(68^Ga)-GaPSMA-11 PET/MR-avbildning av ondartede intraaksiale hjernesvulster

Hjernesvulster har stor påvirkning på grunn av både høy sykelighet og dødelighet. Primære hjernesvulster (gliom) har lav forekomst (5-7:100 000), men høyest tap av leveår sammenlignet med andre krefttyper. Glioblastom uten mutasjoner i Isocitrate Dehydrogenase-genet (IDHwt), er den hyppigste og mest aggressive av alle primære maligne hjernesvulster. De står for 48 % av alle primære ondartede hjernesvulster og 15 % av alle primære hjernesvulster. Behandlingen består av reseksjon, strålebehandling og systemisk kjemoterapi. Ikke desto mindre er dagens prognose fortsatt dårlig med en 1-, 2- og 5-års overlevelse på henholdsvis 40 %, 17 % og 6 %.

Sekundære hjernesvulster (hjernemetastaser) er hyppige og forekommer hos 15 % av kreftpasientene (insidens 50-70:100 000). Prevalensen av hjernemetastaser øker på grunn av bedre ekstrakraniell lokal kreftkontroll med systemisk behandling som resulterer i flere overlevende pasienter med god lokal tumorkontroll, men med hjernemetastaser.

Et nylig oppdaget potensielt mål for (lokalisert) terapi av glioblastom er PSMA. PSMA ble opprinnelig funnet å være spesifikt uttrykt i normal prostata, og overuttrykt i nesten alle stadier av prostatakreft. I de senere årene ble PSMA også funnet å komme til uttrykk i tumorassosiert (neo)vaskulatur i mange andre solide svulster, inkludert glioblastom.

PSMA er forskjellig fra andre vaskulære mål, slik som vaskulær endotelial vekstfaktor, endoglin eller integrinene involvert i den generelle prosessen med angiogenese, da disse sistnevnte ikke er spesifikke for tumorvaskulatur. PSMA, derimot, uttrykkes ikke i normal vaskulatur og er bare minimalt uttrykt i en undergruppe av normale gliaceller. PSMA representerer dermed det mest spesifikke (neo)vaskulære målet for glioblastom som for tiden er kjent.

Denne spesifisiteten gjør PSMA til et ideelt mål for levering av et cytotoksisk middel eller et radionuklid designet for ødeleggelse av tumorvaskulatur. Spesielt i intraaksiale hjernesvulster som glioblastom, er terapeutisk målretting av (neo)vaskulatur attraktiv da den kan eksponeres for et terapeutisk middel mye lettere enn selve tumorparenkymet, som er beskyttet av blod-hjerne-barrieren.

Hovedmålet med denne første PSMA-PET-studien utført i Nederland er å bekrefte PSMA som egnet diagnostisk og teranostisk mål hos pasienter med intraaksiale hjernesvulster ved hjelp av [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) PET. Det sekundære målet er å vurdere om opptak økes ved intraarteriell injeksjon i de svulstene som viser opptak etter intravenøs injeksjon av [68Ga]Ga-PSMA-11.

Kvalifisert for denne ikke-behandlingsstudien er pasienter i alderen >18 år, med forsterkende gliom eller hjernemetastaser planlagt for (re-)reseksjon. Etter informert samtykke vil pasienter gjennomgå intravenøs injeksjon av [68Ga]Ga-PSMA-11, etterfulgt av synkront kombinerte PET-MR-skanninger 45-60 minutter etter injeksjon for å bestemme [68Ga]Ga-PSMA tumoropptak og dosimetri over tid.

Basert på den kjente ekspresjonsprofilen til PSMA i glioblastom, forventes det at signifikant tumoropptak vil bli sett hos 50 % av inkluderte pasienter. I tilfelle svulsten viser betydelig opptak, vil pasienter deretter gjennomgå lokal intraarteriell injeksjon av [68Ga]GaPSMA-11, med et intervall på to uker, utført av en utdannet nevrointervensjonell radiolog, umiddelbart etterfulgt av en gjentatt PET/MRI-skanning . Tumoropptaksverdier for hver av skanningene vil bli sammenlignet for å bestemme den optimale administrasjonsveien. [68Ga]Ga-PSMA-11-opptaksverdier av svulsten vil bli sammenlignet med graden av PSMA-ekspresjon bestemt av IHC.

Basert på de få studiene som er publisert så langt, forventer vi at betydelig uttrykk for PSMA er tilstede i progressive/tilbakevendende forsterkende gliomer og hjernemetastaser. Vi forventer omtrent 50 % positive skanninger og i disse økt opptak ved intraarteriell injeksjon sammenlignet med intravenøs injeksjon.

Resultatene av denne pilotstudien vil hjelpe i utviklingen av fremtidig PSMA-målrettet kjemo-

/radionuklidbehandlinger for ondartede hjernesvulster. Terapeutiske PSMA PET-avbildningsstudier er ennå ikke utført hos pasienter med primære hjernesvulster, men studier på pasienter med (cerebrale) metastaser fra prostatakreft viser lovende kliniske resultater og akseptabel toksisitet.