Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av kovalent meninhämmare BMF-219 hos vuxna patienter med KRAS-driven icke-småcellig lungcancer, pankreascancer och kolorektal cancer.

5 februari 2025 uppdaterad av: Biomea Fusion Inc.

En fas 1/1b Dos Finding-studie av BMF-219, en oral kovalent meninhämmare, hos vuxna patienter med icke-resekterbar, lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), pankreascancer (PDAC) och kolorektal cancer ( CRC).

En fas 1/1b-dossökningsstudie för att fastställa OBD(erna) och RP2D(erna) för BMF-219, en kovalent meninhämmare liten molekyl, hos patienter med KRAS-muterad icke-resektabel, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC (Kohort 1), PDAC (Kohort 2) och CRC (Kohort 3).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dosfinnande studie för att fastställa säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik och klinisk aktivitet av ökande doser av BMF-219 administrerade oralt (PO) antingen en gång dagligen (QD) eller två gånger dagligen (BID) i 28-dagarscykler. Efter att ha observerat acceptabel säkerhetsprestanda i dessa doseringsregimer, kommer ytterligare försökspersoner att registreras för att bedöma effektiviteten vid bestämning av OBD för användning som en RP2D.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Förenta staterna, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
    • California
      • Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80237
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30269
        • Cancer Treatment Centers of America - Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern Univeristy
      • Zion, Illinois, Förenta staterna, 60099
        • Cancer Treatment Centers of America - Chicago
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Vuxna med en bekräftad diagnos av opererbar, lokalt avancerad och/eller metastaserad steg IIIB/IV NSCLC, steg III/IV PDAC och/eller steg III/IV CRC utan behandlingsalternativ med kurativ avsikt och dokumenterad aktiverande KRAS-mutation (utan känd ytterligare handlingsbar förarmutationer som EGFR, ALK eller ROS1)

  2. Dokumenterad progression och mätbar sjukdom efter ≥ 1 tidigare linje av systemisk terapi (≥ 2 och

    ≤ 4 tidigare linjer för NSCLC) med adekvat tvättningsperiod och upplösning av behandlingsrelaterade toxiciteter till ≤ grad 2

  3. ECOG PS på 0-2 (0-1 för PDAC) och en förväntad livslängd > 3 månader enligt utredaren
  4. Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  5. Fertila män och kvinnor måste använda adekvata preventivmedel under försökets varaktighet och minst 90 dagar efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier

  1. Symtomatisk och/eller obehandlad CNS- eller hjärnmetastaser, redan existerande ILD eller perikardiell/pleural effusion av ≥ grad 2 eller som kräver kronisk syrgasbehandling för KOL eller pleurautgjutning
  2. Allvarlig samtidig störning inklusive infektion
  3. Känt positivt test för HIV, HCV, HBV ytantigen
  4. Samtidig malignitet under de senaste 2 åren
  5. Tidigare meninterapi
  6. Kräver behandling med en stark eller måttlig CYP3A-hämmare/inducerare
  7. Signifikant hjärt-kärlsjukdom eller QTcF- eller QTcB-förlängning.
  8. Större operation inom 4 veckor före första dosen
  9. Kvinnor som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eskaleringsfas

Doseskaleringsfasen kommer att gruppera alla sjukdomsindikationer (NSCLC, PDAC och CRC) för att bedöma säkerheten för varje dosnivå.

Deltagarna kommer att få eskalerande dos BMF-219 oralt en gång per dag eller två gånger per dag för att identifiera OBD/RP2D (Optimal Biologic Dose/Recommended Ph2 Dose).
Läkemedel: BMF-219
BMF-219 är en oralt biotillgänglig, kovalent meninhämmare med små molekyler.
Experimentell: Expansionsfas

Dosexpansionsfasen kommer att registrera ytterligare försökspersoner oberoende av varje sjukdomsindikation:

Kohort 1: Deltagare med NSCLC

Kohort 2: Deltagare med PDAC

Kohort 3: Patienter med CRC

Kohorter 1, 2 och 3 kommer att få BMF-219 vid OBD/RP2D för att ytterligare bedöma säkerheten och effektiviteten av prövningsläkemedlet.
Läkemedel: BMF-219
BMF-219 är en oralt biotillgänglig, kovalent meninhämmare med små molekyler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma OBD/RP2D för BMF-219 monoterapi hos patienter med KRAS-driven icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC, PDAC och CRC.
Tidsram: 30 månader
OBD/RP2D bestäms av antalet patienter som får BMF-219 monoterapi som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT) inom varje dosnivå. En DLT definieras som varje kliniskt signifikant biverkning inom 28 dagar efter påbörjad BMF-219-behandling och anses vara relaterad till IMP. Biverkningar kommer att bedömas enligt CTCAE v5.0.
30 månader
För att bestämma OBD/RP2D för BMF-219 monoterapi hos patienter med KRAS-driven icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC, PDAC och CRC.
Tidsram: 30 månader
OBD/RP2D mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR). ORR kommer att bedömas med RECIST 1.1 per utredares bedömning.
30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av BMF-219 monoterapi.
Tidsram: 46 månader
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas med hjälp av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) som resultat.
46 månader
För att utvärdera farmakokinetiken för BMF-219.
Tidsram: 46 månader
Farmakokinetiken kommer att bestämmas med hjälp av maximal observerad plasmakoncentration (Cmax ).
46 månader
För att utvärdera farmakokinetiken för BMF-219.
Tidsram: 46 månader
Farmakokinetiken bestäms tiden till maximal plasmakoncentration (tmax).
46 månader
För att utvärdera farmakokinetiken för BMF-219.
Tidsram: 46 månader
Farmakokinetiken kommer att bestämmas med hjälp av AUC från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUClast ).
46 månader
För att utvärdera effekten av BMF-219 monoterapi hos patienter med icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC, PDAC och CRC.
Tidsram: 46 månader
Effekten kommer att bestämmas med hjälp av duration of response (DOR), definierad av tidslängden från datumet för det första svaret av PR eller bättre till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. DOR kommer att bedömas med RECIST 1.1 per utredares bedömning.
46 månader
För att utvärdera effekten av BMF-219 monoterapi hos patienter med icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC, PDAC och CRC.
Tidsram: 46 månader
Effekt bestäms av sjukdomskontrollfrekvens (DCR), definierad som andelen svarsutvärderbara försökspersoner som upprätthåller sjukdomskontroll (komplett respons, partiell respons eller SD enligt RECIST 1.1) från första dosen till och med vecka 6.
46 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biomea Fusion Inc.

Utredare

  • Studierektor: Steve Morris, MD, Biomea Fusion Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 januari 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

15 januari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

15 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2022

Första postat (Faktisk)

30 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COVALENT-102

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera