(68^Ga)-GaPSMA-11 PET/MR-avbildning av maligna intraaxiala hjärntumörer

Hjärntumörer har stor påverkan på grund av både hög sjuklighet och dödlighet. Primära hjärntumörer (gliom) har en låg incidens (5-7:100 000), men den högsta förlusten av levnadsår jämfört med andra cancertyper. Glioblastom utan mutationer i Isocitrate Dehydrogenas-genen (IDHwt), är de vanligaste och mest aggressiva av alla primära maligna hjärntumörer. De står för 48 % av alla primära maligna hjärntumörer och 15 % av alla primära hjärntumörer. Behandlingen består av resektion, strålbehandling och systemisk kemoterapi. Ändå är den nuvarande prognosen fortfarande dålig med en 1-, 2- och 5-års överlevnad på 40%, 17% respektive 6%.

Sekundära hjärntumörer (hjärnmetastaser) är frekventa och förekommer hos 15 % av cancerpatienterna (incidens 50-70:100 000). Prevalensen av hjärnmetastaser ökar på grund av bättre extrakraniell lokal cancerkontroll med systemisk behandling som resulterar i fler överlevande patienter med god lokal tumörkontroll, men med hjärnmetastaser.

Ett nyligen upptäckt potentiellt mål för (lokaliserad) terapi av glioblastom är PSMA. PSMA visade sig ursprungligen uttryckas specifikt i normal prostata och överuttryckt i nästan alla stadier av prostatacancer. På senare år har PSMA också visat sig uttryckas i tumörassocierad (neo)vaskulatur i många andra solida tumörer, inklusive glioblastom.

PSMA skiljer sig från andra vaskulära mål, såsom vaskulär endoteltillväxtfaktor, endoglin eller integrinerna som är involverade i den allmänna angiogenesprocessen, eftersom dessa senare inte är specifika för tumörvaskulaturen. PSMA, däremot, uttrycks inte i normal vaskulatur och uttrycks endast minimalt i en undergrupp av normala gliaceller. PSMA representerar därmed det mest specifika (neo)vaskulära målet för glioblastom som för närvarande är känt.

Denna specificitet gör PSMA till ett idealiskt mål för leverans av ett cytotoxiskt medel eller en radionuklid utformad för att förstöra tumörkärl. Särskilt i intraaxiala hjärntumörer såsom glioblastom är terapeutisk målinriktning av (neo)vaskulatur attraktiv eftersom den kan exponeras för ett terapeutiskt medel mycket lättare än själva tumörparenkymet, som skyddas av blod-hjärnbarriären.

Det primära syftet med denna första PSMA-PET-studie utförd i Nederländerna är att bekräfta PSMA som ett lämpligt diagnostiskt och teranostiskt mål hos patienter med intraaxiella hjärntumörer med hjälp av [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) PET. Det sekundära syftet är att bedöma om upptaget ökar med intraarteriell injektion i de tumörer som visar upptag efter intravenös injektion av [68Ga]Ga-PSMA-11.

Kvalificerade för denna icke-behandlingsstudie är patient, ålder >18 år, med förstärkande gliom eller hjärnmetastaser planerade för (om)resektion. Efter informerat samtycke kommer patienter att genomgå intravenös injektion av [68Ga]Ga-PSMA-11, följt av synkront kombinerade PET-MR-skanningar 45-60 minuter efter injektionen för att bestämma [68Ga]Ga-PSMA tumörupptag och dosimetri över tid.

Baserat på den kända uttrycksprofilen för PSMA i glioblastom, förväntas det att signifikant tumörupptag kommer att ses hos 50 % av inkluderade patienter. Om tumören visar betydande upptag, kommer patienterna att genomgå en lokal intraarteriell injektion av [68Ga]GaPSMA-11, med ett intervall på två veckor, utförd av en utbildad neuro-interventionsradiolog, omedelbart följt av en upprepad PET/MRI-skanning . Tumörupptagningsvärden för var och en av skanningarna kommer att jämföras för att bestämma den optimala administreringsvägen. [68Ga]Ga-PSMA-11-upptagsvärden för tumören kommer att jämföras med graden av PSMA-uttryck som bestäms av IHC.

Baserat på de få studier som hittills publicerats förväntar vi oss att signifikant uttryck av PSMA ska finnas i progressiva/återkommande förstärkande gliom och hjärnmetastaser. Vi förväntar oss ungefär 50 % positiva skanningar och i dessa ökat upptag vid intraarteriell injektion jämfört med intravenös injektion.

Resultaten av denna pilotstudie kommer att hjälpa till i utvecklingen av framtida PSMA-riktade kemo-

/radionuklidterapier för maligna hjärntumörer. Terapeutiska PSMA PET-avbildningsstudier har ännu inte utförts på patienter med primära hjärntumörer, men studier på patienter med (cerebrala) metastaser från prostatacancer visar lovande kliniska resultat och acceptabel toxicitet.