Mięsień u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym - badanie podłużne mikroskopowej struktury mięśniowej. (CPBiopsyBTX)

Mózgowe porażenie dziecięce (CP) to upośledzenie ruchowe spowodowane wadą rozwojową mózgu lub uszkodzeniem mózgu przed ukończeniem drugiego roku życia. Spastyczność, wzmożone napięcie mięśni zginaczy, dyskoordynacja i zaburzenia kontroli czuciowo-ruchowej to objawy kardynalne. Uszkodzenie mózgu nie postępuje, ale mięśnie zginaczy kończyn w okresie dojrzewania stają się stosunkowo krótsze (skurczone), zmuszając stawy do stopniowego zginania. Pogorszy to pozycję już niedowładnych i źle funkcjonujących rąk i nóg. Z powodu sił zginających w stawach wystąpią deformacje kostne, co jeszcze bardziej pogorszy funkcję. Obecnie leczeniem wstępnym z wyboru jest założenie aparatu, co nieco zmniejsza skrócenie. Od około 25 lat leczenie skojarzone z domięśniowymi wstrzyknięciami toksyny botulinowej, aparatem ortodontycznym i treningiem cieszy się ogromną i rosnącą popularnością, chociaż nie udowodniono jeszcze długoterminowej korzyści klinicznej.

Morfologia mięśnia dwugłowego ramienia i mięśnia brzuchatego łydki:

• Hipotezą jest, że zwykła opieka, tj. sesje treningowe i szynowanie z toksyną botulinową jako leczeniem uzupełniającym, zmniejszy (normalizuje) ekspresję łańcucha ciężkiego miozyny MyHC IIx szybko męczącej się i zwiększy ekspresję rozwojowej miozyny, jako możliwy objaw wzrost. Ponieważ biceps w ramieniu jest używany nieregularnie i dobrowolnie, a mięsień brzuchaty łydki jest aktywowany podczas automatycznego chodu, adaptacje tych mięśni będą różne. Metody: Wyjściowe biopsje mięśni: Przezskórne biopsje mięśnia dwugłowego ramienia i mięśnia brzuchatego łydki są pobierane tuż przed podaniem pierwszego domięśniowego wstrzyknięcia toksyny botulinowej. Dawki i przerwy w leczeniu toksyną botulinową będą zgodne z procedurami klinicznymi. Trening nogi i ramienia po iniekcjach będzie wykonywany przy pomocy fizjoterapeutów i terapeutów zajęciowych. Biopsje 4-6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po pierwszym wstrzyknięciu toksyny botulinowej: Wykonana zostanie dokładnie taka sama procedura jak powyżej, ale biopsje zostaną pobrane w odległości 2 cm, przyśrodkowej lub bocznej, od poprzednich miejsc biopsji. Próbki mięśni szybko zamraża się i przechowuje w temperaturze -80°C do czasu analizy. Ekspresję różnych izoform ciężkiego łańcucha miozyny (MyHC) ocenia się za pomocą przeciwciał monoklonalnych (mAb) N2.261, mAb A4.840 przeciwko wolnemu MyHC I, mAb F1.652 przeciwko zarodkowemu MyHC i mAb NCL-MHCn przeciwko płodowemu ( = noworodek) MyHC) (Tiger, Champliaud i wsp. 1997; Wewer, Thornell i wsp. 1997). Komórki satelitarne będą identyfikowane za pomocą mAb przeciwko N-CAM (cząsteczka adhezyjna komórek nerwowych). Włókna są typowane zgodnie z zawartością MyHC.

Znaczenie: Dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym mają upośledzenie ruchowe i postępujące przykurcze, które często leczymy późno; kiedy operacja ścięgien i kości jest jedyną opcją wyrównania stawów. Naszym celem jest wczesne leczenie mięśni, aby w pierwszej kolejności nie wystąpiły przykurcze i wady rozwojowe kości. Trening i szyny, z toksyną botulinową jako leczeniem uzupełniającym, to bardzo popularny reżim w tym celu, ale długoterminowy wpływ na tkankę mięśniową i funkcję nie jest jeszcze znany. To badanie wyjaśni efekt w okresie 2 lat, a żadne takie badania nie zostały jeszcze opublikowane. Uzasadniona jest większa wiedza na temat rzeczywistego procesu molekularnego w mięśniu prowadzącego do przykurczu i jego związku ze stałą komunikacją z uszkodzonym ośrodkowym układem nerwowym. Niniejsze badanie da odpowiedzi, które mogą zaowocować nowym, wczesnym leczeniem profilaktycznym ograniczeń ruchomości stawów i upośledzenia motorycznego u dzieci z MPD.