De spier bij kinderen met hersenverlamming - Longitudinale verkenning van microscopische spierstructuur. (CPBiopsyBTX)

Cerebrale parese (CP) is een motorische stoornis als gevolg van een misvorming van de hersenen of een hersenlaesie vóór de leeftijd van twee jaar. Spasticiteit, hypertonie in buigspieren, dyscoördinatie en een verminderde sensomotorische controle zijn hoofdsymptomen. De hersenlaesie is niet-progressief, maar de buigspieren van de ledematen zullen tijdens de adolescentie relatief korter en korter worden (samengetrokken), waardoor de gewrichten in een progressief gebogen positie worden gedwongen. Dit zal de positie van reeds verlamde en slecht functionerende armen en benen verslechteren. Door buigkrachten over de gewrichten zullen botmisvormingen optreden, waardoor de functie nog verder verslechtert. Momenteel is de eerste voorkeursbehandeling het gebruik van beugels, die de verkorting enigszins verminderen. Sinds ongeveer 25 jaar heeft een combinatiebehandeling met intramusculaire botulinetoxine-injecties, beugels en training een enorme en toenemende populariteit, hoewel blijvend klinisch voordeel op de lange termijn nog niet is bewezen.

Spiermorfologie van de biceps brachii en de gastrocnemius-spieren:

• De hypothese is dat care as usual, d.w.z. trainings- en spalksessies met botulinumtoxine als adjuvante behandeling, de expressie van de snel vermoeibare myosine zware keten MyHC IIx zal verminderen (normaliseren) en de expressie van ontwikkelingsmyosine zal verhogen, als een mogelijk teken van groei. Omdat de biceps in de arm onregelmatig en vrijwillig wordt gebruikt en de gastrocnemius wordt geactiveerd tijdens het automatisch lopen, zullen de aanpassingen van die spieren anders zijn. Methoden: Baseline spierbiopten: Percutane biopsieën van de biceps brachii en de gastrocnemius-spieren worden genomen net voordat de eerste intramusculaire injectie met botulinetoxine wordt gegeven. De doses en de intervallen voor de behandeling met botulinetoxine zullen de klinische routines volgen. Training van het been en de arm zal na de injecties worden uitgevoerd met behulp van fysiotherapeuten en ergotherapeuten. Biopsieën 4-6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na de eerste injectie met botulinetoxine: exact dezelfde procedure als hierboven wordt uitgevoerd, maar de biopsieën worden op 2 cm afstand, mediaal of lateraal, van eerdere biopsieplaatsen genomen. De spierspecimens worden snel ingevroren en bewaard bij -80°C totdat ze geanalyseerd worden. De expressie van verschillende isovormen van de zware keten van myosine (MyHC) wordt beoordeeld met behulp van de monoklonale antilichamen (mAb) N2.261, mAb A4.840 tegen langzame MyHC I, mAb F1.652 tegen embryonale MyHC en mAb NCL-MHCn tegen foetale ( =neonataal) MyHC)(Tiger, Champliaud et al. 1997; Wewer, Thornell et al. 1997). Satellietcellen zullen geïdentificeerd worden met mAb tegen N-CAM (neural cell adhesion molecule). De vezels worden getypeerd volgens de inhoud van MyHC's.

Betekenis: Kinderen met hersenverlamming hebben een motorische beperking en progressieve contracturen die we vaak laat behandelen; wanneer pees- en botchirurgie de enige opties zijn om de gewrichten opnieuw uit te lijnen. Ons doel is om de spieren vroegtijdig te behandelen, zodat de contracturen en de botmisvormingen in de eerste plaats niet optreden. Training en spalken, met botulinumtoxine als adjuvante behandeling, zijn hiervoor een zeer populair regime, maar het langetermijneffect op spierweefsel en spierfunctie is nog niet bekend. Deze studie zal het effect gedurende een periode van 2 jaar ophelderen en dergelijke studies zijn nog niet gepubliceerd. Er is meer kennis nodig met betrekking tot het eigenlijke moleculaire proces in de spier dat leidt tot contractuur, en de relatie met de constante communicatie met het beschadigde centrale zenuwstelsel. Deze studie zal antwoorden geven die kunnen leiden tot een nieuwe, vroege profylactische behandeling van gewrichtsbewegingsbeperkingen en motorische stoornissen bij kinderen met CP.