(68^Ga)-GaPSMA-11 恶性轴内脑肿瘤的 PET/MR 成像
[68Ga] 恶性轴内脑肿瘤的 Ga-PSMA-11 PET/MR 成像； PSMA 表达的初步评估、化合物递送的优化和治疗诊断潜力的测定
PSMA 是一种跨膜蛋白，在恶性脑肿瘤的血管内皮细胞中特异性表达，最显着的是胶质母细胞瘤，而不是在健康的脑实质中。 它已被证明参与（新）血管生成和内皮细胞侵袭。 通过 68Ga 标记的 PSMA 配体，研究人员能够通过 PET 非侵入性地可视化/量化体内胶质母细胞瘤 (neo) 脉管系统中的 PSMA 表达。
本研究的主要目的是通过 [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga-PSMA-11) PET 确认 PSMA 是轴内脑肿瘤患者的合适诊断和潜在治疗靶点。
次要目的是评估在静脉注射 [68Ga]Ga-PSMA-11 后显示摄取的那些肿瘤中，动脉内注射是否会增加摄取。
研究概览
详细说明
由于高发病率和死亡率，脑肿瘤具有重大影响。 原发性脑肿瘤（神经胶质瘤）的发病率较低 (5-7:100,000)，但与其他癌症类型相比，其生命年损失最高。 在异柠檬酸脱氢酶基因 (IDHwt) 中没有突变的胶质母细胞瘤是所有原发性恶性脑肿瘤中最常见和最具侵袭性的。 它们占所有原发性恶性脑肿瘤的 48% 和所有原发性脑肿瘤的 15%。 治疗包括切除、放疗和全身化疗。 尽管如此，目前的预后仍然很差，1 年、2 年和 5 年生存率分别为 40%、17% 和 6%。
继发性脑肿瘤（脑转移）很常见，发生在 15% 的癌症患者中（发病率 50-70：100,000）。 由于通过全身治疗更好地控制颅外局部癌症，导致更多局部肿瘤控制良好但有脑转移的患者存活下来，因此脑转移的患病率正在上升。
最近发现的胶质母细胞瘤（局部）治疗的潜在靶点是 PSMA。 最初发现 PSMA 在正常前列腺中特异性表达，并在几乎所有阶段的前列腺癌中过度表达。 近年来，还发现 PSMA 在许多其他实体瘤（包括胶质母细胞瘤）的肿瘤相关（新）血管系统中表达。
PSMA 不同于其他血管靶标，例如血管内皮生长因子、内皮因子或参与血管生成一般过程的整合素，因为后者对肿瘤血管系统不具有特异性。 相比之下，PSMA 不在正常脉管系统中表达，并且仅在正常神经胶质细胞的子集中最低限度地表达。 因此，PSMA 代表了目前已知的胶质母细胞瘤最特异的（新）血管靶点。
这种特异性使 PSMA 成为递送细胞毒剂或旨在破坏肿瘤脉管系统的放射性核素的理想靶点。 特别是在轴内脑肿瘤（如胶质母细胞瘤）中，（新）血管系统的治疗靶向具有吸引力，因为它可能比受血脑屏障保护的肿瘤实质本身更容易暴露于治疗剂。
在荷兰进行的第一项 PSMA-PET 研究的主要目的是通过 [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC（[68Ga]Ga -PSMA-11) 宠物。 次要目的是评估在静脉注射 [68Ga]Ga-PSMA-11 后显示摄取的那些肿瘤中，动脉内注射是否会增加摄取。
有资格参加这项非治疗研究的患者年龄 > 18 岁，患有强化神经胶质瘤或计划（重新）切除的脑转移瘤。 在知情同意后，患者将接受静脉内注射 [68Ga]Ga-PSMA-11，然后在注射后 45-60 分钟进行同步联合 PET-MR 扫描，以确定 [68Ga]Ga-PSMA 肿瘤摄取和剂量随时间的变化。
基于 PSMA 在胶质母细胞瘤中的已知表达谱，预计在 50% 的纳入患者中会出现显着的肿瘤摄取。 如果肿瘤显示出显着摄取，患者随后将接受 [ 68Ga]GaPSMA-11 的局部动脉内注射，间隔两周，由训练有素的神经介入放射科医生进行，然后立即进行重复 PET/MRI 扫描. 将比较每次扫描的肿瘤摄取值以确定最佳给药途径。 将肿瘤的 [68Ga]Ga-PSMA-11 摄取值与 IHC 确定的 PSMA 表达程度进行比较。
基于迄今为止发表的少数研究，我们预计 PSMA 的显着表达将存在于进行性/复发性增强的神经胶质瘤和脑转移瘤中。 我们预计大约 50% 的阳性扫描，在这些扫描中，与静脉注射相比，动脉内注射的摄取增加。
该试点研究的结果将有助于开发未来的 PSMA 靶向化疗药物
/恶性脑肿瘤的放射性核素疗法。 治疗性 PSMA PET 成像研究尚未在原发性脑肿瘤患者中进行，但对前列腺癌（脑）转移患者的研究显示出有希望的临床结果和可接受的毒性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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Zuid Holland
-
Berkel en Rodenrijs、Zuid Holland、荷兰、2651GG
- Laurens Groenendijk
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 放射学推测/组织学证实。
- 神经胶质瘤（II-IV 级）增强后 MRI
- 脑转移瘤
- 计划（重新）切除
- 年龄 > 18 岁
- 临床状况良好（Karnofsky 体能状态评分>70）
- 提供书面知情同意的能力和意愿
排除标准：
- 肾功能受损：eGFR (MDRD) <30 ml/min/1,73 m2
- 肝功能受损：AST 和 ALT > 2.5 8 ULN
- Karnofsky 性能分数低于 70
- 先前的其他恶性肿瘤，除了在入组前 3 年以上以治愈为目的进行治疗的任何先前恶性肿瘤，以及充分控制的局限性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 已知的脑血管病史（例如 缺血性中风、脑出血）
- 严重的幽闭恐惧症禁止 PET/MRI 扫描
- 损害判断力的神经或精神疾病，使充分的知情同意变得不可能
- 任何妨碍参与的心理、家庭、社会或地理条件
PET 成像的禁忌症
- 怀孕或哺乳
- 已知对治疗性放射性药物的过敏反应
- MR 成像的禁忌症：
可能会集中射频场或因在磁场中扭曲而导致组织损伤的金属植入物或碎片类型：
- 金属板、金属丝、螺钉或杆
- 手术（脑）夹或钉
- 眼睛或血管内或附近的金属碎片
- 金属心脏瓣膜
- 心脏植入式电子设备（起搏器、电线、植入式心律转复除颤器 (ICD)）
- 眼睛植入物
- 耳朵或人工耳蜗
- 药物泵植入物
- 神经刺激器
- 牙科填充物和牙桥
- 人工关节
- 阴茎植入物
- 输卵管结扎夹
- 不可拆卸的穿孔
- 含有金属痕迹的纹身
- 已知对含钆造影剂的过敏反应
动脉插管术的禁忌症：
- 穿刺部位已知的局部感染血栓或解剖结构变形
- 已知严重的外周血管疾病或股动脉疾病，这使得无法进行股动脉入路
- 已知的严重凝血病（自发性延长的 PT，INR > 2.5）
- 在使用抗凝剂的情况下：绝对禁忌暂时停止或桥接抗凝剂。
- 已知的严重血小板减少症（血小板计数 50 x 109/L）
- 对含碘造影剂的过敏反应
- 身体、神经或心理状况使患者无法在手术期间保持静止（± 2 小时）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：动脉内注射 [68Ga]Ga-PSMA-11
有资格进行动脉内注射（年龄 > 18 岁），伴有增强的神经胶质瘤或脑转移瘤，有资格进行（再）切除。
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所有患者都将接受静脉注射 [68Ga]Ga-PSMA-11 (1.5 MBq/kg)，然后在注射后 45-60 分钟进行同步 PET/MRI 扫描（中位持续时间约为 50 分钟）。 如果肿瘤部位的 [68Ga]Ga-PSMA-PET 信号呈阳性，患者将返回（2 周内）进行动脉内注射（即神经介入手术）68Ga-PSMA-11 (1.5 MBq/kg)，然后在注射后 45-60 分钟重复同步 PET/MRI 扫描（中位持续时间 50 分钟）。
扫描在注射后 45-60 分钟（中位持续时间约 50 分钟）完成。
类型：[68Ga]Ga-PSMA-11 用量：1.5 MBq/kg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤 SUV（通过静脉内和动脉内注射），
大体时间：1天
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肿瘤 SUV（通过静脉内和动脉内注射
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1天
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SUV肿瘤背景比
大体时间：1周
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SUV肿瘤背景比
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1周
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生物分布
大体时间：1周
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生物分布
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1周
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SUV与免疫组化PSMA染色程度的相关性
大体时间：1周
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SUV与免疫组化PSMA染色程度的相关性
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1周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sophie EM Veldhuijzen van Zante, Dr、Erasmus Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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