(68^Ga)-GaPSMA-11 PET/MR-imágenes de tumores cerebrales intraaxiales malignos

Los tumores cerebrales tienen un gran impacto debido tanto a la alta morbilidad como a la mortalidad. Los tumores cerebrales primarios (gliomas) tienen una incidencia baja (5-7:100 000), pero la mayor pérdida de años de vida en comparación con otros tipos de cáncer. Los glioblastomas sin mutaciones en el gen de la isocitrato deshidrogenasa (IDHwt), son los más frecuentes y agresivos de todos los tumores cerebrales malignos primarios. Representan el 48% de todos los tumores cerebrales malignos primarios y el 15% de todos los tumores cerebrales primarios. El tratamiento consiste en resección, radioterapia y quimioterapia sistémica. No obstante, el pronóstico actual sigue siendo malo con una supervivencia a 1, 2 y 5 años del 40 %, 17 % y 6 %, respectivamente.

Los tumores cerebrales secundarios (metástasis cerebrales) son frecuentes y ocurren en el 15% de los pacientes con cáncer (incidencia 50-70:100,000). La prevalencia de metástasis cerebrales está aumentando debido a un mejor control del cáncer local extracraneal con tratamiento sistémico, lo que da como resultado más pacientes que sobreviven con un buen control tumoral local, pero con metástasis cerebrales.

Un objetivo potencial descubierto recientemente para la terapia (localizada) del glioblastoma es el PSMA. Originalmente se encontró que el PSMA se expresaba específicamente en la próstata normal y se sobreexpresaba en casi todas las etapas del cáncer de próstata. En los últimos años, también se descubrió que el PSMA se expresa en la (neo)vasculatura asociada a tumores en muchos otros tumores sólidos, incluido el glioblastoma.

El PSMA se diferencia de otras dianas vasculares, como el factor de crecimiento del endotelio vascular, la endoglina o las integrinas implicadas en el proceso general de la angiogénesis, ya que estas últimas no son específicas de la vasculatura tumoral. El PSMA, por el contrario, no se expresa en la vasculatura normal y solo se expresa mínimamente en un subconjunto de células gliales normales. Por lo tanto, PSMA representa el objetivo (neo)vascular más específico para el glioblastoma actualmente conocido.

Esta especificidad hace que el PSMA sea un objetivo ideal para la administración de un agente citotóxico o un radionúclido diseñado para la destrucción de la vasculatura tumoral. Particularmente en los tumores cerebrales intraaxiales como el glioblastoma, la orientación terapéutica de la (neo)vasculatura es atractiva, ya que puede estar expuesta a un agente terapéutico mucho más fácilmente que el propio parénquima tumoral, que está protegido por la barrera hematoencefálica.

El objetivo principal de este primer estudio PSMA-PET realizado en los Países Bajos es confirmar que el PSMA es una diana diagnóstica y teranóstica adecuada en pacientes con tumores cerebrales intraaxiales mediante [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) PET. El objetivo secundario es evaluar si la captación aumenta con la inyección intraarterial en aquellos tumores que muestran captación tras la inyección intravenosa de [68Ga]Ga-PSMA-11.

Son elegibles para este estudio sin tratamiento los pacientes mayores de 18 años con glioma realzado o metástasis cerebrales programados para (re)resección. Con el consentimiento informado, los pacientes se someterán a una inyección intravenosa de [68Ga]Ga-PSMA-11, seguida de exploraciones PET-MR combinadas sincrónicamente a los 45-60 minutos posteriores a la inyección para determinar la captación tumoral de [68Ga]Ga-PSMA y la dosimetría a lo largo del tiempo.

Según el perfil de expresión conocido de PSMA en el glioblastoma, se espera que se observe una captación tumoral significativa en el 50 % de los pacientes incluidos. En caso de que el tumor muestre una captación significativa, los pacientes se someterán posteriormente a una inyección intraarterial local de [68Ga]GaPSMA-11, con un intervalo de dos semanas, realizada por un radiólogo neurointervencionista capacitado, seguida inmediatamente de una repetición de la exploración PET/MRI . Se compararán los valores de captación tumoral de cada uno de los escaneos para determinar la ruta óptima de administración. Los valores de captación de [68Ga]Ga-PSMA-11 del tumor se compararán con el grado de expresión de PSMA determinado por IHC.

Según los pocos estudios publicados hasta el momento, esperamos que haya una expresión significativa de PSMA en el glioma con realce progresivo/recurrente y en las metástasis cerebrales. Esperamos aproximadamente un 50 % de escaneos positivos y, en estos, una mayor captación con la inyección intraarterial en comparación con la inyección intravenosa.

Los resultados de este estudio piloto ayudarán en el desarrollo de futuros productos químicos dirigidos a PSMA.

/terapias con radionúclidos para tumores cerebrales malignos. Todavía no se han realizado estudios terapéuticos de imágenes PET con PSMA en pacientes con tumores cerebrales primarios, pero los estudios en pacientes con metástasis (cerebrales) de cáncer de próstata muestran resultados clínicos prometedores y una toxicidad aceptable.