(68^Ga)-GaPSMA-11 Obrazowanie PET/MR złośliwych wewnątrzosiowych guzów mózgu

Guzy mózgu mają duży wpływ zarówno ze względu na wysoką chorobowość, jak i śmiertelność. Pierwotne guzy mózgu (glejak) mają niską częstość występowania (5-7:100 000), ale największą utratę lat życia w porównaniu z innymi typami nowotworów. Glejak wielopostaciowy bez mutacji w genie dehydrogenazy izocytrynianowej (IDHwt) jest najczęstszym i najbardziej agresywnym ze wszystkich pierwotnych złośliwych guzów mózgu. Stanowią 48% wszystkich pierwotnych złośliwych guzów mózgu i 15% wszystkich pierwotnych guzów mózgu. Leczenie obejmuje resekcję, radioterapię i systemową chemioterapię. Niemniej jednak obecne rokowanie jest nadal złe z 1-, 2- i 5-letnim przeżyciem odpowiednio 40%, 17% i 6%.

Wtórne guzy mózgu (przerzuty do mózgu) są częste i występują u 15% chorych na raka (częstość 50-70:100 000). Częstość występowania przerzutów do mózgu wzrasta dzięki lepszej kontroli miejscowego raka pozaczaszkowego przy leczeniu ogólnoustrojowym, co skutkuje większą liczbą pacjentów przeżywających z dobrą lokalną kontrolą guza, ale z przerzutami do mózgu.

Niedawno odkrytym potencjalnym celem dla (zlokalizowanej) terapii glejaka jest PSMA. Pierwotnie stwierdzono, że PSMA jest specyficznie eksprymowany w normalnej prostacie i nadeksprymowany w prawie wszystkich stadiach raka prostaty. W ostatnich latach stwierdzono również, że PSMA ulega ekspresji w (neo)unaczynieniu związanym z nowotworem w wielu innych guzach litych, w tym w glejaku wielopostaciowym.

PSMA różni się od innych celów naczyniowych, takich jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, endoglina lub integryny zaangażowane w ogólny proces angiogenezy, ponieważ te ostatnie nie są specyficzne dla układu naczyniowego guza. PSMA, w przeciwieństwie do tego, nie ulega ekspresji w normalnym układzie naczyniowym i jest jedynie minimalnie wyrażany w podzbiorze normalnych komórek glejowych. PSMA reprezentuje tym samym najbardziej specyficzny (neo)naczyniowy cel dla glejaka wielopostaciowego, jaki jest obecnie znany.

Ta specyficzność sprawia, że ​​PSMA jest idealnym celem dla dostarczania środka cytotoksycznego lub radionuklidu przeznaczonego do niszczenia naczyń guza. Szczególnie w przypadku śródosiowych guzów mózgu, takich jak glejak, celowanie terapeutyczne w układ (neo)naczyniowy jest atrakcyjny, ponieważ może on być znacznie łatwiej wystawiony na działanie środka terapeutycznego niż sam miąższ guza, który jest chroniony przez barierę krew-mózg.

Głównym celem tego pierwszego badania PSMA-PET przeprowadzonego w Holandii jest potwierdzenie PSMA jako odpowiedniego celu diagnostycznego i teranostycznego u pacjentów z śródosiowymi guzami mózgu za pomocą [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) PET. Drugorzędnym celem jest ocena, czy wychwyt zwiększa się po wstrzyknięciu dotętniczym w tych nowotworach, które wykazują wychwyt po dożylnym wstrzyknięciu [68Ga]Ga-PSMA-11.

Do tego badania niebędącego leczeniem kwalifikują się pacjenci w wieku >18 lat ze wzmacniającym się glejakiem lub przerzutami do mózgu zaplanowanymi do (ponownej) resekcji. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną poddani dożylnej iniekcji [68Ga]Ga-PSMA-11, a następnie synchronicznie połączonym skanom PET-MR 45-60 min po wstrzyknięciu w celu określenia wychwytu [68Ga]Ga-PSMA przez guza i dozymetrii w czasie.

Opierając się na znanym profilu ekspresji PSMA w glejaku, oczekuje się, że u 50% pacjentów włączonych do badania nastąpi znaczny wychwyt guza. W przypadku, gdy guz wykaże znaczny wychwyt, pacjenci zostaną następnie poddani miejscowemu wstrzyknięciu dotętniczemu [68Ga]GaPSMA-11 w odstępie dwóch tygodni, wykonanemu przez przeszkolonego radiologa neurointerwencyjnego, po czym natychmiast nastąpi powtórne badanie PET/MRI . Wartości wychwytu guza dla każdego ze skanów zostaną porównane w celu określenia optymalnej drogi podania. Wartości wychwytu [68Ga]Ga-PSMA-11 przez guz zostaną porównane ze stopniem ekspresji PSMA określonym przez IHC.

W oparciu o kilka dotychczas opublikowanych badań oczekujemy, że znacząca ekspresja PSMA będzie obecna w progresywnym/nawracającym glejaku wzmacniającym się i przerzutach do mózgu. Oczekujemy około 50% pozytywnych skanów, aw nich zwiększonego wychwytu po wstrzyknięciu dotętniczym w porównaniu z wstrzyknięciem dożylnym.

Wyniki tego badania pilotażowego pomogą w opracowaniu przyszłej chemioterapii ukierunkowanej na PSMA

/radionuklidowe terapie złośliwych guzów mózgu. Nie przeprowadzono jeszcze terapeutycznych badań obrazowych PSMA PET u pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu, ale badania u pacjentów z (mózgowymi) przerzutami raka prostaty wykazują obiecujące wyniki kliniczne i akceptowalną toksyczność.