Antimikrobiální revize u perzistující febrilní neutropenie
20. února 2024 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Antimikrobiální revize u pacientů s perzistující febrilní neutropenií: prospektivní, randomizovaná studie
Febrilní neutropenie je často pozorována u pacientů s hematologickými malignitami, kteří dostávají cytotoxickou chemoterapii.
Tito pacienti jsou obvykle nasazeni na profylaxi posakonazolem po zahájení chemoterapie.
Pokud dojde k epizodě febrilní neutropenie, obvykle se zahájí antipseudomonální beta-laktam, jako je cefepim nebo piperacilin-tazobaktam.
U pacientů, kteří mají i nadále horečku na těchto látkách, je třeba ještě určit optimální metodu antimikrobiální revize.
Přehled studie
Detailní popis
V této prospektivní, randomizované, otevřené, jednocentrické studii je primárním cílem porovnat klinickou účinnost dvou přístupů k antimikrobiální revizi u pacientů s perzistující febrilní neutropenií.
Neutropeničtí pacienti užívající cefepim nebo piperacilin-tazobaktam, kteří mají horečku déle než 96 hodin, budou randomizováni k léčbě buď meropenemem nebo mikafunginem v dávce podle místních doporučení.
Primárním výsledkem je celosvětová úspěšnost zahrnující kombinaci defervescence během 72 hodin od zahájení léčby meropenemem nebo mikafunginem, nepřítomnost známek nebo symptomů infekce a žádná modifikace antimikrobiálního režimu po zahájení léčby meropenemem nebo mikafunginem.
Sekundární výsledky, které je třeba shromáždit, zahrnují nemocniční mortalitu nebo propuštění do hospice, délku pobytu v nemocnici, dobu do defervescence, dny léčby meropenemem nebo mikafunginem, míru infekce Clostridioides difficile na meropenem nebo mikafungin a příčinu jakékoli prokázané průlomové infekce při užívání meropenemu nebo mikafunginu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
120
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: John Williamson, PharmD
- Telefonní číslo: 336-713-3431
- E-mail: johnwill@wakehealth.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Olivia Randazza, PharmD
- Telefonní číslo: 336-702-4229
- E-mail: orandazz@wakehealth.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Nábor
- Wake Forest University Health Sciences
-
Kontakt:
- Olivia Randazza, PharmD
- Telefonní číslo: 336-702-4229
- E-mail: orandazz@wakehealth.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 18 let
- Diagnóza hematologické malignity
- Podávání chemoterapie jako léčba hematologické malignity
- Neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 500 buněk/mm3 nebo ANC ≤ 1000 buněk/mm3 s předpokládaným poklesem na < 500 buněk/mm3 během 48 hodin
- Předepsaný cefepim nebo piperacilin-tazobaktam jako počáteční léčba febrilní neutropenie
- Přetrvávající horečka po dobu ≥ 96 hodin od zahájení léčby cefepimem nebo piperacilin-tazobaktamem NEBO recidivující horečka, která se objeví ≥ 96 hodin od zahájení léčby cefepimem nebo piperacilin-tazobaktamem (horečka definovaná jako jednorázová teplota ≥ 38,3 °C (101 °F) nebo teplota ≥ 38 °C (100,4 °F) ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň jedné hodiny)
- Příjem posakonazolu jako profylaxe neutropenie po dobu nejméně 3 kalendářních dnů
Kritéria vyloučení:
- Klinicky nebo mikrobiologicky potvrzená infekce v době zařazení, například pozitivní kultivační nebo rychlý diagnostický test, pozitivní zobrazení (rentgen, CT, MRI) nebo biomarker, jako je galaktomannan, který je v souladu s infekcí
- Anamnéza infekce organismem, o kterém je známo, že je odolný vůči meropenemu nebo mikafunginu
- Dokumentovaná alergie na karbapenemy nebo echinokandiny
- Současné užívání kyseliny valproové
- Nekontrolovaná záchvatová porucha
- Těhotenství
- Předchozí zápis do tohoto studia
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Meropenem Arm
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, mohou být randomizováni do dávky meropenemu (rutinní standardní péče) podle místních pokynů pro dávkování, aby zahrnovaly použití prodloužených infuzí a úpravy s ohledem na renální funkce.
Trvání bude řízeno primárním týmem.
|
Karbapenemové antibiotikum
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Micafungin Arm
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, mohou být randomizováni k podávání mikafunginu v dávce 150 mg intravenózně každých 24 hodin podle místních pokynů pro dávkování.
Trvání bude řízeno primárním týmem.
|
Echinokandin antimykotikum
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celosvětová úspěšnost
Časové okno: Hodina 72
|
Procento uchazečů o studium, kteří splňují všechna následující kritéria:
|
Hodina 72
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů Úmrtnost v nemocnici nebo propuštění do hospice
Časové okno: Od přijetí do nemocnice přes smrt/propuštění do hospice až 4 dny
|
Smrt během hospitalizace nebo propuštění z hospitalizace do hospicové péče
|
Od přijetí do nemocnice přes smrt/propuštění do hospice až 4 dny
|
|
Délka pobytu v nemocnici (dny)
Časové okno: Od přijetí do nemocnice po propuštění do 4 dnů
|
Počet dní přijatých do nemocnice
|
Od přijetí do nemocnice po propuštění do 4 dnů
|
|
Čas do defervescence (hodiny)
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 dny
|
|
dokončením studia v průměru 4 dny
|
|
Dny terapie meropenemem nebo mikafunginem
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 dny
|
1 antibiotikum x počet podaných dnů, každý kalendářní den, ve kterém byla podána alespoň jedna dávka, se počítá jako celý den terapie - Doba ve dnech od zahájení do vysazení meropenemu nebo mikafunginu
|
dokončením studia v průměru 4 dny
|
|
Míra infekce Clostridioides difficile na meropenem nebo mikafungin
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 dny
|
Procento pacientů, u kterých se rozvine infekce Clostridioides difficile při léčbě meropenemem nebo mikafunginem
|
dokončením studia v průměru 4 dny
|
|
Sběr příčin jakékoli prokázané průlomové infekce při léčbě meropenemem nebo mikafunginem
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 dny
|
Sběr původu prokázané průlomové infekce
|
dokončením studia v průměru 4 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Williamson, PharmD, Wake Forest University Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. doi: 10.1093/cid/cir073.
- Averbuch D, Orasch C, Cordonnier C, Livermore DM, Mikulska M, Viscoli C, Gyssens IC, Kern WV, Klyasova G, Marchetti O, Engelhard D, Akova M; ECIL4, a joint venture of EBMT, EORTC, ICHS, ESGICH/ESCMID and ELN. European guidelines for empirical antibacterial therapy for febrile neutropenic patients in the era of growing resistance: summary of the 2011 4th European Conference on Infections in Leukemia. Haematologica. 2013 Dec;98(12):1826-35. doi: 10.3324/haematol.2013.091025. Erratum In: Haematologica. 2014 Feb;99(2):400.
- Walsh TJ, Teppler H, Donowitz GR, Maertens JA, Baden LR, Dmoszynska A, Cornely OA, Bourque MR, Lupinacci RJ, Sable CA, dePauw BE. Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1391-402. doi: 10.1056/NEJMoa040446.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections Version 1.2022. Accessed July 12, 2022. https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1457
- Zimmer AJ, Freifeld AG. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24. doi: 10.1200/JOP.18.00269.
- Oyake T, Kowata S, Murai K, Ito S, Akagi T, Kubo K, Sawada K, Ishida Y. Comparison of micafungin and voriconazole as empirical antifungal therapies in febrile neutropenic patients with hematological disorders: a randomized controlled trial. Eur J Haematol. 2016 Jun;96(6):602-9. doi: 10.1111/ejh.12641. Epub 2015 Aug 26.
- Oztoprak N, Piskin N, Aydemir H, Celebi G, Akduman D, Keskin AS, Gokmen A, Engin H, Ankarali H. Piperacillin-tazobactam versus carbapenem therapy with and without amikacin as empirical treatment of febrile neutropenia in cancer patients: results of an open randomized trial at a university hospital. Jpn J Clin Oncol. 2010 Aug;40(8):761-7. doi: 10.1093/jjco/hyq046. Epub 2010 Apr 28.
- Wang Y, Du Z, Chen Y, Liu Y, Yang Z. Meta-analysis: combination of meropenem vs ceftazidime and amikacin for empirical treatment of cancer patients with febrile neutropenia. Medicine (Baltimore). 2021 Feb 26;100(8):e24883. doi: 10.1097/MD.0000000000024883.
- Nakane T, Tamura K, Hino M, Tamaki T, Yoshida I, Fukushima T, Tatsumi Y, Nakagawa Y, Hatanaka K, Takahashi T, Akiyama N, Tanimoto M, Ohyashiki K, Urabe A, Masaoka T, Kanamaru A; Japan Febrile Neutropenia Study Group. Cefozopran, meropenem, or imipenem-cilastatin compared with cefepime as empirical therapy in febrile neutropenic adult patients: A multicenter prospective randomized trial. J Infect Chemother. 2015 Jan;21(1):16-22. doi: 10.1016/j.jiac.2014.08.026. Epub 2014 Sep 17.
- Nakagawa Y, Suzuki K, Ohta K, Hino M, Ohyashiki K, Kanamaru A, Tamura K, Urabe A, Masaoka T; Japan Febrile Neutropenia Study Group. Prospective randomized study of cefepime, panipenem, or meropenem monotherapy for patients with hematological disorders and febrile neutropenia. J Infect Chemother. 2013 Feb;19(1):103-11. doi: 10.1007/s10156-012-0466-8. Epub 2012 Sep 5.
- Ratliff CM, Beardsley JR, Kennedy L, Ohl C, Johnson JW, Luther VP, William JC. Efficacy of doripenem compared with meropenem for treatment of febrile neutropenia among patients who became febrile while on cefepime or piperacillin-tazobactam. Poster Presented at: Infectious Diseases Society of America Annual Meeting; October 21, 2011; Boston, MA. https://idsa.confex.com/idsa/2011/webprogram/Paper30902.html
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. dubna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
27. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
21. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00088805
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .