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Indagare sull'inibizione cerebellare e sul suo significato clinico nel tremore parkinsoniano e nel tremore intenzionale

21 agosto 2022 aggiornato da: China Medical University Hospital
La connessione cerebellocerebrale svolge un'importante funzione nel controllo motorio. Al giorno d'oggi può essere studiato con neuroimaging e metodi fisiologici nell'uomo. L'inibizione cerebellare (CBI) è un fenomeno che mostra una soppressione fisiologica del potenziale evocato motorio (MEP) evocato dalla corteccia motoria (M1) erogando una precedente stimolazione magnetica transcranica (TMS) sul cervelletto controlaterale. Nonostante si suppone che il percorso mediato sia il circuito cerebello-dentato-talamo-corticale (CDTC), non ci sono prove conclusive. Inoltre, il significato clinico della CBI rimane poco chiaro. Sulla base dei nostri studi precedenti, abbiamo scoperto che i pazienti con tremore avanzato mostrano un potenziale Bereitschafts alterato. I risultati supportano l'idea che i pazienti con tremore sostengano una disfunzione del circuito CDTC. Curiosamente, la patogenesi del tremore parkinsoniano è altamente associata al circuito CDTC. Il modello "dimmer-switch" suggerisce che la disfunzione del circuito gangli basali-talamo-corticale può avviare il tremore a riposo e la seguente disfunzione del circuito CDTC porterà al tremore a riposo e posturale di grande ampiezza nella malattia di Parkinson (PD). Il tremore intenzionale si trova solitamente nei pazienti con degenerazione cerebellare, che è anche rilevante per la disfunzione del circuito CDTC. Ci aspettiamo che il significato clinico di CBI e il percorso mediato di CBI saranno chiariti da questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con degenerazione cerebellare ereditaria di solito presentano tremore intenzionale. Non è chiaro se il tremore intenzionale e gli altri segni cerebellari siano correlati con la loro scoperta CBI. Misurando la curva di eccitabilità (o curva input-output) del CBI, saremo in grado di chiarire questo problema.

Per prima cosa esamineremo la relazione tra CBI e manifestazioni cliniche, in particolare i diversi tipi di tremore. Qualsiasi modifica del CBI in seguito all'intervento del PTT nei pazienti con PD fornirà un'eccellente opportunità per indagare la rilevanza del circuito gangli della base-talamo-corticale con il CBI. I risultati del DTI forniranno ulteriore supporto alla nostra ipotesi.

Nella prima parte dello studio, recluteremo venti pazienti di pari età nei tre gruppi: PD con tremore a riposo puro, PD con tremore posturale e degenerazione cerebellare con tremore intenzionale. Riceveranno valutazioni cliniche, fenotipizzazione profonda con tracciamento oculare, registrazione del tremore e analisi dell'andatura. Verrà eseguito l'imaging del tensore di diffusione focalizzato sulla trattografia pallidotalamica e dentatotalamica. La curva di eccitabilità del CBI sarà esaminata con cinque step di intensità TMS. Supponiamo che ci sarà una correlazione gradiente del CBI con i tre gruppi di tremore e i due tratti di imaging del tensore di diffusione. Nella seconda parte dello studio, seguiremo i pazienti con PD che ricevono la tractotomia pallidotalamica tramite ultrasuoni focalizzati guidati da risonanza magnetica (MRg-FUS). Dodici pazienti PD con tremore a riposo puro e dodici pazienti PD con tremore posturale saranno monitorati per un anno. La trattotomia pallidotalamica fornisce un'eccellente opportunità per verificare i nostri risultati nella prima parte. Supponiamo che il cambiamento del CBI si verifichi nei pazienti con tremore posturale invece che in quelli con puro tremore a riposo. In sintesi, ci aspettiamo che il significato clinico di CBI e il percorso mediato di CBI saranno chiariti da questo studio.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

84

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Reclutamento
        • Department of Neurology, China Medical University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Saranno studiati pazienti adulti con PD con tremore a riposo puro o tremore misto a riposo e posturale. Alcuni di loro sono i pazienti che ricevono l'ecografia focalizzata guidata da RM (MRgFUS). Inoltre, verranno reclutati anche pazienti con degenerazione cerebellare con tremore intenzionale. Saranno esclusi quei pazienti con controindicazione all'esame TMS o MRI.

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti incontrano la diagnosi di PD con degenerazione a riposo/posturale o cerebellare con tremore intenzionale sulla base dei criteri di consenso stabiliti.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con controindicazione all'esame TMS o MRI.
  2. Compromissione della cognizione che porta incapace di cooperare pienamente con i comandi orali durante gli esami.
  3. Insufficienza cardiaca congestizia funzionale III o superiore o cancro con metastasi a distanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
PD con tremore a riposo
Malato di Parkinson con tremore puro a riposo.
Test diagnostico: Stimolazione magnetica transcranica
Il CBI viene registrato con due diverse bobine TMS. La bobina a forma di otto (2X90 mm) viene utilizzata per la stimolazione della corteccia motoria e la bobina a doppio cono (2X126 mm) viene utilizzata per la stimolazione cerebellare. Il muscolo target di registrazione è il primo interosseo dorsale (FDI). Viene anche determinata l'intensità TMS utilizzata per indurre un'ampiezza MEP media di 0,5 mV. Il CBI è misurato da un TMS accoppiato con un intervallo inter-stimolo di 6 ms. Cioè, il test TMS a M1 viene erogato 6 ms dopo il TMS condizionale al cervelletto controlaterale.
PD con tremore posturale
Malato di Parkinson con tremore posturale.
Test diagnostico: Stimolazione magnetica transcranica
Il CBI viene registrato con due diverse bobine TMS. La bobina a forma di otto (2X90 mm) viene utilizzata per la stimolazione della corteccia motoria e la bobina a doppio cono (2X126 mm) viene utilizzata per la stimolazione cerebellare. Il muscolo target di registrazione è il primo interosseo dorsale (FDI). Viene anche determinata l'intensità TMS utilizzata per indurre un'ampiezza MEP media di 0,5 mV. Il CBI è misurato da un TMS accoppiato con un intervallo inter-stimolo di 6 ms. Cioè, il test TMS a M1 viene erogato 6 ms dopo il TMS condizionale al cervelletto controlaterale.
Degenerazione cerebellare con tremore intenzionale
Paziente con degenerazione cerebellare con tremore intenzionale.
Test diagnostico: Stimolazione magnetica transcranica
Il CBI viene registrato con due diverse bobine TMS. La bobina a forma di otto (2X90 mm) viene utilizzata per la stimolazione della corteccia motoria e la bobina a doppio cono (2X126 mm) viene utilizzata per la stimolazione cerebellare. Il muscolo target di registrazione è il primo interosseo dorsale (FDI). Viene anche determinata l'intensità TMS utilizzata per indurre un'ampiezza MEP media di 0,5 mV. Il CBI è misurato da un TMS accoppiato con un intervallo inter-stimolo di 6 ms. Cioè, il test TMS a M1 viene erogato 6 ms dopo il TMS condizionale al cervelletto controlaterale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dalla curva di input output dell'inibizione cerebellare (CBI) al basale
Lasso di tempo: basale (prima del MRgFUS), 1 giorno, 24 settimane e 48 settimane dopo il MRgFUS

Il CBI viene registrato con due diverse bobine TMS. La bobina a forma di otto (2X90 mm) viene utilizzata per la stimolazione della corteccia motoria e la bobina a doppio cono (2X126 mm) viene utilizzata per la stimolazione cerebellare. Il muscolo target di registrazione è il primo interosseo dorsale (FDI). Viene anche determinata l'intensità TMS utilizzata per indurre un'ampiezza MEP media di 0,5 mV. Il CBI è misurato da un TMS accoppiato con un intervallo inter-stimolo di 6 ms. Cioè, il test TMS a M1 viene erogato 6 ms dopo il TMS condizionale al cervelletto controlaterale.

Ci sono cinque intensità TMS utilizzate per la stimolazione cerebellare condizionale: 80%, 90%, 100%, 110% e 120% soglia motoria attiva inion. Dieci prove vengono registrate per ciascuna intensità TMS con un ordine pseudorandomizzato. L'intervallo tra due coppie TMS cervelletto-M1 è di 8 secondi con una variabilità del 25% (cioè 6-10 s) per ridurre il bias di previsione.
basale (prima del MRgFUS), 1 giorno, 24 settimane e 48 settimane dopo il MRgFUS
Variazione rispetto alla risonanza magnetica funzionale di base
Lasso di tempo: basale (prima del MRgFUS), 48 settimane dopo il MRgFUS

In questo studio adottiamo principalmente l'imaging del tensore di diffusione (DTI) per quantificare due proiezioni interessate: la via pallidotalamica e la via dentatotalamica.

L'imaging del tensore di diffusione di cinquanta direzioni di gradiente viene acquisito con cinque immagini senza gradiente (B0). Il valore B è 1500 s/mm2, FOV = 240 mm x 240 mm, matrice dell'immagine = 96 x 96, spessore della fetta = 2,5 mm con zero gap. La dimensione del voxel isotopicamente è di 2,5 x 2,5 x 2,5 mm3. Il TR era di circa 10000 ms, che viene regolato per corrispondere al numero di sezioni dei requisiti. Immagine acquisita con direzione assiale, 56 fette per coprire l'intero cervello.
basale (prima del MRgFUS), 48 settimane dopo il MRgFUS

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto alle valutazioni cliniche di base
Lasso di tempo: basale (prima del MRgFUS), 1 giorno, 24 settimane e 48 settimane dopo il MRgFUS
Oltre a una storia dettagliata e agli esami neurologici, la valutazione clinica include anche UPDRS (MDS-UPDRS) sponsorizzata dalla International Parkinson and Movement Disorder Society e scala di valutazione clinica per il tremore (CRST) per i pazienti con PD. Per i pazienti con degenerazione cerebellare vengono adottati la Scala per la Valutazione e la Valutazione dell'Atassia (SARA) e la CRST.
basale (prima del MRgFUS), 1 giorno, 24 settimane e 48 settimane dopo il MRgFUS
Variazione rispetto all'analisi dell'andatura di base
Lasso di tempo: basale (prima del MRgFUS), 1 giorno, 24 settimane e 48 settimane dopo il MRgFUS

Il sistema di analisi dell'andatura (Zeno Walkway System con PKMAS) fornisce parametri dettagliati dell'andatura tra cui velocità, cadenza, pressione e ciclogramma.

Variabili nell'analisi dell'andatura: 1.Inizio dell'andatura, 2.Level walking, 3.Termine dell'andatura.
basale (prima del MRgFUS), 1 giorno, 24 settimane e 48 settimane dopo il MRgFUS
Cambiamento rispetto all'elettromiografia di superficie di base e al modello di tracciamento oculare
Lasso di tempo: basale (prima del MRgFUS), 1 giorno, 24 settimane e 48 settimane dopo il MRgFUS
Il pattern di eye-tracking e l'elettromiografia di superficie (SEMG) con accelerometro verranno registrati per monitorare l'esito della terapia. Il sistema di tracciamento oculare (EyeLink 1000 Plus) seguirà i movimenti oculari per quanto riguarda la fissazione del bersaglio, la saccade, l'inseguimento regolare e gli stimoli dell'immagine. La registrazione SEMG multipla (CED Power1401) si concentrerà sui muscoli del braccio e della mano rilevanti per il tremore (ad es. primo interosseo dorsale, abduttore breve del pollice, estensore radiale del carpo e flessore radiale del carpo). L'accelerometro può anche rivelare le informazioni meccaniche dell'oscillazione del tremore.
basale (prima del MRgFUS), 1 giorno, 24 settimane e 48 settimane dopo il MRgFUS

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

China Medical University Hospital

Collaboratori

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Investigatori

  • Investigatore principale: Ming-Kuei Lu, MD, PhD, Department of Neurology, China Medical University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2022

Completamento primario (Anticipato)

31 luglio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMUH111-REC3-014

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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