O Músculo em Crianças com Paralisia Cerebral - Exploração Longitudinal da Estrutura Muscular Microscópica. (CPBiopsyBTX)

A paralisia cerebral (PC) é uma deficiência motora decorrente de uma malformação ou lesão cerebral antes dos dois anos de idade. Espasticidade, hipertonia nos músculos flexores, descoordenação e comprometimento do controle sensório-motor são sintomas cardinais. A lesão cerebral não é progressiva, mas os músculos flexores dos membros durante a adolescência tornam-se relativamente cada vez mais curtos (contraídos), forçando as articulações a uma posição progressivamente flexionada. Isso piorará as posições dos braços e pernas já paréticos e com mau funcionamento. Devido às forças de flexão nas articulações, ocorrerão malformações ósseas, piorando ainda mais a função. Atualmente, o tratamento inicial de escolha é o uso de órteses, o que diminui um pouco o encurtamento. Desde cerca de 25 anos, um tratamento combinado com injeções intramusculares de toxina botulínica, aparelhos e treinamento tem tido uma popularidade tremenda e crescente, embora a vantagem clínica duradoura a longo prazo ainda não tenha sido comprovada.

Morfologia muscular dos músculos bíceps braquial e gastrocnêmio:

• A hipótese é que os cuidados usuais, ou seja, sessões de treinamento e imobilização com toxina botulínica como tratamento adjuvante, irão reduzir (normalizar) a expressão da cadeia pesada de miosina rapidamente fatigável MyHC IIx e aumentar a expressão da miosina de desenvolvimento, como um possível sinal de crescimento. Como o bíceps do braço é usado de forma irregular e voluntária, e o gastrocnêmio é ativado durante a marcha automatizada, as adaptações desses músculos serão diferentes. Métodos: Biópsias musculares basais: Biópsias percutâneas dos músculos bíceps braquial e gastrocnêmio são realizadas imediatamente antes da administração da primeira injeção intramuscular de toxina botulínica. As doses e os intervalos para o tratamento com toxina botulínica seguirão rotinas clínicas. O treinamento da perna e do braço após as injeções será realizado com a ajuda de fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais. Biópsias 4-6 meses, 12 meses e 24 meses após a primeira injeção de toxina botulínica: Exatamente o mesmo procedimento acima será realizado, mas as biópsias serão feitas 2 cm de distância, medial ou lateral, dos locais de biópsia anteriores. Os espécimes musculares são congelados rapidamente e armazenados a -80°C até serem analisados. A expressão de diferentes isoformas de cadeia pesada de miosina (MyHC) é avaliada usando os anticorpos monoclonais (mAb) N2.261, mAb A4.840 contra MyHC I lento, mAb F1.652 contra MyHC embrionário e mAb NCL-MHCn contra fetal ( =neonatal) MyHC)(Tiger, Champliaud et al. 1997; Wewer, Thornell et al. 1997). Células satélites serão identificadas com mAb contra N-CAM (molécula de adesão celular neural). As fibras são tipadas de acordo com o conteúdo de MyHCs.

Significado: Crianças com paralisia cerebral apresentam comprometimento motor e contraturas progressivas que muitas vezes tratamos tardiamente; quando a cirurgia de tendão e osso são as únicas opções para realinhar as articulações. Nosso objetivo é tratar os músculos precocemente, para que as contraturas e as malformações ósseas não ocorram em primeiro lugar. O treinamento e talas, com toxina botulínica como tratamento adjuvante, é um regime muito popular com esse objetivo, mas o efeito a longo prazo no tecido e função muscular ainda não é conhecido. Este estudo elucidará o efeito durante um período de 2 anos, e nenhum desses estudos foi publicado ainda. Mais conhecimento é necessário sobre o processo molecular real no músculo que leva a uma contratura e sua relação com a comunicação constante com o sistema nervoso central lesado. Este estudo dará respostas que podem resultar em um novo tratamento profilático precoce de restrições de movimento articular e comprometimento motor em crianças com PC.