Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersöker cerebellär hämning och dess kliniska betydelse vid parkinsonskakningar och avsiktsskakningar

21 augusti 2022 uppdaterad av: China Medical University Hospital
Cerebellocerebral anslutning spelar en viktig funktion i motorstyrning. Numera kan det undersökas med neuroimaging och fysiologiska metoder hos människor. Cerebellär hämning (CBI) är ett fenomen som visar en fysiologisk undertryckning av den motoriska framkallade potentialen (MEP) framkallad från den motoriska cortex (M1) genom att leverera en föregående transkraniell magnetisk stimulering (TMS) på den kontralaterala lillhjärnan. Trots att den förmedlade vägen antas vara cerebello-dentato-thalamo-cortical (CDTC) kretsen, finns det inga avgörande bevis. Dessutom är den kliniska betydelsen av CBI fortfarande oklart. Baserat på våra tidigare studier fann vi att patienter med avancerad tremor visar en försämrad Bereitschaftspotential. Fynden stöder en föreställning om att patienter med tremor har dysfunktion i CDTC-kretsen. Spännande nog är patogenesen av parkinsonskakningar starkt associerad med CDTC-kretsen. "Dimmer-switch"-modellen antyder att dysfunktionen i basalganglierna-talamo-kortikala kretsen kan initiera den vilande tremoren, och följande CDTC-kretsdysfunktion kommer att leda till vila med stor amplitud och postural tremor vid Parkinsons sjukdom (PD). Intention tremor hittas vanligtvis hos patienter med cerebellär degeneration, vilket också är relevant för CDTC-kretsens dysfunktion. Vi förväntar oss att den kliniska betydelsen av CBI och den förmedlade vägen för CBI kommer att klargöras av denna studie.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med ärftlig cerebellär degeneration uppvisar vanligtvis intention tremor. Huruvida intention tremor och de andra cerebellära tecknen är korrelerade med deras CBI-fynd är fortfarande oklart. Genom att mäta excitabilitetskurvan (eller input-output-kurvan) för CBI kommer vi att kunna klargöra denna fråga.

Vi kommer först att undersöka sambandet mellan CBI och kliniska manifestationer, särskilt de olika tremortyperna. Varje CBI-förändring efter PTT-interventionen hos PD-patienter kommer att ge ett utmärkt tillfälle att undersöka relevansen av den basala ganglia-thalamo-kortikala kretsen med CBI. DTI-resultaten kommer att ge ytterligare stöd till vår hypotes.

I den första delen av studien kommer vi att rekrytera tjugo åldersmatchade patienter i de tre grupperna: PD med ren vilande tremor, PD med postural tremor och cerebellär degeneration med intention tremor. De kommer att få kliniska bedömningar, djup fenotypning med eyetracking, tremorregistrering och gånganalys. Diffusionstensoravbildning med fokus på pallidotalamisk och dentatotalamisk traktografi kommer att göras. Excitabilitetskurvan för CBI kommer att undersökas med fem TMS-intensitetssteg. Vi antar att det kommer att finnas en gradientkorrelation av CBI med de tre tremorgrupperna och de två diffusionstensoravbildningskanalerna. I den andra delen av studien kommer vi att följa upp de PD-patienter som får pallidotalamisk traktotomi via magnetisk resonanstomografistyrt fokusultraljud (MRg-FUS). Tolv PD-patienter med ren vilande tremor och tolv PD-patienter med postural tremor kommer att övervakas under ett år. Den pallidotalamiska traktotomi ger ett utmärkt tillfälle att verifiera våra fynd i den första delen. Vi antar att CBI-förändringen kommer att inträffa hos patienter med postural tremor istället för de med ren vilande tremor. Sammanfattningsvis förväntar vi oss att den kliniska betydelsen av CBI och den förmedlade vägen för CBI kommer att klargöras av denna studie.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

84

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Rekrytering
        • Department of Neurology, China Medical University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna PD-patienter med ren vilande tremor eller blandad vilo- och postural tremor kommer att studeras. Några av dem är patienter som får MR-styrt fokus ultraljud (MRgFUS). Dessutom kommer patienter med cerebellär degeneration med intention tremor också att rekryteras. De patienter med kontraindikation för TMS- eller MRT-undersökning kommer att uteslutas.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter möter diagnosen PD med vilande/postural eller cerebellär degeneration med intention tremor baserat på de fastställda konsensuskriterierna.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med kontraindikation för TMS- eller MRT-undersökning.
  2. Försämring av kognition som leder till oförmögen att fullt ut samarbeta med de muntliga kommandona vid tentamen.
  3. Funktionell III eller högre kronisk hjärtsvikt, eller cancer med fjärrmetastaser.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
PD med vilande tremor
Parkinsons sjukdom patient med ren vilande tremor.
Diagnostiskt test: Transkraniell magnetisk stimulering
CBI registreras med två olika TMS-spolar. Åttatalsspolen (2X90 mm) används för motorisk cortex-stimulering och dubbelkonspolen (2X126 mm) används för cerebellärstimulering. Målregistreringsmuskeln är första dorsal interosseous (FDI). TMS-intensiteten som används för att inducera en genomsnittlig MEP-amplitud på 0,5 mV bestäms också. CBI mäts med ett parat TMS med ett interstimulusintervall på 6 ms. Det vill säga test-TMS vid M1 levereras 6 ms efter det villkorade TMS vid kontralateral lillhjärna.
PD med postural tremor
Parkinsons sjukdom patient med postural tremor.
Diagnostiskt test: Transkraniell magnetisk stimulering
CBI registreras med två olika TMS-spolar. Åttatalsspolen (2X90 mm) används för motorisk cortex-stimulering och dubbelkonspolen (2X126 mm) används för cerebellärstimulering. Målregistreringsmuskeln är första dorsal interosseous (FDI). TMS-intensiteten som används för att inducera en genomsnittlig MEP-amplitud på 0,5 mV bestäms också. CBI mäts med ett parat TMS med ett interstimulusintervall på 6 ms. Det vill säga test-TMS vid M1 levereras 6 ms efter det villkorade TMS vid kontralateral lillhjärna.
Cerebellär degeneration med intention tremor
Cerebellär degeneration patient med intention tremor.
Diagnostiskt test: Transkraniell magnetisk stimulering
CBI registreras med två olika TMS-spolar. Åttatalsspolen (2X90 mm) används för motorisk cortex-stimulering och dubbelkonspolen (2X126 mm) används för cerebellärstimulering. Målregistreringsmuskeln är första dorsal interosseous (FDI). TMS-intensiteten som används för att inducera en genomsnittlig MEP-amplitud på 0,5 mV bestäms också. CBI mäts med ett parat TMS med ett interstimulusintervall på 6 ms. Det vill säga test-TMS vid M1 levereras 6 ms efter det villkorade TMS vid kontralateral lillhjärna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen cerebellar inhibition (CBI) input output-kurva
Tidsram: baslinje (före MRgFUS), 1 dag, 24 veckor och 48 veckor efter MRgFUS

CBI registreras med två olika TMS-spolar. Åttatalsspolen (2X90 mm) används för motorisk cortex-stimulering och dubbelkonspolen (2X126 mm) används för cerebellärstimulering. Målregistreringsmuskeln är första dorsal interosseous (FDI). TMS-intensiteten som används för att inducera en genomsnittlig MEP-amplitud på 0,5 mV bestäms också. CBI mäts med ett parat TMS med ett interstimulusintervall på 6 ms. Det vill säga test-TMS vid M1 levereras 6 ms efter det villkorade TMS vid kontralateral lillhjärna.

Det finns fem TMS-intensiteter som används för den villkorade cerebellära stimuleringen: 80 %, 90 %, 100 %, 110 % och 120 % aktiv motortröskel. Tio försök registreras för varje TMS-intensitet med en pseudorandomiserad ordning. Intervallet mellan två lillhjärna-M1 TMS-par är 8 sekunder med 25 % variation (dvs. 6-10 s) för att minska prediktionsbias.
baslinje (före MRgFUS), 1 dag, 24 veckor och 48 veckor efter MRgFUS
Ändring från baslinjefunktionell magnetisk resonanstomografi
Tidsram: baslinje (före MRgFUS), 48 veckor efter MRgFUS

I denna studie använder vi huvudsakligen diffusionstensoravbildning (DTI) för att kvantifiera två intresserade projektioner: pallidotalamvägen och dentatotalamiska vägen.

Diffusionstensoravbildning av femtio gradientriktningar förvärvas med fem icke-gradientbilder (B0). B-värdet är 1500 s/mm2, FOV = 240 mm x 240 mm, bildmatris = 96 x 96, skivtjocklek = 2,5 mm med noll mellanrum. Voxelstorleken är 2,5 x 2,5 x 2,5 mm3 isotopiskt. TR:n var ungefär 10 000ms vilket är justerat för att matcha antalet krav. Bild förvärvad med axiell riktning, 56 skivor för att täcka hela hjärnan.
baslinje (före MRgFUS), 48 veckor efter MRgFUS

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från kliniska utvärderingar vid baslinjen
Tidsram: baslinje (före MRgFUS), 1 dag, 24 veckor och 48 veckor efter MRgFUS
Förutom en detaljerad anamnes och neurologiska undersökningar, inkluderar den kliniska bedömningen även International Parkinson and Movement Disorder Society-sponsrad UPDRS (MDS-UPDRS) och klinisk betygsskala för tremor (CRST) för PD-patienterna. Skalan för bedömning och bedömning av ataxi (SARA) och CRST används för patienter med cerebellär degeneration.
baslinje (före MRgFUS), 1 dag, 24 veckor och 48 veckor efter MRgFUS
Ändring från baslinjegångsanalys
Tidsram: baslinje (före MRgFUS), 1 dag, 24 veckor och 48 veckor efter MRgFUS

Ganganalyssystemet (Zeno Walkway System med PKMAS) tillhandahåller detaljerade gångparametrar inklusive hastighet, kadens, tryck och cyklogram.

Variabler i gånganalys: 1.Gånginitiering, 2.Gå på nivå, 3.Gångavslutning.
baslinje (före MRgFUS), 1 dag, 24 veckor och 48 veckor efter MRgFUS
Ändring från baslinjeytelektromyografi och eyetracking-mönster
Tidsram: baslinje (före MRgFUS), 1 dag, 24 veckor och 48 veckor efter MRgFUS
Mönstret för eye-tracking och ytelektromyografi (SEMG) med accelerometer kommer att registreras för att övervaka behandlingsresultatet. Eye-tracking-systemet (EyeLink 1000 Plus) kommer att spåra ögonrörelser angående målfixering, saccade, jämn jakt och bildstimuli. Den multipla SEMG-inspelningen (CED Power1401) kommer att fokusera på arm- och handmusklerna som är relevanta för tremor (t.ex. första dorsala interosseous, abductor pollicis brevis, extensor carpi radialis och flexor carpi radialis). Accelerometern kan också avslöja den mekaniska informationen om tremoroscillationen.
baslinje (före MRgFUS), 1 dag, 24 veckor och 48 veckor efter MRgFUS

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

China Medical University Hospital

Samarbetspartners

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Utredare

  • Huvudutredare: Ming-Kuei Lu, MD, PhD, Department of Neurology, China Medical University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

31 juli 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMUH111-REC3-014

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera