(68^Ga)-GaPSMA-11 PET/MR-kuvaus pahanlaatuisista aksiaalisista aivokasvaimista

Aivokasvaimilla on suuri vaikutus sekä korkean sairastuvuuden että kuolleisuuden vuoksi. Primaarisilla aivokasvaimilla (glioomalla) on alhainen ilmaantuvuus (5-7:100 000), mutta suurin elinvuosien menetys muihin syöpätyyppeihin verrattuna. Glioblastooma, jossa ei ole mutaatioita isositraattidehydrogenaasigeenissä (IDHwt), on yleisin ja aggressiivisin kaikista primäärisistä pahanlaatuisista aivokasvaimista. Ne muodostavat 48 % kaikista primaarisista pahanlaatuisista aivokasvaimista ja 15 % kaikista primaarisista aivokasvaimista. Hoito koostuu resektiosta, sädehoidosta ja systeemisestä kemoterapiasta. Tästä huolimatta nykyinen ennuste on edelleen huono, 1 vuoden, 2 ja 5 vuoden eloonjäämisaste on vastaavasti 40 %, 17 % ja 6 %.

Toissijaiset aivokasvaimet (aivometastaasit) ovat yleisiä, ja niitä esiintyy 15 %:lla syöpäpotilaista (esiintyvyys 50-70:100 000). Aivometastaasien esiintyvyys kasvaa, koska systeemisellä hoidolla on parempi ekstrakraniaalinen paikallinen syövän hallinta, mikä johtaa enemmän eloonjääneisiin potilaisiin, joilla on hyvä paikallinen kasvainhallinta, mutta joilla on aivometastaaseja.

Äskettäin löydetty mahdollinen kohde glioblastooman (lokalisoidulle) hoidolle on PSMA. PSMA:n havaittiin alun perin ilmentyvän spesifisesti normaalissa eturauhasessa ja yli-ilmentyvän lähes kaikissa eturauhassyövän vaiheissa. Viime vuosina PSMA:n on myös havaittu ilmentyvän kasvaimeen liittyvissä (neo)verisuonissa monissa muissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien glioblastooma.

PSMA eroaa muista verisuonikohteista, kuten verisuonten endoteelin kasvutekijä, endogliini tai yleiseen angiogeneesiprosessiin osallistuvat integriinit, koska nämä viimeksi mainitut eivät ole spesifisiä kasvaimen verisuonistoon. Sitä vastoin PSMA ei ilmenty normaaleissa verisuonissa, ja se ekspressoituu vain minimaalisesti normaaleissa gliasoluissa. Näin ollen PSMA edustaa tällä hetkellä tunnetuin glioblastooman spesifisin (uus)vaskulaarinen kohde.

Tämä spesifisyys tekee PSMA:sta ihanteellisen kohteen sytotoksisen aineen tai radionuklidin kuljettamiselle, joka on suunniteltu tuumorin verisuonten tuhoamiseen. Erityisesti intraaksiaalisissa aivokasvaimissa, kuten glioblastoomassa, (neo)verisuonten terapeuttinen kohdentaminen on houkuttelevaa, koska se voi altistua terapeuttiselle aineelle paljon helpommin kuin itse kasvainparenkyyma, jota veri-aivoeste suojaa.

Tämän ensimmäisen Alankomaissa tehdyn PSMA-PET-tutkimuksen ensisijainen tavoite on vahvistaa PSMA:ta sopivaksi diagnostiseksi ja terapeuttiseksi kohteeksi potilailla, joilla on intraaksiaaliset aivokasvaimet [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC:n ([68Ga]Ga) avulla. -PSMA-11) PET. Toissijaisena tavoitteena on arvioida, lisääntyykö sisäänotto valtimonsisäisellä injektiolla niissä kasvaimissa, jotka osoittavat sisäänottoa [68Ga]Ga-PSMA-11:n laskimonsisäisen injektion jälkeen.

Tähän ei-hoitoa koskevaan tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita ja joilla on paheneva gliooma tai aivoetastaasseja, joille on suunniteltu (uudelleen)resektio. Tietoisen suostumuksen saatuaan potilaille annetaan [68Ga]Ga-PSMA-11:n suonensisäinen injektio, jota seuraa synkronisesti yhdistetty PET-MR-skannaus 45–60 minuuttia injektion jälkeen [68Ga]Ga-PSMA-kasvaimen sisäänoton ja annosmittauksen määrittämiseksi ajan kuluessa.

PSMA:n tunnetun ilmentymisprofiilin perusteella glioblastoomassa on odotettavissa, että merkittävää kasvaimen sisäänottoa havaitaan 50 %:lla mukana olleista potilaista. Jos kasvain imeytyy merkittävästi, potilaat saavat tämän jälkeen koulutetun neurointerventioradiologin suorittaman paikallisen valtimonsisäisen [68Ga]GaPSMA-11-injektion kahden viikon välein, minkä jälkeen suoritetaan välittömästi uusi PET/MRI-skannaus. . Kunkin skannauksen tuumorin sisäänottoarvoja verrataan optimaalisen antoreitin määrittämiseksi. Kasvaimen [68Ga]Ga-PSMA-11:n sisäänottoarvoja verrataan IHC:llä määritettyyn PSMA:n ilmentymisasteeseen.

Tähän mennessä julkaistujen harvojen tutkimusten perusteella odotamme PSMA:n merkittävän ilmentymisen esiintyvän progressiivisissa/toistuvissa tehostuvissa glioomassa ja aivoetastaasseissa. Odotamme noin 50 % positiivisia skannauksia ja näissä lisääntynyttä ottoa valtimonsisäisessä injektiossa verrattuna suonensisäiseen injektioon.

Tämän pilottitutkimuksen tulokset auttavat kehittämään tulevaisuudessa PSMA-kohdistettuja kemo-

/radionuklidihoidot pahanlaatuisten aivokasvainten hoitoon. Terapeuttisia PSMA PET -kuvaustutkimuksia ei ole vielä tehty potilailla, joilla on primaarinen aivokasvain, mutta tutkimukset potilailla, joilla on eturauhassyövän aiheuttamia (aivo)etastaasseja, osoittavat lupaavia kliinisiä tuloksia ja hyväksyttävää toksisuutta.