(68^Ga)-GaPSMA-11 Imagerie TEP/IRM des tumeurs cérébrales intra-axiales malignes

Les tumeurs cérébrales ont un impact majeur en raison à la fois d'une morbidité et d'une mortalité élevées. Les tumeurs cérébrales primitives (gliomes) ont une faible incidence (5-7:100 000), mais la perte d'années de vie la plus élevée par rapport aux autres types de cancer. Les glioblastomes sans mutations du gène Isocitrate Déshydrogénase (IDHwt) sont les plus fréquentes et les plus agressives de toutes les tumeurs cérébrales malignes primitives. Elles représentent 48 % de toutes les tumeurs cérébrales malignes primitives et 15 % de toutes les tumeurs cérébrales primitives. Le traitement consiste en une résection, une radiothérapie et une chimiothérapie systémique. Néanmoins, le pronostic actuel reste mauvais avec une survie à 1, 2 et 5 ans respectivement de 40%, 17% et 6%.

Les tumeurs cérébrales secondaires (métastases cérébrales) sont fréquentes, survenant chez 15 % des patients cancéreux (incidence 50-70 :100 000). La prévalence des métastases cérébrales augmente en raison d'un meilleur contrôle du cancer local extracrânien avec un traitement systémique, ce qui donne plus de patients survivants avec un bon contrôle local de la tumeur, mais avec des métastases cérébrales.

Une cible potentielle récemment découverte pour le traitement (localisé) du glioblastome est le PSMA. On a découvert à l'origine que le PSMA était spécifiquement exprimé dans la prostate normale et surexprimé à presque tous les stades du cancer de la prostate. Ces dernières années, le PSMA s'est également avéré être exprimé dans la (néo)vascularisation associée à la tumeur dans de nombreuses autres tumeurs solides, y compris le glioblastome.

Le PSMA est distinct des autres cibles vasculaires, telles que le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, l'endogline ou les intégrines impliquées dans le processus général de l'angiogenèse, car ces dernières ne sont pas spécifiques de la vascularisation tumorale. Le PSMA, en revanche, n'est pas exprimé dans le système vasculaire normal et n'est que très peu exprimé dans un sous-ensemble de cellules gliales normales. Le PSMA représente ainsi la cible (néo)vasculaire la plus spécifique pour le glioblastome actuellement connue.

Cette spécificité fait du PSMA une cible idéale pour l'administration d'un agent cytotoxique ou d'un radionucléide conçu pour la destruction du système vasculaire tumoral. En particulier dans les tumeurs cérébrales intra-axiales telles que le glioblastome, le ciblage thérapeutique du (néo) système vasculaire est intéressant car il peut être exposé à un agent thérapeutique beaucoup plus facilement que le parenchyme tumoral lui-même, qui est protégé par la barrière hémato-encéphalique.

L'objectif principal de cette première étude PSMA-PET réalisée aux Pays-Bas est de confirmer le PSMA comme cible diagnostique et théranostique appropriée chez les patients atteints de tumeurs cérébrales intra-axiales au moyen de [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) PET. L'objectif secondaire est d'évaluer si l'absorption est augmentée avec l'injection intra-artérielle dans les tumeurs qui présentent une absorption après l'injection intraveineuse de [68Ga]Ga-PSMA-11.

Sont éligibles pour cette étude sans traitement les patients âgés de plus de 18 ans présentant un gliome rehaussé ou des métastases cérébrales devant faire l'objet d'une (ré)résection. Après consentement éclairé, les patients subiront une injection intraveineuse de [68Ga]Ga-PSMA-11, suivie d'examens TEP-MR combinés de manière synchrone 45 à 60 minutes après l'injection pour déterminer l'absorption tumorale de [68Ga]Ga-PSMA et la dosimétrie au fil du temps.

Sur la base du profil d'expression connu de PSMA dans le glioblastome, on s'attend à ce qu'une absorption tumorale significative soit observée chez 50 % des patients inclus. Dans le cas où la tumeur présente une fixation significative, les patients subiront ensuite une injection intra-artérielle locale de [ 68Ga]GaPSMA-11, avec un intervalle de deux semaines, réalisée par un radiologue neuro-interventionnel formé, immédiatement suivie d'une nouvelle TEP/IRM . Les valeurs d'absorption tumorale de chacun des scans seront comparées pour déterminer la voie d'administration optimale. Les valeurs d'absorption de [68Ga]Ga-PSMA-11 de la tumeur seront comparées au degré d'expression de PSMA déterminé par IHC.

Sur la base des quelques études publiées à ce jour, nous nous attendons à ce qu'une expression significative de PSMA soit présente dans les gliomes et les métastases cérébrales progressives/récurrentes. Nous prévoyons environ 50 % d'analyses positives et, dans celles-ci, une absorption accrue lors de l'injection intra-artérielle par rapport à l'injection intraveineuse.

Les résultats de cette étude pilote contribueront au développement de futures chimiothérapies ciblant le PSMA.

/thérapies par radionucléides pour les tumeurs cérébrales malignes. Des études thérapeutiques d'imagerie TEP PSMA n'ont pas encore été réalisées chez des patients atteints de tumeurs cérébrales primitives, mais des études chez des patients atteints de métastases (cérébrales) du cancer de la prostate montrent des résultats cliniques prometteurs et une toxicité acceptable.