(68^Ga)-GaPSMA-11 PET/MR zobrazení maligních intraaxiálních nádorů mozku

Nádory mozku mají velký vliv jak kvůli vysoké morbiditě, tak úmrtnosti. Primární mozkové nádory (gliom) mají nízkou incidenci (5-7:100 000), ale nejvyšší ztrátu let života ve srovnání s jinými typy rakoviny. Glioblastom bez mutací v genu pro isocitrátdehydrogenázu (IDHwt) jsou nejčastější a nejagresivnější ze všech primárních maligních nádorů mozku. Tvoří 48 % všech primárních maligních nádorů mozku a 15 % všech primárních nádorů mozku. Léčba se skládá z resekce, radioterapie a systémové chemoterapie. Nicméně současná prognóza je stále špatná s 1-, 2- a 5letým přežitím 40 %, 17 % a 6 %.

Sekundární mozkové nádory (mozkové metastázy) jsou časté, vyskytují se u 15 % pacientů s rakovinou (incidence 50-70:100 000). Prevalence mozkových metastáz stoupá díky lepší extrakraniální lokální kontrole rakoviny při systémové léčbě, což vede k většímu počtu přeživších pacientů s dobrou lokální kontrolou tumoru, ale s metastázami v mozku.

Nedávno objeveným potenciálním cílem pro (lokalizovanou) terapii glioblastomu je PSMA. Původně bylo zjištěno, že PSMA je specificky exprimován v normální prostatě a nadměrně exprimován téměř ve všech stádiích rakoviny prostaty. V posledních letech bylo také zjištěno, že PSMA je exprimován v (neo)vaskulatuře asociované s nádorem u mnoha dalších solidních nádorů, včetně glioblastomu.

PSMA se liší od jiných vaskulárních cílů, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor, endoglin nebo integriny zahrnuté v obecném procesu angiogeneze, protože tyto integriny nejsou specifické pro vaskulaturu nádoru. Naproti tomu PSMA není exprimován v normální vaskulatuře a je pouze minimálně exprimován v podskupině normálních gliových buněk. PSMA tak představuje nejspecifičtější (neo)vaskulární cíl pro glioblastom v současnosti známý.

Tato specificita dělá z PSMA ideální cíl pro dodávání cytotoxického činidla nebo radionuklidu určeného k destrukci vaskulatury nádoru. Zejména u intraaxiálních mozkových nádorů, jako je glioblastom, je terapeutické zacílení (neo)vaskulatury atraktivní, protože může být vystaveno terapeutickému činidlu mnohem snadněji než samotný nádorový parenchym, který je chráněn hematoencefalickou bariérou.

Primárním cílem této první studie PSMA-PET provedené v Nizozemsku je potvrdit PSMA jako vhodný diagnostický a terapeutický cíl u pacientů s intraaxiálními nádory mozku pomocí [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) PET. Sekundárním cílem je posoudit, zda je vychytávání zvýšeno intraarteriální injekcí u těch nádorů, které vykazují vychytávání po intravenózní injekci [68Ga]Ga-PSMA-11.

Vhodní pro tuto neléčebnou studii jsou pacienti ve věku >18 let se zvětšujícím se gliomem nebo mozkovými metastázami naplánovanými k (re)resekci. Po informovaném souhlasu pacienti podstoupí intravenózní injekci [68Ga]Ga-PSMA-11, následovanou synchronně kombinovanými PET-MR skeny 45-60 minut po injekci, aby se určilo vychytávání [68Ga]Ga-PSMA tumorem a dozimetrie v průběhu času.

Na základě známého profilu exprese PSMA u glioblastomu se očekává, že u 50 % zahrnutých pacientů bude pozorováno významné vychytávání nádorem. V případě, že nádor vykazuje signifikantní vychytávání, pacienti následně podstoupí lokální intraarteriální injekci [ 68Ga]GaPSMA-11 v intervalu dvou týdnů, kterou provede vyškolený neurointervenční radiolog, okamžitě následovanou opakovaným PET/MRI skenem . Hodnoty vychytávání nádorem každého ze skenů budou porovnány za účelem stanovení optimální cesty podávání. Hodnoty vychytávání [68Ga]Ga-PSMA-11 nádorem budou porovnány se stupněm exprese PSMA stanoveným pomocí IHC.

Na základě několika dosud publikovaných studií očekáváme, že významná exprese PSMA bude přítomna u progresivního/recidivujícího zesilujícího gliomu a mozkových metastáz. Očekáváme přibližně 50 % pozitivních skenů au nich zvýšené vychytávání po intraarteriální injekci ve srovnání s intravenózní injekcí.

Výsledky této pilotní studie pomohou při vývoji budoucích chemoterapií cílených na PSMA.

/radionuklidové terapie zhoubných nádorů mozku. Terapeutické zobrazovací studie PSMA PET nebyly u pacientů s primárními mozkovými nádory dosud provedeny, ale studie u pacientů s (cerebrálními) metastázami z karcinomu prostaty ukazují slibné klinické výsledky a přijatelnou toxicitu.