Antimikrobiell revision vid persistent febril neutropeni
15 maj 2024 uppdaterad av: Wake Forest University Health Sciences
Antimikrobiell revision hos patienter med ihållande febril neutropeni: en prospektiv, randomiserad studie
Febril neutropeni ses ofta hos patienter med hematologiska maligniteter som får cytotoxisk kemoterapi.
Dessa patienter sätts vanligtvis på posakonazolprofylax när kemoterapi påbörjas.
Om en episod av febril neutropeni inträffar, inleds vanligtvis en anti-pseudomonal betalaktam, som cefepim eller piperacillin-tazobactam.
Hos patienter som fortsätter att få feber på dessa medel har den optimala metoden för antimikrobiell revision ännu inte fastställts.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna prospektiva, randomiserade, öppna studie med ett enda center är det primära målet att jämföra den kliniska effekten av två metoder för antimikrobiell revision bland patienter med ihållande febril neutropeni.
Neutropena patienter på cefepim eller piperacillin-tazobactam som fortsätter att ha feber i mer än 96 timmar kommer att randomiseras till att få antingen meropenem eller micafungin doserat enligt lokala riktlinjer.
Det primära resultatet är en global framgångsfrekvens inklusive en sammansättning av defervescens inom 72 timmar efter initiering av meropenem eller micafungin, frånvaro av tecken eller symtom på infektion och ingen modifiering av antimikrobiell behandling efter initiering av meropenem eller micafungin.
De sekundära resultaten som ska samlas in inkluderar dödlighet på sjukhus eller utskrivning till hospice, sjukhusvistelse, tid till defervescens, behandlingsdagar för meropenem eller micafungin, frekvensen av Clostridioides difficile-infektion på meropenem eller micafungin och orsaken till alla bevisade genombrottsinfektioner medan du tar meropenem eller micafungin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
120
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: John Williamson, PharmD
- Telefonnummer: 336-713-3431
- E-post: johnwill@wakehealth.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Olivia Randazza, PharmD
- Telefonnummer: 336-702-4229
- E-post: orandazz@wakehealth.edu
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Rekrytering
- Wake Forest University Health Sciences
-
Kontakt:
- Olivia Randazza, PharmD
- Telefonnummer: 336-702-4229
- E-post: orandazz@wakehealth.edu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år
- Diagnos av hematologisk malignitet
- Får kemoterapi som behandling av hematologisk malignitet
- Neutropeni definieras som ett absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 500 celler/mm3 eller en ANC ≤ 1000 celler/mm3 med en förutspådd minskning till < 500 celler/mm3 inom 48 timmar
- Förskrivet cefepim eller piperacillin-tazobactam som initial behandling för febril neutropeni
- Ihållande feber i ≥ 96 timmar sedan påbörjad behandling med cefepim eller piperacillin-tazobactam ELLER återkommande feber som uppträder ≥ 96 timmar sedan påbörjad behandling med cefepim eller piperacillin-tazobactam (feber definierad som en enstaka temperatur på ≥ 38,3°C) (101°C) ≥ 38°C (100,4°F) på två på varandra följande åtgärder åtskilda med minst en timme)
- Mottagande av posakonazol som neutropeniprofylax i minst 3 kalenderdagar
Exklusions kriterier:
- Kliniskt eller mikrobiologiskt bekräftad infektion vid tidpunkten för inskrivningen, till exempel en positiv odling eller ett snabbt diagnostiskt test, positiv avbildning (röntgen, CT, MRI) eller biomarkör, såsom galaktomannan, som är förenlig med infektion
- Anamnes med infektion med organism som är känd för att vara resistent mot meropenem eller micafungin
- Dokumenterad allergi mot karbapenemer eller echinocandiner
- Samtidig användning av valproinsyra
- Okontrollerad anfallsstörning
- Graviditet
- Tidigare registrering i denna studie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Meropenem arm
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kan randomiseras till meropenem (rutinmässig standardvård) dos enligt lokala doseringsriktlinjer för att inkludera användningen av förlängda infusioner och justeringar för att ta hänsyn till njurfunktionen.
Varaktigheten kommer att hanteras av det primära teamet.
|
Karbapenem antibiotika
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Micafungin Arm
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kan randomiseras till micafungin doserat som 150 mg intravenöst var 24:e timme enligt lokala doseringsriktlinjer.
Varaktigheten kommer att hanteras av det primära teamet.
|
Echinocandin svampdödande
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Global framgångsfrekvens
Tidsram: Timme 72
|
Andel av studiekandidater som uppfyller alla följande kriterier:
|
Timme 72
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner Dödlighet på sjukhus eller utskrivning till hospice
Tidsram: Från sjukhusinläggning till dödsfall/utskrivning till hospice, upp till 4 dagar
|
Död under inläggning på sjukhus eller utskrivning från sjukhusinläggning till hospice
|
Från sjukhusinläggning till dödsfall/utskrivning till hospice, upp till 4 dagar
|
|
Sjukhusvistelselängd (dagar)
Tidsram: Från sjukhusinläggning till utskrivning, upp till 4 dagar
|
Antal dagar inlagda på sjukhus
|
Från sjukhusinläggning till utskrivning, upp till 4 dagar
|
|
Tid till avvikelse (timmar)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar
|
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar
|
|
Dagar av behandling med meropenem eller micafungin
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar
|
1 antibiotikum x antalet administrerade dagar, varje kalenderdag då minst en dos ges räknas som en hel behandlingsdag - Tid i dagar från start till utsättande av meropenem eller micafungin
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar
|
|
Frekvens av Clostridioides difficile-infektion på meropenem eller micafungin
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar
|
Andel av patienter som utvecklar Clostridioides difficile-infektion medan de tar meropenem eller micafungin
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar
|
|
Samling av orsaker till alla bevisade genombrottsinfektioner under behandling med meropenem eller micafungin
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar
|
Insamling av ursprung för bevisad genombrottsinfektion
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: John Williamson, PharmD, Wake Forest University Health Sciences
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. doi: 10.1093/cid/cir073.
- Averbuch D, Orasch C, Cordonnier C, Livermore DM, Mikulska M, Viscoli C, Gyssens IC, Kern WV, Klyasova G, Marchetti O, Engelhard D, Akova M; ECIL4, a joint venture of EBMT, EORTC, ICHS, ESGICH/ESCMID and ELN. European guidelines for empirical antibacterial therapy for febrile neutropenic patients in the era of growing resistance: summary of the 2011 4th European Conference on Infections in Leukemia. Haematologica. 2013 Dec;98(12):1826-35. doi: 10.3324/haematol.2013.091025. Erratum In: Haematologica. 2014 Feb;99(2):400.
- Walsh TJ, Teppler H, Donowitz GR, Maertens JA, Baden LR, Dmoszynska A, Cornely OA, Bourque MR, Lupinacci RJ, Sable CA, dePauw BE. Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1391-402. doi: 10.1056/NEJMoa040446.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections Version 1.2022. Accessed July 12, 2022. https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1457
- Zimmer AJ, Freifeld AG. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24. doi: 10.1200/JOP.18.00269.
- Oyake T, Kowata S, Murai K, Ito S, Akagi T, Kubo K, Sawada K, Ishida Y. Comparison of micafungin and voriconazole as empirical antifungal therapies in febrile neutropenic patients with hematological disorders: a randomized controlled trial. Eur J Haematol. 2016 Jun;96(6):602-9. doi: 10.1111/ejh.12641. Epub 2015 Aug 26.
- Oztoprak N, Piskin N, Aydemir H, Celebi G, Akduman D, Keskin AS, Gokmen A, Engin H, Ankarali H. Piperacillin-tazobactam versus carbapenem therapy with and without amikacin as empirical treatment of febrile neutropenia in cancer patients: results of an open randomized trial at a university hospital. Jpn J Clin Oncol. 2010 Aug;40(8):761-7. doi: 10.1093/jjco/hyq046. Epub 2010 Apr 28.
- Wang Y, Du Z, Chen Y, Liu Y, Yang Z. Meta-analysis: combination of meropenem vs ceftazidime and amikacin for empirical treatment of cancer patients with febrile neutropenia. Medicine (Baltimore). 2021 Feb 26;100(8):e24883. doi: 10.1097/MD.0000000000024883.
- Nakane T, Tamura K, Hino M, Tamaki T, Yoshida I, Fukushima T, Tatsumi Y, Nakagawa Y, Hatanaka K, Takahashi T, Akiyama N, Tanimoto M, Ohyashiki K, Urabe A, Masaoka T, Kanamaru A; Japan Febrile Neutropenia Study Group. Cefozopran, meropenem, or imipenem-cilastatin compared with cefepime as empirical therapy in febrile neutropenic adult patients: A multicenter prospective randomized trial. J Infect Chemother. 2015 Jan;21(1):16-22. doi: 10.1016/j.jiac.2014.08.026. Epub 2014 Sep 17.
- Nakagawa Y, Suzuki K, Ohta K, Hino M, Ohyashiki K, Kanamaru A, Tamura K, Urabe A, Masaoka T; Japan Febrile Neutropenia Study Group. Prospective randomized study of cefepime, panipenem, or meropenem monotherapy for patients with hematological disorders and febrile neutropenia. J Infect Chemother. 2013 Feb;19(1):103-11. doi: 10.1007/s10156-012-0466-8. Epub 2012 Sep 5.
- Ratliff CM, Beardsley JR, Kennedy L, Ohl C, Johnson JW, Luther VP, William JC. Efficacy of doripenem compared with meropenem for treatment of febrile neutropenia among patients who became febrile while on cefepime or piperacillin-tazobactam. Poster Presented at: Infectious Diseases Society of America Annual Meeting; October 21, 2011; Boston, MA. https://idsa.confex.com/idsa/2011/webprogram/Paper30902.html
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 augusti 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 april 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 april 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 mars 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 mars 2023
Första postat (Faktisk)
27 mars 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 maj 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00088805
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .