(68^Ga)-GaPSMA-11 PET/RM-imaging di tumori cerebrali maligni intraassiali

I tumori cerebrali hanno un impatto importante a causa sia dell'elevata morbilità che della mortalità. I tumori cerebrali primitivi (glioma) hanno una bassa incidenza (5-7:100.000), ma la più alta perdita di anni di vita rispetto ad altri tipi di cancro. I glioblastomi senza mutazioni nel gene dell'isocitrato deidrogenasi (IDHwt), sono i più frequenti e i più aggressivi di tutti i tumori cerebrali maligni primari. Rappresentano il 48% di tutti i tumori cerebrali maligni primari e il 15% di tutti i tumori cerebrali primari. Il trattamento consiste in resezione, radioterapia e chemioterapia sistemica. Tuttavia la prognosi attuale è ancora infausta con una sopravvivenza a 1, 2 e 5 anni rispettivamente del 40%, 17% e 6%.

I tumori cerebrali secondari (metastasi cerebrali) sono frequenti e si verificano nel 15% dei pazienti oncologici (incidenza 50-70:100.000). La prevalenza delle metastasi cerebrali è in aumento a causa di un migliore controllo extracranico locale del cancro con trattamento sistemico, che si traduce in un maggior numero di pazienti sopravvissuti con un buon controllo locale del tumore, ma con metastasi cerebrali.

Un potenziale bersaglio recentemente scoperto per la terapia (localizzata) del glioblastoma è la PSMA. Originariamente si scoprì che il PSMA era specificamente espresso nella prostata normale e sovraespresso in quasi tutti gli stadi del cancro alla prostata. Negli ultimi anni, il PSMA è stato anche trovato espresso nella (neo)vascolarizzazione associata al tumore in molti altri tumori solidi, incluso il glioblastoma.

La PSMA è distinta da altri bersagli vascolari, come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare, l'endoglina o le integrine coinvolte nel processo generale dell'angiogenesi, poiché queste ultime non sono specifiche della vascolarizzazione tumorale. La PSMA, al contrario, non è espressa nella normale vascolarizzazione ed è espressa solo in minima parte in un sottogruppo di cellule gliali normali. Il PSMA rappresenta quindi il bersaglio (neo)vascolare più specifico per il glioblastoma attualmente conosciuto.

Questa specificità rende PSMA un bersaglio ideale per la consegna di un agente citotossico o di un radionuclide progettato per la distruzione del sistema vascolare tumorale. In particolare nei tumori cerebrali intra-assiali come il glioblastoma, il targeting terapeutico del (neo)vascolarizzazione è attraente in quanto può essere esposto a un agente terapeutico molto più facilmente rispetto al parenchima tumorale stesso, che è protetto dalla barriera emato-encefalica.

Lo scopo principale di questo primo studio PSMA-PET condotto nei Paesi Bassi è confermare la PSMA come bersaglio diagnostico e teranostico adatto in pazienti con tumori cerebrali intra-assiali mediante [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) ANIMALE DOMESTICO. L'obiettivo secondario è valutare se l'assorbimento è aumentato con l'iniezione intra-arteriosa in quei tumori che mostrano l'assorbimento dopo l'iniezione endovenosa di [68Ga]Ga-PSMA-11.

I pazienti eleggibili per questo studio di non trattamento sono pazienti di età >18 anni con glioma in aumento o metastasi cerebrali in attesa di (ri-)resezione. Previo consenso informato, i pazienti saranno sottoposti a iniezione endovenosa di [68Ga]Ga-PSMA-11, seguita da scansioni PET-MR combinate in modo sincrono a 45-60 minuti dopo l'iniezione per determinare l'assorbimento del tumore [68Ga]Ga-PSMA e la dosimetria nel tempo.

Sulla base del profilo di espressione noto di PSMA nel glioblastoma, si prevede che nel 50% dei pazienti inclusi sarà osservata una significativa captazione del tumore. Nel caso in cui il tumore mostri una captazione significativa, i pazienti saranno successivamente sottoposti a iniezione intra-arteriosa locale di [ 68Ga]GaPSMA-11, con un intervallo di due settimane, eseguita da un radiologo neuro-interventista esperto, immediatamente seguita da una ripetizione della scansione PET/MRI . I valori di captazione del tumore di ciascuna delle scansioni saranno confrontati per determinare la via di somministrazione ottimale. I valori di uptake di [68Ga]Ga-PSMA-11 del tumore saranno confrontati con il grado di espressione di PSMA determinato mediante IHC.

Sulla base dei pochi studi pubblicati finora, ci aspettiamo che un'espressione significativa di PSMA sia presente nel glioma progressivo/ricorrente e nelle metastasi cerebrali. Ci aspettiamo circa il 50% di scansioni positive e, in queste, una maggiore captazione dopo l'iniezione intra-arteriosa rispetto all'iniezione endovenosa.

I risultati di questo studio pilota contribuiranno allo sviluppo di futuri trattamenti chemioterapici mirati alla PSMA

/terapie con radionuclidi per tumori cerebrali maligni. Gli studi terapeutici di imaging PET PSMA non sono stati ancora eseguiti in pazienti con tumori cerebrali primari, ma studi in pazienti con metastasi (cerebrali) da cancro alla prostata mostrano risultati clinici promettenti e tossicità accettabile.