Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ковалентного ингибитора менина BMF-219 у взрослых пациентов с KRAS-индуцированным немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы и колоректальным раком.

5 февраля 2025 г. обновлено: Biomea Fusion Inc.

Исследование фазы 1/1b по подбору дозы BMF-219, перорального ковалентного ингибитора менина, у взрослых пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), раком поджелудочной железы (PDAC) и колоректальным раком ( КПР).

Исследование фазы 1/1b по подбору дозы для определения OBD(s) и RP2D(s) BMF-219, малой молекулы ковалентного ингибитора менина, у субъектов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией KRAS (когорта 1), PDAC (когорта 2) и CRC (когорта 3).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование по определению дозы для определения безопасности и переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики, а также клинической активности возрастающих доз BMF-219, вводимых перорально (PO) один раз в день (QD) или два раза в день (BID) в 28-дневных циклах. После наблюдения приемлемых показателей безопасности в этих режимах дозирования будут включены дополнительные субъекты для оценки эффективности определения OBD для использования в качестве RP2D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
    • California
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80237
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30269
        • Cancer Treatment Centers of America - Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern Univeristy
      • Zion, Illinois, Соединенные Штаты, 60099
        • Cancer Treatment Centers of America - Chicago
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Взрослые с подтвержденным диагнозом нерезектабельного, местно-распространенного и/или метастатического НМРЛ стадии IIIB/IV, стадии III/IV PDAC и/или стадии III/IV CRC без вариантов радикального лечения и документально подтвержденной активирующей мутацией KRAS (без известных дополнительных действенных мер). мутации драйвера, такие как EGFR, ALK или ROS1)

  2. Документально подтвержденное прогрессирование и измеримое заболевание после ≥ 1 предшествующей линии системной терапии (≥ 2 и

    ≤ 4 предыдущих строк для НМРЛ) с адекватным периодом вымывания и разрешением токсичности, связанной с лечением, до ≤ степени 2

  3. ECOG PS 0-2 (0-1 для PDAC) и ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев по мнению исследователя
  4. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции
  5. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и не менее 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения

  1. Симптоматические и/или нелеченые метастазы в ЦНС или головной мозг, ранее существовавшие ИЗЛ или перикардиальный/плевральный выпот ≥ степени 2 или требующие длительной оксигенотерапии при ХОБЛ или плевральных выпотах
  2. Серьезное сопутствующее заболевание, включая инфекцию
  3. Известный положительный тест на ВИЧ, ВГС, поверхностный антиген ВГВ
  4. Сопутствующее злокачественное новообразование в предшествующие 2 года
  5. Предыдущая мениновая терапия
  6. Требуется лечение сильным или умеренным ингибитором/индуктором CYP3A
  7. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание или удлинение интервала QTcF или QTcB.
  8. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы
  9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап эскалации

На этапе повышения дозы все признаки заболевания (НМРЛ, PDAC и CRC) будут сгруппированы вместе для оценки безопасности каждого уровня дозы.

Участники будут получать увеличивающуюся дозу BMF-219 перорально один раз в день или два раза в день для определения OBD/RP2D (оптимальная биологическая доза/рекомендуемая доза Ph2).
Лекарство: БМФ-219
BMF-219 представляет собой перорально биодоступный ковалентный низкомолекулярный ингибитор менина.
Экспериментальный: Фаза расширения

В фазе увеличения дозы будут независимо зарегистрированы дополнительные субъекты по каждому показанию заболевания:

Когорта 1: участники с НМРЛ

Когорта 2: Участники с PDAC

Когорта 3: пациенты с КРР

Когорты 1, 2 и 3 получат BMF-219 в OBD/RP2D для дальнейшей оценки безопасности и эффективности исследуемого препарата.
Лекарство: БМФ-219
BMF-219 представляет собой перорально биодоступный ковалентный низкомолекулярный ингибитор менина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить OBD/RP2D при монотерапии BMF-219 у пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, обусловленным KRAS, PDAC и CRC.
Временное ограничение: 30 месяцев
OBD/RP2D определяется по количеству субъектов, получающих монотерапию BMF-219, у которых наблюдается ограничивающая дозу токсичность (DLT) при каждом уровне дозы. DLT определяется как любое клинически значимое нежелательное явление в течение 28 дней после начала лечения BMF-219 и считается связанным с IMP. Нежелательные явления будут оцениваться в соответствии с CTCAE v5.0.
30 месяцев
Определить OBD/RP2D при монотерапии BMF-219 у пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, обусловленным KRAS, PDAC и CRC.
Временное ограничение: 30 месяцев
OBD/RP2D измеряется объективной частотой отклика (ЧОО). ORR будет оцениваться с использованием RECIST 1.1 для каждой оценки исследователя.
30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость монотерапии BMF-219.
Временное ограничение: 46 месяцев
Безопасность и переносимость будут определяться с использованием нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлений (SAE) в качестве исходов.
46 месяцев
Оценить фармакокинетику BMF-219.
Временное ограничение: 46 месяцев
Фармакокинетика будет определяться с использованием максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax).
46 месяцев
Оценить фармакокинетику BMF-219.
Временное ограничение: 46 месяцев
Фармакокинетика будет определяться временем достижения максимальной концентрации в плазме (tmax).
46 месяцев
Оценить фармакокинетику BMF-219.
Временное ограничение: 46 месяцев
Фармакокинетика будет определяться с использованием AUC от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUClast).
46 месяцев
Оценить эффективность монотерапии BMF-219 у пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, PDAC и CRC.
Временное ограничение: 46 месяцев
Эффективность будет определяться с использованием продолжительности ответа (DOR), определяемой продолжительностью времени от даты первоначального ответа на PR или лучше до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. DOR будет оцениваться с использованием RECIST 1.1 для каждой оценки исследователя.
46 месяцев
Оценить эффективность монотерапии BMF-219 у пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, PDAC и CRC.
Временное ограничение: 46 месяцев
Эффективность определяется степенью контроля заболевания (DCR), определяемой как доля субъектов, поддающихся оценке ответа, которые сохраняют контроль над заболеванием (полный ответ, частичный ответ или стандартное отклонение согласно RECIST 1.1) от первой дозы до недели 6.
46 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biomea Fusion Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Steve Morris, MD, Biomea Fusion Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COVALENT-102

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться