악성 축내 뇌종양의 (68^Ga)-GaPSMA-11 PET/MR 영상
[68Ga] 악성 축내 뇌종양의 Ga-PSMA-11 PET/MR 영상화; PSMA 발현의 1차 평가, 화합물 전달의 최적화 및 치료진단 잠재력의 결정
PSMA는 건강한 뇌 실질 조직이 아닌 악성 뇌종양, 특히 교모세포종의 혈관 내피에서 특이적으로 발현되는 막관통 단백질입니다. 그것은 (신)혈관신생 및 내피 세포 침입에 관여하는 것으로 나타났습니다. 68Ga로 표지된 PSMA 리간드를 통해 조사관은 PET를 통해 생체 내 교모세포종(신)혈관 구조에서 PSMA 발현을 비침습적으로 시각화/정량화할 수 있습니다.
이 연구의 주요 목표는 [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC([68Ga]Ga-PSMA-11) PET를 통해 축내 뇌종양 환자에서 PSMA가 적합한 진단 및 잠재적 치료 표적임을 확인하는 것입니다.
두 번째 목표는 [68Ga]Ga-PSMA-11의 정맥 주사 후 흡수를 보이는 종양에서 동맥 내 주사로 흡수가 증가하는지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
뇌종양은 높은 이환율과 사망률로 인해 큰 영향을 미칩니다. 원발성 뇌종양(신경교종)은 발병률이 낮지만(5-7:100,000), 다른 암 유형에 비해 수명 손실이 가장 높습니다. Isocitrate Dehydrogenase 유전자(IDHwt)에 돌연변이가 없는 교모세포종은 모든 원발성 악성 뇌종양 중에서 가장 흔하고 가장 공격적입니다. 이들은 모든 원발성 악성 뇌종양의 48%, 모든 원발성 뇌종양의 15%를 차지합니다. 치료는 절제, 방사선 요법 및 전신 화학 요법으로 구성됩니다. 그럼에도 불구하고 현재 예후는 각각 40%, 17% 및 6%의 1년, 2년 및 5년 생존율로 여전히 좋지 않습니다.
이차성 뇌종양(뇌 전이)은 암 환자의 15%에서 발생하는 빈도가 높다(50-70:100,000). 뇌 전이의 유병률은 전신 치료로 더 나은 두개외 국소 암 제어로 인해 증가하고 있으며, 그 결과 국소 종양 제어가 우수하지만 뇌 전이가 있는 환자가 더 많이 생존합니다.
교모세포종의 (국소화된) 치료를 위해 최근에 발견된 잠재적 표적은 PSMA입니다. PSMA는 원래 정상 전립선에서 특이적으로 발현되고 거의 모든 단계의 전립선암에서 과발현되는 것으로 밝혀졌습니다. 최근 몇 년 동안 PSMA는 교모세포종을 비롯한 많은 다른 고형 종양의 종양 관련 (신)혈관 구조에서도 발현되는 것으로 밝혀졌습니다.
PSMA는 혈관 신생의 일반적인 과정에 관여하는 혈관 내피 성장 인자, 엔도글린 또는 인테그린과 같은 다른 혈관 표적과 구별되는데, 이들은 후자는 종양 맥관구조에 특이적이지 않기 때문입니다. 대조적으로, PSMA는 정상적인 맥관구조에서는 발현되지 않으며 정상 아교세포의 부분집합에서만 최소한으로 발현됩니다. 이와 함께 PSMA는 현재 알려진 교모세포종에 대한 가장 특정한 (신)혈관 표적을 나타냅니다.
이러한 특이성은 PSMA를 세포독성제 또는 종양 맥관구조 파괴를 위해 고안된 방사성 핵종의 전달을 위한 이상적인 표적으로 만듭니다. 특히 교모세포종과 같은 축내 뇌종양에서 (신)혈관 구조의 치료적 표적화는 혈액-뇌 장벽에 의해 보호되는 종양 실질 자체보다 훨씬 더 쉽게 치료제에 노출될 수 있기 때문에 매력적입니다.
네덜란드에서 수행된 이 첫 번째 PSMA-PET 연구의 주요 목표는 [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC([68Ga]Ga -PSMA-11) PET. 두 번째 목표는 [68Ga]Ga-PSMA-11의 정맥 주사 후 흡수를 보이는 종양에서 동맥 내 주사로 흡수가 증가하는지 여부를 평가하는 것입니다.
이 비치료 연구에 적격한 환자는 >18세이고 (재)절제술이 예정된 신경교종 또는 뇌 전이가 강화된 환자입니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 환자는 [68Ga]Ga-PSMA-11을 정맥 주사한 다음 주입 후 45-60분에 동시에 결합된 PET-MR 스캔을 수행하여 [68Ga]Ga-PSMA 종양 흡수 및 시간 경과에 따른 선량 측정을 결정합니다.
교모세포종에서 PSMA의 공지된 발현 프로파일에 기초하여, 포함된 환자의 50%에서 상당한 종양 흡수가 나타날 것으로 예상된다. 종양이 상당한 흡수를 보이는 경우, 환자는 2주 간격으로 숙련된 신경 중재적 방사선 전문의에 의해 수행되는 [ 68Ga]GaPSMA-11의 국소 동맥 주사를 받고 즉시 PET/MRI 스캔을 반복합니다. . 각 스캔의 종양 섭취 값을 비교하여 최적의 투여 경로를 결정합니다. 종양의 Ga-PSMA-11 흡수 값은 IHC에 의해 결정된 PSMA 발현 정도와 비교될 것이다.
지금까지 발표된 몇 가지 연구에 기초하여 PSMA의 상당한 발현이 진행성/재발성 강화 신경아교종 및 뇌 전이에서 존재할 것으로 예상합니다. 우리는 약 50% 양성 스캔을 기대하며 정맥 주사에 비해 동맥 주사 시 증가된 흡수를 기대합니다.
이 파일럿 연구의 결과는 미래의 PSMA 표적 화학 요법의 개발에 도움이 될 것입니다.
/악성 뇌종양에 대한 방사성 핵종 요법. 치료적 PSMA PET 영상 연구는 원발성 뇌종양 환자에서 아직 수행되지 않았지만, 전립선암의 (뇌) 전이 환자를 대상으로 한 연구에서는 유망한 임상 결과와 허용 가능한 독성을 보여줍니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Zuid Holland
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Berkel en Rodenrijs, Zuid Holland, 네덜란드, 2651GG
- Laurens Groenendijk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 방사선학적으로 추정/조직학적으로 확인됨.
- 조영 후 MRI에서 향상을 보이는 신경아교종(등급 II-IV)
- 뇌 전이
- (재)절제 예정
- 나이 > 18세
- 양호한 임상 상태(Karnofsky 수행 상태 점수 >70)
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지
제외 기준:
- 신장 기능 장애: eGFR(MDRD) <30 ml/min/1,73 m2
- 간 기능 장애 : AST 및 ALT > 2.5 8 ULN
- Karnofsky 성능 점수 70 미만
- 이전의 다른 악성 종양, 등록 전 3년 이상 치료 목적으로 치료받은 이전 악성 종양을 제외하고 적절하게 조절된 피부의 제한적 기저 세포 암종, 피부의 편평 암종 또는 자궁경부의 상피내암종은 제외
- 뇌혈관 질환의 알려진 병력(예: 허혈성 뇌졸중, 뇌출혈)
- PET/MRI 스캔을 금지하는 심각한 밀실 공포증
- 판단력을 손상시켜 충분한 정보에 입각한 동의를 불가능하게 만드는 신경학적 또는 정신과적 상태
- 참여를 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건
PET 영상에 대한 금기 사항
- 임신 또는 수유
- 치료용 방사성 의약품에 대한 알려진 알레르기 반응
- MR 영상에 대한 금기 사항:
고주파장을 집중시키거나 자기장에서 비틀림으로 인해 조직 손상을 일으킬 수 있는 유형의 금속 임플란트 또는 파편:
- 금속판, 전선, 나사 또는 막대
- 수술(뇌) 클립 또는 스테이플
- 눈 또는 혈관 안이나 근처의 금속 파편
- 금속 심장 판막
- 심장 이식형 전자 장치(페이스메이커, 전선, 이식형 제세동기(ICD))
- 눈 임플란트
- 귀 또는 달팽이관 이식
- 약물 펌프 이식
- 신경 자극기
- 치아 충전재 및 브리지
- 인공 관절
- 음경 임플란트
- 난관 결찰 클립
- 제거 불가능한 피어싱
- 금속 흔적을 포함하는 문신
- 가돌리늄 기반 조영제에 대한 알려진 알레르기 반응
동맥 카테터 삽입술에 대한 금기 사항:
- 천자 부위에서 알려진 국소 감염 혈전 또는 왜곡된 해부학
- 대퇴 접근을 불가능하게 만드는 심각한 말초 혈관 질환 또는 대퇴 동맥 질환이 알려진 경우
- 알려진 중증 응고병증(INR > 2.5의 자발적 연장 PT)
- 항응고제를 사용하는 경우: 항응고제를 일시적으로 중단하거나 연결하는 절대적 금기.
- 알려진 중증 혈소판 감소증(혈소판 수 50 x 109/L)
- 요오드 함유 조영제에 대한 알레르기 반응
- 절차가 진행되는 동안(± 2시간) 환자가 가만히 누워 있을 수 없는 신체적, 신경학적 또는 심리적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: [68Ga]Ga-PSMA-11의 동맥내 주사
(재)절제가 가능한 신경교종 또는 뇌 전이가 강화된 동맥내 주사(연령 >18세)에 적합합니다.
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모든 환자는 [68Ga]Ga-PSMA-11(1.5MBq/kg)을 정맥 주사한 다음 주사 후 45-60분에 동기식 PET/MRI 스캔(평균 지속 시간 약 50분)을 받습니다. 종양 부위에서 [68Ga]Ga-PSMA-PET 신호가 양성인 경우, 환자는 68Ga-PSMA-11(1.5 MBq/kg), 주사 후 45-60분에 동기식 PET/MRI 스캔(중간값 50분)을 반복합니다.
주입 후 45-60분에 스캔을 완료했습니다(평균 지속 시간 약 50분).
유형: [68Ga]Ga-PSMA-11 투여량: 1.5 MBq/kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 SUV(정맥 내 및 동맥 내 주사 시),
기간: 1 일
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종양 SUV(정맥 및 동맥 내 주사 시)
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1 일
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SUV 종양 대 배경 비율
기간: 일주
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SUV 종양 대 배경 비율
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일주
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생체분포
기간: 일주
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생체분포
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일주
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SUV와 면역조직화학적 PSMA 염색 정도의 상관관계
기간: 일주
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SUV와 면역조직화학적 PSMA 염색 정도의 상관관계
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일주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sophie EM Veldhuijzen van Zante, Dr, Erasmus Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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악성 뇌종양에 대한 임상 시험
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동맥내 주사에 대한 임상 시험
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