Il muscolo nei bambini con paralisi cerebrale - Esplorazione longitudinale della struttura muscolare microscopica. (CPBiopsyBTX)

La paralisi cerebrale (CP) è una menomazione motoria dovuta a una malformazione cerebrale o a una lesione cerebrale prima dei due anni. La spasticità, l'ipertono dei muscoli flessori, la disordinazione e un alterato controllo sensomotorio sono sintomi cardinali. La lesione cerebrale non è progressiva, ma durante l'adolescenza i muscoli flessori degli arti diventeranno relativamente più corti e più corti (contratti), costringendo le articolazioni in una posizione progressivamente flessa. Questo peggiorerà le posizioni di braccia e gambe già paretiche e malfunzionanti. A causa delle forze di flessione attraverso le articolazioni, si verificheranno malformazioni ossee, peggiorando ulteriormente la funzione. Attualmente, il trattamento iniziale di scelta è l'uso di apparecchi ortodontici, che riducono in qualche modo l'accorciamento. Da circa 25 anni un trattamento combinato con iniezioni intramuscolari di tossina botulinica, tutori e allenamento ha avuto un'enorme e crescente popolarità, sebbene il vantaggio clinico duraturo a lungo termine non sia stato ancora dimostrato.

Morfologia muscolare del bicipite brachiale e dei muscoli gastrocnemio:

• L'ipotesi è che la cura come al solito, vale a dire l'allenamento e le sessioni di splintaggio con tossina botulinica come trattamento adiuvante, ridurranno (normalizzeranno) l'espressione della catena pesante della miosina ad affaticamento rapido MyHC IIx e aumenteranno l'espressione della miosina dello sviluppo, come possibile segno di crescita. Poiché il bicipite del braccio viene utilizzato in modo irregolare e volontario e il gastrocnemio viene attivato durante l'andatura automatizzata, gli adattamenti di quei muscoli saranno diversi. Metodi: Biopsie muscolari di base: le biopsie percutanee del bicipite brachiale e dei muscoli gastrocnemio vengono prelevate appena prima della prima iniezione intramuscolare di tossina botulinica. Le dosi e gli intervalli per il trattamento con tossina botulinica seguiranno le routine cliniche. L'allenamento della gamba e del braccio verrà eseguito dopo le iniezioni con l'aiuto di fisioterapisti e terapisti occupazionali. Biopsie 4-6 mesi, 12 mesi e 24 mesi dopo la prima iniezione di tossina botulinica: Verrà eseguita esattamente la stessa procedura di cui sopra, ma le biopsie saranno prelevate a 2 cm di distanza, mediale o laterale, dai precedenti siti di biopsia. I campioni muscolari vengono congelati a scatto e conservati a -80°C fino al momento dell'analisi. L'espressione di diverse isoforme della catena pesante della miosina (MyHC) viene valutata utilizzando gli anticorpi monoclonali (mAb) N2.261, mAb A4.840 contro MyHC I lento, mAb F1.652 contro MyHC embrionale e mAb NCL-MHCn contro fetale ( =neonatale) MyHC)(Tiger, Champliaud et al. 1997; Wewer, Thornell et al. 1997). Le cellule satellite saranno identificate con mAb contro N-CAM (molecola di adesione delle cellule neurali). Le fibre sono tipizzate in base al contenuto di MyHC.

Significato: i bambini con paralisi cerebrale hanno un deficit motorio e contratture progressive che spesso trattiamo tardivamente; quando la chirurgia tendinea e ossea sono le uniche opzioni per riallineare le articolazioni. Il nostro obiettivo è quello di trattare i muscoli in anticipo, in modo che le contratture e le malformazioni ossee non si verifichino in primo luogo. L'allenamento e le stecche, con la tossina botulinica come trattamento adiuvante, sono un regime molto popolare con questo scopo, ma l'effetto a lungo termine sul tessuto e sulla funzione muscolare non è ancora noto. Questo studio chiarirà l'effetto durante un periodo di 2 anni e nessuno di questi studi è stato ancora pubblicato. È giustificata una maggiore conoscenza per quanto riguarda l'effettivo processo molecolare nel muscolo che porta a una contrattura e la sua relazione con la costante comunicazione con il sistema nervoso centrale danneggiato. Questo studio fornirà risposte che potrebbero tradursi in un nuovo trattamento profilattico precoce delle limitazioni del movimento articolare e della compromissione motoria nei bambini con PC.