tiger, Champliaud a kol. 1997; Wewer, Thornell a kol. 1997). Satelitní buňky budou identifikovány pomocí mAb proti N-CAM (adhezní molekula nervových buněk). Vlákna jsou typována podle obsahu MyHCs.

Význam: Děti s dětskou mozkovou obrnou mají motorické postižení a progredující kontraktury, které často léčíme pozdě; kdy operace šlach a kostí jsou jedinou možností, jak klouby vyrovnat. Naším cílem je léčit svaly včas, aby v první řadě nevznikaly kontraktury a kostní malformace. Trénink a dlahy s botulotoxinem jako adjuvantní léčbou jsou velmi oblíbeným režimem s tímto cílem, ale dlouhodobý efekt na svalovou tkáň a funkci zatím není znám. Tato studie objasní účinek během 2letého období a žádné takové studie dosud nebyly publikovány. Je zapotřebí více znalostí o skutečném molekulárním procesu ve svalu vedoucím ke kontraktuře a jeho vztahu k neustálé komunikaci s poraněným centrálním nervovým systémem. Tato studie poskytne odpovědi, které by mohly vést k nové, včasné profylaktické léčbě omezení pohybu kloubů a motorického postižení u dětí s CP.