Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение мозжечкового торможения и его клинического значения при паркинсоническом треморе и интенционном треморе

21 августа 2022 г. обновлено: China Medical University Hospital
Мозжечково-мозговая связь играет важную роль в управлении моторикой. В настоящее время его можно исследовать с помощью нейровизуализации и физиологических методов на людях. Мозжечковое торможение (CBI) представляет собой феномен, показывающий физиологическое подавление моторного вызванного потенциала (MEP), вызванного моторной корой (M1), путем доставки предшествующей транскраниальной магнитной стимуляции (TMS) на контралатеральный мозжечок. Несмотря на то, что предполагается, что опосредованным путем является мозжечково-дентато-таламо-кортикальная цепь (CDTC), убедительных доказательств нет. Кроме того, клиническая значимость CBI остается неясной. Основываясь на наших предыдущих исследованиях, мы обнаружили, что у пациентов с развитым тремором наблюдается нарушение потенциала Bereitchafts. Полученные данные подтверждают мнение о том, что у пациентов с тремором имеется дисфункция цепи CDTC. Интересно, что патогенез паркинсонического тремора тесно связан с цепью CDTC. Модель «диммер-переключатель» предполагает, что дисфункция базальных ганглиев-таламо-кортикальной цепи может инициировать тремор покоя, а последующая дисфункция цепи CDTC приведет к крупноамплитудному тремору покоя и постуральному тремору при болезни Паркинсона (БП). Интенционный тремор обычно обнаруживается у пациентов с дегенерацией мозжечка, что также имеет отношение к дисфункции цепи CDTC. Мы ожидаем, что это исследование прояснит клиническое значение CBI и опосредованного пути CBI.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У больных с наследственной дегенерацией мозжечка обычно присутствует интенционный тремор. Остается неясным, коррелируют ли интенционный тремор и другие мозжечковые признаки с их находками CBI. Измерив кривую возбудимости (или кривую вход-выход) CBI, мы сможем прояснить этот вопрос.

Сначала мы рассмотрим взаимосвязь между CBI и клиническими проявлениями, особенно с различными типами тремора. Любое изменение CBI после вмешательства PTT у пациентов с БП предоставит прекрасную возможность исследовать связь базальных ганглиев-таламо-кортикальной цепи с CBI. Результаты DTI обеспечат дополнительную поддержку нашей гипотезы.

В первой части исследования мы наберем двадцать пациентов соответствующего возраста в три группы: БП с чистым тремором покоя, БП с постуральным тремором и дегенерацией мозжечка с интенционным тремором. Они получат клиническую оценку, глубокое фенотипирование с отслеживанием взгляда, регистрацию тремора и анализ походки. Будет выполнена диффузионно-тензорная визуализация с акцентом на паллидоталамическую и дентатоталамическую трактографию. Кривая возбудимости CBI будет исследована с пятью ступенями интенсивности TMS. Мы предполагаем, что будет градиентная корреляция CBI с тремя группами тремора и двумя трактами визуализации тензора диффузии. Во второй части исследования мы будем наблюдать за пациентами с БП, которым выполнена паллидоталамическая трактотомия с помощью фокусного ультразвука под контролем магнитно-резонансной томографии (MRg-FUS). Двенадцать пациентов с БП с чистым тремором покоя и двенадцать пациентов с БП с постуральным тремором будут находиться под наблюдением в течение одного года. Паллидоталамическая трактотомия дает прекрасную возможность проверить наши выводы в первой части. Мы предполагаем, что изменение CBI будет происходить у пациентов с постуральным тремором, а не у пациентов с чистым тремором покоя. Таким образом, мы ожидаем, что это исследование прояснит клиническое значение CBI и опосредованного пути CBI.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

84

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ming-Kuei Lu, MD, PhD
  • Номер телефона: 5039 8864-22052121
  • Электронная почта: d4297@mail.cmuh.org.tw

Места учебы

  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology, China Medical University Hospital
        • Контакт:
          • Ming-Kuei Lu, MD, PhD
          • Номер телефона: 5039 +886-4-22052121
          • Электронная почта: d4297@mail.cmuh.org.tw

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Будут изучены взрослые пациенты с БП с чистым тремором покоя или смешанным тремором покоя и постуральным тремором. Некоторые из них являются пациентами, получающими фокусное ультразвуковое исследование под МРТ (MRgFUS). Кроме того, будут набраны пациенты с дегенерацией мозжечка с интенционным тремором. Те пациенты, у которых есть противопоказания к ТМС или МРТ, будут исключены.

Описание

Критерии включения:

Пациентам ставится диагноз БП с дегенерацией в покое/постуральной или мозжечковой дегенерацией с интенционным тремором на основании установленных критериев консенсуса.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с противопоказаниями к ТМС или МРТ-обследованию.
  2. Нарушение познания, приводящее к неспособности в полной мере выполнять устные команды во время экзаменов.
  3. Функциональная III или выше застойная сердечная недостаточность или рак с отдаленными метастазами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
БП с тремором покоя
Пациент с болезнью Паркинсона с чистым тремором покоя.
Диагностический тест: Транскраниальная магнитная стимуляция
CBI записывается двумя разными катушками TMS. Катушка в форме восьмерки (2х90 мм) используется для стимуляции моторной коры, а двойная конусная катушка (2х126 мм) используется для стимуляции мозжечка. Целевой записывающей мышцей является первая дорсальная межкостная мышца (FDI). Также определяется интенсивность ТМС, используемая для индукции средней амплитуды MEP 0,5 мВ. CBI измеряется парной ТМС с межстимульным интервалом 6 мс. То есть тестовая ТМС на M1 доставляется через 6 мс после условной ТМС на контралатеральном мозжечке.
БП с постуральным тремором
Болезнь Паркинсона с постуральным тремором.
Диагностический тест: Транскраниальная магнитная стимуляция
CBI записывается двумя разными катушками TMS. Катушка в форме восьмерки (2х90 мм) используется для стимуляции моторной коры, а двойная конусная катушка (2х126 мм) используется для стимуляции мозжечка. Целевой записывающей мышцей является первая дорсальная межкостная мышца (FDI). Также определяется интенсивность ТМС, используемая для индукции средней амплитуды MEP 0,5 мВ. CBI измеряется парной ТМС с межстимульным интервалом 6 мс. То есть тестовая ТМС на M1 доставляется через 6 мс после условной ТМС на контралатеральном мозжечке.
Дегенерация мозжечка с интенционным тремором
Пациент с дегенерацией мозжечка с интенционным тремором.
Диагностический тест: Транскраниальная магнитная стимуляция
CBI записывается двумя разными катушками TMS. Катушка в форме восьмерки (2х90 мм) используется для стимуляции моторной коры, а двойная конусная катушка (2х126 мм) используется для стимуляции мозжечка. Целевой записывающей мышцей является первая дорсальная межкостная мышца (FDI). Также определяется интенсивность ТМС, используемая для индукции средней амплитуды MEP 0,5 мВ. CBI измеряется парной ТМС с межстимульным интервалом 6 мс. То есть тестовая ТМС на M1 доставляется через 6 мс после условной ТМС на контралатеральном мозжечке.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение исходной кривой вход-выход мозжечкового торможения (CBI)
Временное ограничение: исходный уровень (до MRgFUS), через 1 день, 24 недели и 48 недель после MRgFUS

CBI записывается двумя разными катушками TMS. Катушка в форме восьмерки (2х90 мм) используется для стимуляции моторной коры, а двойная конусная катушка (2х126 мм) используется для стимуляции мозжечка. Целевой записывающей мышцей является первая дорсальная межкостная мышца (FDI). Также определяется интенсивность ТМС, используемая для индукции средней амплитуды MEP 0,5 мВ. CBI измеряется парной ТМС с межстимульным интервалом 6 мс. То есть тестовая ТМС на M1 доставляется через 6 мс после условной ТМС на контралатеральном мозжечке.

Для условной стимуляции мозжечка используются пять интенсивностей ТМС: 80%, 90%, 100%, 110% и 120% порога активной моторики. Записывают десять испытаний для каждой интенсивности ТМС в псевдорандомизированном порядке. Интервал между двумя парами ТМС мозжечок-M1 составляет 8 секунд с вариабельностью 25% (т.е. 6-10 с), чтобы уменьшить погрешность предсказания.
исходный уровень (до MRgFUS), через 1 день, 24 недели и 48 недель после MRgFUS
Изменение по сравнению с исходным уровнем функциональной магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: исходный уровень (до MRgFUS), через 48 недель после MRgFUS

В этом исследовании мы в основном используем диффузионно-тензорную визуализацию (DTI) для количественной оценки двух интересующих проекций: паллидоталамического пути и дентатоталамического пути.

Диффузионно-тензорное изображение пятидесяти направлений градиента получено с пятью неградиентными (B0) изображениями. Значение B составляет 1500 с/мм2, FOV = 240 мм x 240 мм, матрица изображения = 96 x 96, толщина среза = 2,5 мм с нулевым зазором. Размер вокселя составляет 2,5 х 2,5 х 2,5 мм3 изотопно. TR составлял приблизительно 10 000 мс, что корректируется в соответствии с требованиями к числу сегментов. Изображение получено в аксиальном направлении, 56 срезов, чтобы охватить весь мозг.
исходный уровень (до MRgFUS), через 48 недель после MRgFUS

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходными клиническими оценками
Временное ограничение: исходный уровень (до MRgFUS), через 1 день, 24 недели и 48 недель после MRgFUS
В дополнение к подробному анамнезу и неврологическим обследованиям клиническая оценка также включает в себя спонсируемую Международным обществом по изучению паркинсонизма и двигательных расстройств UPDRS (MDS-UPDRS) и шкалу клинической оценки тремора (CRST) для пациентов с БП. Шкала оценки и оценки атаксии (SARA) и CRST адаптированы для пациентов с дегенерацией мозжечка.
исходный уровень (до MRgFUS), через 1 день, 24 недели и 48 недель после MRgFUS
Изменение по сравнению с исходным анализом походки
Временное ограничение: исходный уровень (до MRgFUS), через 1 день, 24 недели и 48 недель после MRgFUS

Система анализа походки (система Zeno Walkway с PKMAS) предоставляет подробные параметры походки, включая скорость, частоту вращения педалей, давление и циклограмму.

Переменные в анализе походки: 1. Начало походки, 2. Ровная ходьба, 3. Прекращение походки.
исходный уровень (до MRgFUS), через 1 день, 24 недели и 48 недель после MRgFUS
Изменение по сравнению с исходной поверхностной электромиографией и паттерном слежения за глазами
Временное ограничение: исходный уровень (до MRgFUS), через 1 день, 24 недели и 48 недель после MRgFUS
Для контроля за результатами терапии будет записываться картина слежения за глазами и поверхностная электромиография (SEMG) с акселерометром. Система слежения за глазами (EyeLink 1000 Plus) будет отслеживать движения глаз относительно фиксации цели, саккады, плавного преследования и визуальных стимулов. Множественная запись SEMG (CED Power1401) будет сосредоточена на мышцах руки и кисти, связанных с тремором (например, первая тыльная межкостная мышца, короткий отводящий палец, лучевой разгибатель запястья и лучевой сгибатель запястья). Акселерометр также может выявить механическую информацию о колебаниях тремора.
исходный уровень (до MRgFUS), через 1 день, 24 недели и 48 недель после MRgFUS

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

China Medical University Hospital

Соавторы

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Следователи

  • Главный следователь: Ming-Kuei Lu, MD, PhD, Department of Neurology, China Medical University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 июля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMUH111-REC3-014

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться