(68^Ga)-GaPSMA-11 ПЭТ/МР-визуализация злокачественных интрааксиальных опухолей головного мозга

Опухоли головного мозга имеют большое значение как из-за высокой заболеваемости, так и из-за высокой смертности. Первичные опухоли головного мозга (глиомы) имеют низкую заболеваемость (5-7:100 000), но самые высокие потери лет жизни по сравнению с другими видами рака. Глиобластомы без мутаций в гене изоцитратдегидрогеназы (IDHwt) являются наиболее частыми и наиболее агрессивными из всех первичных злокачественных опухолей головного мозга. На их долю приходится 48% всех первичных злокачественных опухолей головного мозга и 15% всех первичных опухолей головного мозга. Лечение состоит из резекции, лучевой терапии и системной химиотерапии. Тем не менее текущий прогноз по-прежнему неблагоприятный: 1-, 2- и 5-летняя выживаемость составляет соответственно 40%, 17% и 6%.

Вторичные опухоли головного мозга (метастазы в головной мозг) встречаются часто, у 15% онкологических больных (частота 50-70:100 000). Распространенность метастазов в головной мозг растет из-за лучшего внечерепного локального контроля рака с системным лечением, что приводит к большему количеству выживших пациентов с хорошим локальным контролем опухоли, но с метастазами в головной мозг.

Недавно обнаруженной потенциальной мишенью для (локализованной) терапии глиобластомы является PSMA. Первоначально было обнаружено, что PSMA специфически экспрессируется в нормальной простате и сверхэкспрессируется почти на всех стадиях рака простаты. В последние годы также было обнаружено, что PSMA экспрессируется в ассоциированной с опухолью (нео) сосудистой сети многих других солидных опухолей, включая глиобластому.

PSMA отличается от других сосудистых мишеней, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста, эндоглин или интегрины, участвующие в общем процессе ангиогенеза, поскольку последние неспецифичны для сосудистой сети опухоли. PSMA, напротив, не экспрессируется в нормальной сосудистой сети и минимально экспрессируется в подмножестве нормальных глиальных клеток. Таким образом, PSMA представляет собой наиболее специфическую (нео)васкулярную мишень для глиобластомы, известную в настоящее время.

Эта специфичность делает ПСМА идеальной мишенью для доставки цитотоксического агента или радионуклида, предназначенного для разрушения сосудистой сети опухоли. В частности, при интрааксиальных опухолях головного мозга, таких как глиобластома, терапевтическое нацеливание на (нео) сосудистую сеть является привлекательным, поскольку она может подвергаться воздействию терапевтического агента гораздо легче, чем сама паренхима опухоли, которая защищена гематоэнцефалическим барьером.

Основная цель этого первого исследования PSMA-PET, проведенного в Нидерландах, состоит в том, чтобы подтвердить, что PSMA является подходящей диагностической и тераностической мишенью у пациентов с интрааксиальными опухолями головного мозга с помощью [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -ПСМА-11) ПЭТ. Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, увеличивается ли поглощение при внутриартериальной инъекции в тех опухолях, которые обнаруживают поглощение после внутривенной инъекции [68Ga]Ga-PSMA-11.

Право на участие в этом исследовании без лечения имеют пациенты в возрасте старше 18 лет с усиливающейся глиомой или метастазами в головной мозг, которым запланирована (повторная) резекция. После информированного согласия пациентам будет проведена внутривенная инъекция [68Ga]Ga-PSMA-11 с последующим синхронным комбинированным сканированием ПЭТ-МР через 45-60 минут после инъекции для определения поглощения [68Ga]Ga-PSMA опухолью и дозиметрии с течением времени.

Основываясь на известном профиле экспрессии PSMA при глиобластоме, ожидается, что значительное поглощение опухолью будет наблюдаться у 50% включенных пациентов. В случае, если опухоль демонстрирует значительное поглощение, пациентам впоследствии будет проведена локальная внутриартериальная инъекция [ 68Ga]GaPSMA-11 с интервалом в две недели, выполняемая обученным нейроинтервенционным радиологом, после чего сразу же последует повторное сканирование ПЭТ / МРТ. . Значения поглощения опухолью каждого из сканирований будут сравниваться для определения оптимального пути введения. Значения поглощения [68Ga]Ga-PSMA-11 опухолью будут сравнивать со степенью экспрессии PSMA, определенной с помощью IHC.

Основываясь на нескольких исследованиях, опубликованных к настоящему времени, мы ожидаем, что значительная экспрессия PSMA будет присутствовать при прогрессирующей/рецидивирующей усиливающей глиоме и метастазах в головной мозг. Мы ожидаем примерно 50% положительных результатов сканирования, и в них повышенное поглощение при внутриартериальной инъекции по сравнению с внутривенной инъекцией.

Результаты этого пилотного исследования помогут в разработке будущих химиопрепаратов, нацеленных на PSMA.

/Радионуклидная терапия злокачественных опухолей головного мозга. Терапевтические исследования ПСМА ПЭТ еще не проводились у пациентов с первичными опухолями головного мозга, но исследования у пациентов с (церебральными) метастазами рака предстательной железы показывают многообещающие клинические результаты и приемлемую токсичность.