Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af cerebellar hæmning og dens kliniske betydning ved Parkinson Tremor og Intention Tremor

21. august 2022 opdateret af: China Medical University Hospital
Cerebellocerebral forbindelse spiller en vigtig funktion i motorisk kontrol. I dag kan det undersøges med neuroimaging og fysiologiske metoder hos mennesker. Cerebellar inhibering (CBI) er et fænomen, der viser en fysiologisk undertrykkelse af det motoriske fremkaldte potentiale (MEP) fremkaldt fra den motoriske cortex (M1) ved at levere en forudgående transkraniel magnetisk stimulation (TMS) på den kontralaterale cerebellum. På trods af at den medierede vej formodes at være cerebello-dentato-thalamo-cortical (CDTC) kredsløbet, er der ingen afgørende beviser. Derudover er den kliniske betydning af CBI stadig uklar. Baseret på vores tidligere undersøgelser fandt vi, at patienter med fremskreden tremor viser en nedsat Bereitschaftspotential. Resultaterne understøtter en forestilling om, at patienter med tremor bærer dysfunktion af CDTC-kredsløbet. Spændende nok er patogenesen af ​​den parkinsonske tremor stærkt forbundet med CDTC-kredsløbet. "Dimmer-switch"-modellen antyder, at den basale ganglia-thalamo-kortikale kredsløbsdysfunktion kan initiere den hvilende tremor, og den følgende CDTC-kredsløbsdysfunktion vil føre til hvile- og postural tremor med stor amplitude ved Parkinsons sygdom (PD). Intention tremor findes normalt hos patienter med cerebellar degeneration, hvilket også er relevant for CDTC-kredsløbsdysfunktionen. Vi forventer, at den kliniske betydning af CBI og den medierede vej af CBI vil blive afklaret af denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne med arvelig cerebellar degeneration har sædvanligvis intention tremor. Hvorvidt intentionen tremor og de andre cerebellare tegn er korreleret med deres CBI fund er stadig uklart. Ved at måle excitabilitetskurven (eller input-output-kurven) for CBI, vil vi være i stand til at afklare dette spørgsmål.

Vi vil først undersøge forholdet mellem CBI og kliniske manifestationer, især de forskellige tremortyper. Enhver CBI-ændring efter PTT-interventionen hos PD-patienterne vil give en glimrende mulighed for at undersøge relevansen af ​​det basale ganglia-thalamo-kortikale kredsløb med CBI. DTI-resultaterne vil give yderligere støtte til vores hypotese.

I den første del af undersøgelsen vil vi rekruttere tyve aldersmatchede patienter i de tre grupper: PD med ren hvilende tremor, PD med postural tremor og cerebellar degeneration med intention tremor. De vil modtage kliniske vurderinger, dyb fænotyping med øjensporing, tremorregistrering og ganganalyse. Diffusionstensorbilleddannelse med fokus på pallidotalamisk og dentatotalamisk traktografi vil blive udført. Excitabilitetskurven for CBI vil blive undersøgt med fem TMS-intensitetstrin. Vi antager, at der vil være en gradientkorrelation af CBI med de tre tremorgrupper og de to diffusionstensor-billedkanaler. I anden del af undersøgelsen vil vi følge op på de PD-patienter, der modtager pallidotalamisk traktotomi via magnetisk resonansbilleddannelse-guidet fokus ultralyd (MRg-FUS). Tolv PD-patienter med ren hvilende tremor og tolv PD-patienter med postural tremor vil blive overvåget i et år. Den pallidotalamiske traktotomi giver en glimrende mulighed for at verificere vores resultater i den første del. Vi antager, at CBI-ændringen vil forekomme hos patienter med postural tremor i stedet for dem med ren hvilende tremor. Sammenfattende forventer vi, at den kliniske betydning af CBI og den medierede vej af CBI vil blive afklaret af denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

84

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, China Medical University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne PD-patienter med ren hvilende tremor eller blandet hvile- og postural tremor vil blive undersøgt. Nogle af dem er de patienter, der modtager MR-guidet fokus ultralyd (MRgFUS). Derudover vil patienter med cerebellar degeneration med intention tremor også blive rekrutteret. De patienter med kontraindikation til TMS- eller MR-undersøgelse vil blive udelukket.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter opfylder diagnosen PD med hvilende/postural eller cerebellar degeneration med intention tremor baseret på de etablerede konsensuskriterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med kontraindikation til TMS- eller MR-undersøgelse.
  2. Forringelse af kognition, der medfører, at man ikke fuldt ud kan samarbejde med de mundtlige kommandoer under eksamen.
  3. Funktionel III eller derover kongestiv hjertesvigt eller cancer med fjernmetastaser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
PD med hvilende tremor
Parkinsons sygdom patient med ren hvilende tremor.
Diagnostisk test: Transkraniel magnetisk stimulering
CBI registreres med to forskellige TMS-spoler. ottetalsspolen (2X90 mm) bruges til motorisk cortex-stimulering, og dobbeltkeglespolen (2X126 mm) bruges til cerebellar stimulation. Målregistreringsmusklen er first dorsal interosseous (FDI). TMS-intensiteten, der bruges til at inducere en gennemsnitlig MEP-amplitude på 0,5 mV, bestemmes også. CBI måles ved en parret TMS med et inter-stimulusinterval på 6 ms. Det vil sige, at test-TMS ved M1 leveres 6 ms efter den betingede TMS ved kontralateral cerebellum.
PD med postural tremor
Parkinsons sygdom patient med postural tremor.
Diagnostisk test: Transkraniel magnetisk stimulering
CBI registreres med to forskellige TMS-spoler. ottetalsspolen (2X90 mm) bruges til motorisk cortex-stimulering, og dobbeltkeglespolen (2X126 mm) bruges til cerebellar stimulation. Målregistreringsmusklen er first dorsal interosseous (FDI). TMS-intensiteten, der bruges til at inducere en gennemsnitlig MEP-amplitude på 0,5 mV, bestemmes også. CBI måles ved en parret TMS med et inter-stimulusinterval på 6 ms. Det vil sige, at test-TMS ved M1 leveres 6 ms efter den betingede TMS ved kontralateral cerebellum.
Cerebellar degeneration med intention tremor
Cerebellar degeneration patient med intention tremor.
Diagnostisk test: Transkraniel magnetisk stimulering
CBI registreres med to forskellige TMS-spoler. ottetalsspolen (2X90 mm) bruges til motorisk cortex-stimulering, og dobbeltkeglespolen (2X126 mm) bruges til cerebellar stimulation. Målregistreringsmusklen er first dorsal interosseous (FDI). TMS-intensiteten, der bruges til at inducere en gennemsnitlig MEP-amplitude på 0,5 mV, bestemmes også. CBI måles ved en parret TMS med et inter-stimulusinterval på 6 ms. Det vil sige, at test-TMS ved M1 leveres 6 ms efter den betingede TMS ved kontralateral cerebellum.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline cerebellar inhibition (CBI) input output-kurve
Tidsramme: baseline (før MRgFUS), 1 dag, 24 uger og 48 uger efter MRgFUS

CBI registreres med to forskellige TMS-spoler. ottetalsspolen (2X90 mm) bruges til motorisk cortex-stimulering, og dobbeltkeglespolen (2X126 mm) bruges til cerebellar stimulation. Målregistreringsmusklen er first dorsal interosseous (FDI). TMS-intensiteten, der bruges til at inducere en gennemsnitlig MEP-amplitude på 0,5 mV, bestemmes også. CBI måles ved en parret TMS med et inter-stimulusinterval på 6 ms. Det vil sige, at test-TMS ved M1 leveres 6 ms efter den betingede TMS ved kontralateral cerebellum.

Der er fem TMS-intensiteter, der bruges til den betingede cerebellar stimulering: 80 %, 90 %, 100 %, 110 % og 120 % inion aktiv motorisk tærskel. Ti forsøg registreres for hver TMS-intensitet med en pseudorandomiseret rækkefølge. Intervallet mellem to cerebellum-M1 TMS-par er 8 sekunder med 25 % variabilitet (dvs. 6-10 s) for at reducere forudsigelsesbias.
baseline (før MRgFUS), 1 dag, 24 uger og 48 uger efter MRgFUS
Ændring fra baseline funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: baseline (før MRgFUS), 48 uger efter MRgFUS

I denne undersøgelse anvender vi hovedsageligt diffusion tensor imaging (DTI) for at kvantificere to interesserede fremskrivninger: den pallidotalamiske vej og dentatotalamiske vej.

Diffusionstensor-billeddannelse af halvtreds gradientretninger erhverves med fem ikke-gradient (B0) billeder. B-værdien er 1500 s/mm2, FOV = 240 mm x 240 mm, billedmatrix = 96 x 96, skivetykkelse = 2,5 mm med nul mellemrum. Voxelstørrelsen er 2,5 x 2,5 x 2,5 mm3 isotopisk. TR var ca. 10000ms, hvilket er justeret til at matche antallet af krav. Billede erhvervet med aksial retning, 56 skiver til at dække hele hjernen.
baseline (før MRgFUS), 48 uger efter MRgFUS

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline kliniske evalueringer
Tidsramme: baseline (før MRgFUS), 1 dag, 24 uger og 48 uger efter MRgFUS
Ud over en detaljeret anamnese og neurologiske undersøgelser omfatter den kliniske vurdering også International Parkinson and Movement Disorder Society-sponsoreret UPDRS (MDS-UPDRS) og klinisk vurderingsskala for tremor (CRST) for PD-patienterne. Skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA) og CRST er vedtaget for patienter med cerebellar degeneration.
baseline (før MRgFUS), 1 dag, 24 uger og 48 uger efter MRgFUS
Ændring fra baseline ganganalyse
Tidsramme: baseline (før MRgFUS), 1 dag, 24 uger og 48 uger efter MRgFUS

Ganganalysesystemet (Zeno Walkway System med PKMAS) giver detaljerede gangparametre inklusive hastighed, kadence, tryk og cyklogram.

Variabler i ganganalyse: 1. Gangindledning, 2. Niveaugang, 3. Gangafslutning.
baseline (før MRgFUS), 1 dag, 24 uger og 48 uger efter MRgFUS
Ændring fra baseline overfladeelektromyografi og eye-tracking mønster
Tidsramme: baseline (før MRgFUS), 1 dag, 24 uger og 48 uger efter MRgFUS
Mønstret af eye-tracking og overfladeelektromyografi (SEMG) med accelerometer vil blive registreret for at overvåge behandlingsresultatet. Eye-tracking-systemet (EyeLink 1000 Plus) vil spore øjenbevægelser vedrørende målfiksering, saccade, glat forfølgelse og billedstimuli. Den multiple SEMG-optagelse (CED Power1401) vil fokusere på de arm- og håndmuskler, der er relevante for rysten (f.eks. første dorsal interosseous, abductor pollicis brevis, extensor carpi radialis og flexor carpi radialis). Accelerometeret kan også afsløre den mekaniske information om tremoroscillationen.
baseline (før MRgFUS), 1 dag, 24 uger og 48 uger efter MRgFUS

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

China Medical University Hospital

Samarbejdspartnere

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ming-Kuei Lu, MD, PhD, Department of Neurology, China Medical University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. juli 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2022

Først opslået (Faktiske)

23. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMUH111-REC3-014

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rysten

Kliniske forsøg med Transkraniel magnetisk stimulering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner