Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar cerebellaire remming en de klinische betekenis ervan bij Parkinson-tremor en intentietremor

21 augustus 2022 bijgewerkt door: China Medical University Hospital
Cerebellocerebrale verbinding speelt een belangrijke functie bij motorische controle. Tegenwoordig kan het worden onderzocht met neuroimaging en fysiologische methoden bij mensen. Cerebellaire inhibitie (CBI) is een fenomeen dat een fysiologische onderdrukking vertoont van het motor evoked potential (MEP) opgewekt door de motorcortex (M1) door een voorafgaande transcraniële magnetische stimulatie (TMS) af te geven op het contralaterale cerebellum. Ondanks dat de gemedieerde route het cerebello-dentato-thalamo-corticale (CDTC) circuit zou moeten zijn, is er geen sluitend bewijs. Bovendien blijft de klinische significantie van CBI onduidelijk. Op basis van onze eerdere studies hebben we geconstateerd dat de patiënten met vergevorderde tremor een verminderd Bereitschaftspotentiaal vertonen. De bevindingen ondersteunen een idee dat de patiënten met tremor een disfunctie van het CDTC-circuit hebben. Het is intrigerend dat de pathogenese van de parkinsontremor sterk geassocieerd is met het CDTC-circuit. Het "dimmer-switch"-model suggereert dat de disfunctie van het basale ganglia-thalamo-corticale circuit de tremor in rust kan initiëren, en de volgende disfunctie van het CDTC-circuit zal leiden tot de rust- en posturale tremor met grote amplitude bij de ziekte van Parkinson (PD). De intentietremor wordt meestal gevonden bij patiënten met cerebellaire degeneratie, wat ook relevant is voor de disfunctie van het CDTC-circuit. We verwachten dat de klinische betekenis van CBI en de gemedieerde route van CBI door deze studie zullen worden opgehelderd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De patiënten met erfelijke cerebellaire degeneratie vertonen gewoonlijk intentietremor. Of de intentietremor en de andere cerebellaire tekens gecorreleerd zijn met hun CBI-bevinding, blijft onduidelijk. Door de prikkelbaarheidscurve (of input-outputcurve) van de CBI te meten, kunnen we dit probleem verhelderen.

We zullen eerst de relatie onderzoeken tussen CBI en klinische manifestaties, met name de verschillende soorten tremor. Elke CBI-verandering na de PTT-interventie bij de PD-patiënten zal een uitstekende gelegenheid bieden om de relevantie van het basale ganglia-thalamo-corticale circuit met CBI te onderzoeken. De DTI-bevindingen zullen onze hypothese extra ondersteunen.

In het eerste deel van de studie zullen we twintig patiënten van dezelfde leeftijd rekruteren in de drie groepen: PD met zuivere rusttremor, PD met posturale tremor en cerebellaire degeneratie met intentietremor. Ze krijgen klinische beoordelingen, diepe fenotypering met eye-tracking, tremorregistratie en ganganalyse. Diffusie tensor beeldvorming gericht op pallidothalamische en dentatothalamische tractografie zal worden gedaan. De prikkelbaarheidscurve van CBI zal worden onderzocht met vijf TMS-intensiteitsstappen. We veronderstellen dat er een gradiëntcorrelatie zal zijn van de CBI met de drie tremorgroepen en de twee diffusie-tensor-beeldvormingskanalen. In het tweede deel van de studie zullen we de PD-patiënten die de pallidothalamische tractotomie ondergaan volgen via magnetische resonantiebeeldvorming-geleide focus-echografie (MRg-FUS). Twaalf PD-patiënten met zuivere rusttremor en twaalf PD-patiënten met posturale tremor zullen gedurende een jaar worden gevolgd. De pallidothalamische tractotomie biedt een uitstekende gelegenheid om onze bevindingen in het eerste deel te verifiëren. We veronderstellen dat de CBI-verandering zal optreden bij patiënten met posturale tremor in plaats van bij patiënten met pure rusttremor. Samenvattend verwachten we dat de klinische betekenis van CBI en de gemedieerde route van CBI door deze studie zullen worden opgehelderd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

84

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Werving
        • Department of Neurology, China Medical University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen PD-patiënten met zuivere rusttremor of gemengde rust- en posturale tremor zullen worden bestudeerd. Sommigen van hen zijn de patiënten die MR-geleide focus-echografie (MRgFUS) ondergaan. Daarnaast zullen ook patiënten met cerebellaire degeneratie met intentietremor worden geworven. Patiënten met een contra-indicatie voor TMS- of MRI-onderzoek worden uitgesloten.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten voldoen aan de diagnose van PD met rust/posturale of cerebellaire degeneratie met intentietremor op basis van de vastgestelde consensuscriteria.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een contra-indicatie voor TMS- of MRI-onderzoek.
  2. Aantasting van de cognitie die leidt tot het niet volledig kunnen meewerken aan de mondelinge commando's tijdens examens.
  3. Functioneel III of hoger congestief hartfalen, of kanker met metastasen op afstand.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
PD met tremor in rust
Patiënt met de ziekte van Parkinson met pure tremor in rust.
Diagnostische toets: Transcraniële magnetische stimulatie
De CBI wordt opgenomen met twee verschillende TMS-spoelen. De achtvormige spoel (2 x 90 mm) wordt gebruikt voor de motorische cortexstimulatie en de dubbele kegelspoel (2 x 126 mm) wordt gebruikt voor de cerebellaire stimulatie. De doelopnamespier is de eerste dorsale interossale (FDI). De TMS-intensiteit die wordt gebruikt om een ​​gemiddelde MEP-amplitude van 0,5 mV te induceren, wordt ook bepaald. CBI wordt gemeten door een gepaarde TMS met een interstimulusinterval van 6 ms. Dat wil zeggen, de test-TMS op M1 wordt 6 ms na de voorwaardelijke TMS op het contralaterale cerebellum afgeleverd.
PD met posturale tremor
Patiënt met de ziekte van Parkinson met posturale tremor.
Diagnostische toets: Transcraniële magnetische stimulatie
De CBI wordt opgenomen met twee verschillende TMS-spoelen. De achtvormige spoel (2 x 90 mm) wordt gebruikt voor de motorische cortexstimulatie en de dubbele kegelspoel (2 x 126 mm) wordt gebruikt voor de cerebellaire stimulatie. De doelopnamespier is de eerste dorsale interossale (FDI). De TMS-intensiteit die wordt gebruikt om een ​​gemiddelde MEP-amplitude van 0,5 mV te induceren, wordt ook bepaald. CBI wordt gemeten door een gepaarde TMS met een interstimulusinterval van 6 ms. Dat wil zeggen, de test-TMS op M1 wordt 6 ms na de voorwaardelijke TMS op het contralaterale cerebellum afgeleverd.
Cerebellaire degeneratie met intentietremor
Patiënt met cerebellaire degeneratie met intentietremor.
Diagnostische toets: Transcraniële magnetische stimulatie
De CBI wordt opgenomen met twee verschillende TMS-spoelen. De achtvormige spoel (2 x 90 mm) wordt gebruikt voor de motorische cortexstimulatie en de dubbele kegelspoel (2 x 126 mm) wordt gebruikt voor de cerebellaire stimulatie. De doelopnamespier is de eerste dorsale interossale (FDI). De TMS-intensiteit die wordt gebruikt om een ​​gemiddelde MEP-amplitude van 0,5 mV te induceren, wordt ook bepaald. CBI wordt gemeten door een gepaarde TMS met een interstimulusinterval van 6 ms. Dat wil zeggen, de test-TMS op M1 wordt 6 ms na de voorwaardelijke TMS op het contralaterale cerebellum afgeleverd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline cerebellaire inhibitie (CBI) input-outputcurve
Tijdsspanne: baseline (vóór de MRgFUS), 1 dag, 24 weken en 48 weken na de MRgFUS

De CBI wordt opgenomen met twee verschillende TMS-spoelen. De achtvormige spoel (2 x 90 mm) wordt gebruikt voor de motorische cortexstimulatie en de dubbele kegelspoel (2 x 126 mm) wordt gebruikt voor de cerebellaire stimulatie. De doelopnamespier is de eerste dorsale interossale (FDI). De TMS-intensiteit die wordt gebruikt om een ​​gemiddelde MEP-amplitude van 0,5 mV te induceren, wordt ook bepaald. CBI wordt gemeten door een gepaarde TMS met een interstimulusinterval van 6 ms. Dat wil zeggen, de test-TMS op M1 wordt 6 ms na de voorwaardelijke TMS op het contralaterale cerebellum afgeleverd.

Er worden vijf TMS-intensiteiten gebruikt voor de voorwaardelijke cerebellaire stimulatie: 80%, 90%, 100%, 110% en 120% actieve motorische drempel. Voor elke TMS-intensiteit worden tien proeven geregistreerd in een pseudo-gerandomiseerde volgorde. Het interval tussen twee cerebellum-M1 TMS-paren is 8 seconden met 25% variabiliteit (d.w.z. 6-10 s) om de voorspellingsbias te verminderen.
baseline (vóór de MRgFUS), 1 dag, 24 weken en 48 weken na de MRgFUS
Verandering ten opzichte van basislijn functionele magnetische resonantie beeldvorming
Tijdsspanne: baseline (vóór de MRgFUS), 48 weken na de MRgFUS

In deze studie passen we voornamelijk diffusie tensor beeldvorming (DTI) toe om twee geïnteresseerde projecties te kwantificeren: de pallidothalamische route en de dentatothalamische route.

Diffusietensorbeeldvorming van vijftig gradiëntrichtingen wordt verkregen met vijf niet-gradiënt (B0) beelden. De B-waarde is 1500 s/mm2, FOV = 240 mm x 240 mm, beeldmatrix = 96 x 96, plakdikte = 2,5 mm zonder tussenruimte. De voxelgrootte is isotopisch 2,5 x 2,5 x 2,5 mm3. De TR was ongeveer 10.000 ms, wat is aangepast om te voldoen aan het aantal slice-vereisten. Beeld verkregen met axiale richting, 56 plakjes om de hele hersenen te bedekken.
baseline (vóór de MRgFUS), 48 weken na de MRgFUS

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline klinische evaluaties
Tijdsspanne: baseline (vóór de MRgFUS), 1 dag, 24 weken en 48 weken na de MRgFUS
Naast een gedetailleerde geschiedenis en neurologische onderzoeken, omvat de klinische beoordeling ook door de International Parkinson and Movement Disorder Society gesponsorde UPDRS (MDS-UPDRS) en klinische beoordelingsschaal voor tremor (CRST) voor de PD-patiënten. De schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA) en CRST worden gebruikt voor patiënten met cerebellaire degeneratie.
baseline (vóór de MRgFUS), 1 dag, 24 weken en 48 weken na de MRgFUS
Verandering ten opzichte van baseline ganganalyse
Tijdsspanne: baseline (vóór de MRgFUS), 1 dag, 24 weken en 48 weken na de MRgFUS

Het ganganalysesysteem (Zeno Walkway System met PKMAS) biedt gedetailleerde loopparameters, waaronder snelheid, cadans, druk en cyclogram.

Variabelen in ganganalyse: 1. Aanvang gang, 2. Vlak lopen, 3. Beëindiging gang.
baseline (vóór de MRgFUS), 1 dag, 24 weken en 48 weken na de MRgFUS
Verandering van basislijn oppervlakte-elektromyografie en eye-trackingpatroon
Tijdsspanne: baseline (vóór de MRgFUS), 1 dag, 24 weken en 48 weken na de MRgFUS
Het patroon van eye-tracking en oppervlakte-elektromyografie (SEMG) met versnellingsmeter wordt geregistreerd om het therapieresultaat te bewaken. Het eye-tracking systeem (EyeLink 1000 Plus) volgt oogbewegingen met betrekking tot de doelfixatie, saccade, vloeiende achtervolging en beeldstimuli. De meervoudige SEMG-opname (CED Power1401) richt zich op de arm- en handspieren die relevant zijn voor de tremor (bijv. eerste dorsale interossale, abductor pollicis brevis, extensor carpi radialis en flexor carpi radialis). De versnellingsmeter kan ook de mechanische informatie van de tremor-oscillatie onthullen.
baseline (vóór de MRgFUS), 1 dag, 24 weken en 48 weken na de MRgFUS

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

China Medical University Hospital

Medewerkers

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ming-Kuei Lu, MD, PhD, Department of Neurology, China Medical University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 juli 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMUH111-REC3-014

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren