(68^Ga)-GaPSMA-11 PET/MR képalkotás rosszindulatú intraaxiális agydaganatokról

Az agydaganatok jelentős hatást gyakorolnak a magas morbiditás és mortalitás miatt. Az elsődleges agydaganatok (glióma) előfordulási gyakorisága alacsony (5-7:100 000), de a legmagasabb az életévek elvesztése más ráktípusokhoz képest. Az izocitrát-dehidrogenáz gén (IDHwt) mutációi nélküli glioblasztóma a leggyakoribb és a legagresszívebb az összes elsődleges rosszindulatú agydaganat közül. Az összes elsődleges rosszindulatú agydaganat 48%-át és az összes primer agydaganat 15%-át teszik ki. A kezelés reszekcióból, sugárterápiából és szisztémás kemoterápiából áll. Ennek ellenére a jelenlegi prognózis továbbra is rossz, az 1, 2 és 5 éves túlélés 40%, 17% és 6%.

A másodlagos agydaganatok (agyi áttétek) gyakoriak, a rákos betegek 15%-ánál fordulnak elő (incidencia 50-70:100 000). Az agyi áttétek prevalenciája növekszik a jobb extracranialis lokális rákkontrollnak köszönhetően szisztémás kezeléssel, aminek eredményeként több túlélő, jó lokális tumorkontrollal rendelkező, de agyi metasztázisokkal rendelkező beteg van.

A glioblasztóma (lokalizált) terápiájának nemrégiben felfedezett lehetséges célpontja a PSMA. Eredetileg úgy találták, hogy a PSMA specifikusan a normál prosztatában expresszálódik, és a prosztatarák szinte minden stádiumában túlzottan expresszálódik. Az elmúlt években azt találták, hogy a PSMA számos más szolid daganatban, köztük a glioblasztómában is expresszálódik a tumorhoz kapcsolódó (neo)érrendszerben.

A PSMA különbözik más vaszkuláris célpontoktól, mint például a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, az endoglin vagy az angiogenezis általános folyamatában részt vevő integrinek, mivel ez utóbbiak nem specifikusak a tumor érrendszerére. Ezzel szemben a PSMA nem expresszálódik a normál érrendszerben, és csak minimális mértékben expresszálódik a normál gliasejtek egy részében. A PSMA tehát a glioblasztóma jelenleg ismert legspecifikusabb (neo)vascularis célpontja.

Ez a specifitás a PSMA-t ideális célponttá teszi a citotoxikus ágens vagy a tumor érrendszerének elpusztítására tervezett radionuklid bejuttatására. Különösen az intraaxiális agydaganatok, például a glioblasztóma esetében vonzó a (neo)érrendszer terápiás célba juttatása, mivel sokkal könnyebben kerülhet terápiás szer hatásának, mint maga a tumor parenchyma, amelyet a vér-agy gát véd.

Ennek az első, Hollandiában végzett PSMA-PET-vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy a [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga) segítségével megerősítse a PSMA-t megfelelő diagnosztikai és terápiás célpontként intraaxiális agydaganatban szenvedő betegeknél. -PSMA-11) PET. A másodlagos cél annak felmérése, hogy fokozódik-e a felvétel az intraartériás injekcióval azokban a daganatokban, amelyek a [68Ga]Ga-PSMA-11 intravénás injekciója után felvételt mutatnak.

Ebben a kezelés nélküli vizsgálatban olyan 18 év feletti betegek vehetnek részt, akiknek fokozódó gliomája vagy agyi metasztázisai vannak (újra)reszekcióra tervezett. Tájékozott beleegyezés esetén a betegek intravénás [68Ga]Ga-PSMA-11 injekciót kapnak, majd az injekció beadása után 45-60 perccel szinkron kombinált PET-MR-vizsgálatot végeznek, hogy meghatározzák a [68Ga]Ga-PSMA tumorfelvételt és az idő múlásával dozimetriát.

A PSMA glioblasztómában ismert expressziós profilja alapján várható, hogy a bevont betegek 50%-ánál jelentős tumorfelvétel lesz látható. Abban az esetben, ha a daganat jelentős mértékű felvételt mutat, a betegek ezt követően kéthetes időközönként helyi intraartériás [68Ga]GaPSMA-11 injekciót kapnak, amelyet képzett neuro-intervenciós radiológus végez, majd azonnal ismételt PET/MRI-vizsgálat követ. . Az optimális beadási mód meghatározása érdekében minden egyes vizsgálat tumorfelvételi értékeit összehasonlítják. A tumor [68Ga]Ga-PSMA-11 felvételi értékeit az IHC által meghatározott PSMA-expresszió mértékével hasonlítjuk össze.

Az eddig publikált néhány tanulmány alapján azt várjuk, hogy a PSMA szignifikáns expressziója jelen legyen a progresszív/visszatérő fokozódó gliomában és agyi metasztázisokban. Körülbelül 50%-ban pozitív szkennelést várunk, és ezekben az intraartériás injekciók során megnövekedett felvételt az intravénás injekcióhoz képest.

A kísérleti tanulmány eredményei segítséget nyújtanak a jövőbeni PSMA-t célzó kemo-

/radionuklid terápiák rosszindulatú agydaganatok kezelésére. Terápiás PSMA PET képalkotó vizsgálatokat még nem végeztek elsődleges agydaganatban szenvedő betegeken, de a prosztatarákból származó (agyi) metasztázisos betegeken végzett vizsgálatok ígéretes klinikai eredményeket és elfogadható toxicitást mutatnak.