Estudio del inhibidor de menina covalente BMF-219 en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de páncreas y cáncer colorrectal impulsado por KRAS.
5 de febrero de 2025 actualizado por: Biomea Fusion Inc.
Un estudio de búsqueda de dosis de fase 1/1b de BMF-219, un inhibidor de menina covalente oral, en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no resecable, localmente avanzado o metastásico, cáncer de páncreas (PDAC) y cáncer colorrectal ( CDN).
Un estudio de búsqueda de dosis de fase 1/1b para determinar los OBD(s) y RP2D(s) de BMF-219, una molécula pequeña inhibidora de la menina covalente, en sujetos con NSCLC no resecable, localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS (Cohorte 1), PDAC (cohorte 2) y CRC (cohorte 3).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Cáncer colonrectal
- Cancer de pancreas
- NSCLC
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Cáncer de páncreas en estadio III
- Cáncer de páncreas en estadio IV
- CDN
- Tumores relacionados con la mutación KRAS
- Cáncer en recaída
- Cáncer refractario
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV
- Cáncer colorrectal en estadio IV
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III
- CPCNP en estadio III
- PDAC
- CPCNP en estadio IV
- Cáncer colorrectal en estadio III
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de búsqueda de dosis para determinar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica, y la actividad clínica de dosis crecientes de BMF-219 administradas por vía oral (PO) una vez al día (QD) o dos veces al día (BID) en ciclos de 28 días.
Después de observar un rendimiento de seguridad aceptable en estos regímenes de dosificación, se inscribirán sujetos adicionales para evaluar la eficacia en la determinación del OBD para su uso como RP2D.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
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Arizona
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Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
- Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80237
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30269
- Cancer Treatment Centers of America - Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern Univeristy
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Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
- Cancer Treatment Centers of America - Chicago
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Adultos con un diagnóstico confirmado de CPCNP en estadio IIIB/IV no resecable, localmente avanzado y/o metastásico, PDAC en estadio III/IV y/o CCR en estadio III/IV sin opciones de tratamiento con intención curativa y mutación KRAS activadora documentada (sin mutaciones impulsoras como EGFR, ALK o ROS1)
Progresión documentada y enfermedad medible después de ≥ 1 línea previa de terapia sistémica (≥ 2 y
≤ 4 líneas previas para NSCLC) con un período de lavado adecuado y resolución de las toxicidades relacionadas con el tratamiento a ≤ Grado 2
- ECOG PS de 0-2 (0-1 para PDAC) y una esperanza de vida > 3 meses a juicio del Investigador
- Función hematológica, hepática y renal adecuada
- Los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del ensayo y al menos 90 días después de suspender el tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión
- Metástasis cerebral o del SNC sintomática y/o no tratada, ILD preexistente o derrame pericárdico/pleural de ≥ grado 2 o que requiera oxigenoterapia crónica por EPOC o derrame pleural
- Trastorno concomitante grave que incluye infección
- Prueba positiva conocida para VIH, VHC, antígeno de superficie de VHB
- Neoplasia maligna concurrente en los 2 años anteriores
- Terapia previa de menina
- Requerir tratamiento con un inhibidor/inductor de CYP3A fuerte o moderado
- Enfermedad cardiovascular significativa o prolongación de QTcF o QTcB.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase de escalamiento
La fase de escalada de dosis agrupará todas las indicaciones de enfermedades (NSCLC, PDAC y CRC) para evaluar la seguridad de cada nivel de dosis. Los participantes recibirán una dosis creciente de BMF-219 por vía oral una o dos veces al día para identificar la OBD/RP2D (Dosis biológica óptima/Dosis Ph2 recomendada). |
BMF-219 es un inhibidor covalente de menina de molécula pequeña biodisponible por vía oral.
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Experimental: Fase de Expansión
La Fase de Expansión de Dosis inscribirá sujetos adicionales de forma independiente en cada indicación de enfermedad: Cohorte 1: Participantes con NSCLC Cohorte 2: Participantes con PDAC Cohorte 3: Pacientes con CCR Las cohortes 1, 2 y 3 recibirán BMF-219 en el OBD/RP2D para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia del fármaco en investigación. |
BMF-219 es un inhibidor covalente de menina de molécula pequeña biodisponible por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar los OBD/RP2D de la monoterapia con BMF-219 en sujetos con NSCLC, PDAC y CRC no resecable, localmente avanzado o metastásico impulsado por KRAS.
Periodo de tiempo: 30 meses
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OBD/RP2D según lo determinado por la cantidad de sujetos que reciben monoterapia con BMF-219 que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT) dentro de cada nivel de dosis.
Una DLT se define como cualquier evento adverso clínicamente significativo dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento con BMF-219 y se considera que está relacionado con el IMP.
Los eventos adversos se evaluarán según CTCAE v5.0.
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30 meses
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Determinar los OBD/RP2D de la monoterapia con BMF-219 en sujetos con NSCLC, PDAC y CRC no resecable, localmente avanzado o metastásico impulsado por KRAS.
Periodo de tiempo: 30 meses
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OBD/RP2D medido por la tasa de respuesta objetiva (ORR).
La ORR se evaluará mediante RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con BMF-219.
Periodo de tiempo: 46 meses
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La seguridad y la tolerabilidad se determinarán utilizando los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y los eventos adversos graves (SAE) como resultados.
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46 meses
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Evaluar la farmacocinética de BMF-219.
Periodo de tiempo: 46 meses
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La farmacocinética se determinará utilizando la concentración plasmática máxima observada (Cmax).
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46 meses
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Evaluar la farmacocinética de BMF-219.
Periodo de tiempo: 46 meses
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La farmacocinética se determinará en el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax).
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46 meses
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Evaluar la farmacocinética de BMF-219.
Periodo de tiempo: 46 meses
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La farmacocinética se determinará usando el AUC desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUClast).
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46 meses
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Evaluar la eficacia de la monoterapia con BMF-219 en sujetos con CPCNP, PDAC y CCR irresecable, localmente avanzado o metastásico.
Periodo de tiempo: 46 meses
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La eficacia se determinará utilizando la duración de la respuesta (DOR), definida por la duración del tiempo desde la fecha de la respuesta inicial de PR o mejor hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
DOR se evaluará utilizando RECIST 1.1 por evaluación del investigador.
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46 meses
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Evaluar la eficacia de la monoterapia con BMF-219 en sujetos con CPCNP, PDAC y CCR irresecable, localmente avanzado o metastásico.
Periodo de tiempo: 46 meses
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Eficacia determinada por la tasa de control de la enfermedad (DCR), definida como la proporción de sujetos con respuesta evaluable que mantienen el control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o SD según RECIST 1.1) desde la primera dosis hasta la semana 6.
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46 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Steve Morris, MD, Biomea Fusion Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de enero de 2023
Finalización primaria (Actual)
15 de enero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
15 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
30 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Enfermedades del Colon
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias pancreáticas
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
Otros números de identificación del estudio
- COVALENT-102
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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