Musklen hos børn med cerebral parese - langsgående udforskning af mikroskopisk muskelstruktur. (CPBiopsyBTX)

Cerebral parese (CP) er en motorisk svækkelse på grund af en hjernemisdannelse eller en hjernelæsion før 2-års alderen. Spasticitet, hypertonus i bøjemusklerne, dyskoordination og en nedsat sansemotorisk kontrol er kardinalsymptomer. Hjernelæsionen er ikke-progressiv, men lemmernes bøjemuskler vil i løbet af ungdomsårene blive relativt kortere og kortere (sammentrukket), hvilket tvinger leddene i en progressivt bøjet stilling. Dette vil forværre positionerne af allerede paretiske og funktionsfejl i arme og ben. På grund af bøjningskræfter på tværs af leddene vil der opstå knoglemisdannelser, som forværrer funktionen yderligere. I øjeblikket er den første valgbehandling brugen af ​​seler, hvilket mindsker afkortningen noget. Siden omkring 25 år har en kombinationsbehandling med intramuskulære botulinumtoksin-injektioner, seler og træning haft en enorm og stigende popularitet, selvom varig langsigtet klinisk fordel endnu ikke er bevist.

Muskelmorfologi af biceps brachii og gastrocnemius muskler:

• Hypotesen er, at pleje som sædvanligt, det vil sige træning og skinnesessioner med botulinumtoksin som adjuverende behandling, vil reducere (normalisere) ekspressionen af ​​den hurtigt trætte myosin tunge kæde MyHC IIx og øge udtrykket af udviklingsmyosin, som et muligt tegn på vækst. Da biceps i armen bruges uregelmæssigt og frivilligt, og gastrocnemius aktiveres under automatiseret gang, vil tilpasningerne af disse muskler være anderledes. Metoder: Baseline muskelbiopsier: Perkutane biopsier fra biceps brachii og gastrocnemius musklerne tages lige før den første intramuskulære botulinumtoksininjektion gives. Doserne og intervallerne for botulinumtoksinbehandlingen vil følge kliniske rutiner. Træning af ben og arm vil efter injektionerne blive udført med hjælp fra fysio- og ergoterapeuter. Biopsier 4-6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter den første botulinumtoksin-injektion: Nøjagtig samme procedure som ovenfor vil blive udført, men biopsierne vil blive taget 2 cm væk, medial eller lateralt, fra tidligere biopsisteder. Muskelprøverne lynfryses og opbevares ved -80°C, indtil de analyseres. Ekspressionen af ​​forskellige myosin tung kæde (MyHC) isoformer vurderes ved at bruge de monoklonale antistoffer (mAb) N2.261, mAb A4.840 mod langsom MyHC I, mAb F1.652 mod embryonal MyHC og mAb NCL-MHCn mod føtal ( =neonatal) MyHC)(Tiger, Champliaud et al. 1997; Wewer, Thornell et al. 1997). Satellitceller vil blive identificeret med mAb mod N-CAM (neural celleadhæsionsmolekyle). Fibrene er typebestemt efter indholdet af MyHCs.

Betydning: Børn med cerebral parese har en motorisk svækkelse og progressive kontrakturer, som vi ofte behandler sent; når sene- og knogleoperationer er de eneste muligheder for at justere leddene. Vores mål er at behandle musklerne tidligt, så kontrakturerne og knoglemisdannelserne ikke opstår i første omgang. Træning og skinner, med botulinumtoksin som adjuverende behandling, er et meget populært regime med dette formål, men den langsigtede effekt på muskelvæv og funktion kendes endnu ikke. Denne undersøgelse vil belyse effekten i løbet af en 2-årig periode, og sådanne undersøgelser er endnu ikke offentliggjort. Der er behov for mere viden om den faktiske molekylære proces i musklen, der fører til en kontraktur, og dens relation til den konstante kommunikation med det skadede centralnervesystem. Denne undersøgelse vil give svar, der kan resultere i ny, tidlig profylaktisk behandling af ledbevægelsesbegrænsninger og motorisk svækkelse hos børn med CP.