(68^Ga)-GaPSMA-11 PET/RM-imagem de tumores cerebrais intra-axiais malignos

Os tumores cerebrais têm um grande impacto devido à alta morbidade e mortalidade. Tumores cerebrais primários (glioma) têm baixa incidência (5-7:100.000), mas a maior perda de anos de vida em comparação com outros tipos de câncer. Os glioblastomas sem mutações no gene da Isocitrato Desidrogenase (IDHwt) são os mais frequentes e os mais agressivos de todos os tumores cerebrais malignos primários. Eles representam 48% de todos os tumores cerebrais malignos primários e 15% de todos os tumores cerebrais primários. O tratamento consiste em ressecção, radioterapia e quimioterapia sistêmica. No entanto, o prognóstico atual ainda é ruim, com sobrevida de 1, 2 e 5 anos de, respectivamente, 40%, 17% e 6%.

Tumores cerebrais secundários (metástases cerebrais) são frequentes, ocorrendo em 15% dos pacientes com câncer (incidência 50-70:100.000). A prevalência de metástases cerebrais está aumentando devido ao melhor controle local do câncer extracraniano com tratamento sistêmico, resultando em mais pacientes sobreviventes com bom controle local do tumor, mas com metástases cerebrais.

Um alvo potencial recentemente descoberto para terapia (localizada) de glioblastoma é o PSMA. Originalmente, descobriu-se que o PSMA era especificamente expresso na próstata normal e superexpresso em quase todos os estágios do câncer de próstata. Nos últimos anos, verificou-se também que o PSMA é expresso na (neo)vasculatura associada a tumores em muitos outros tumores sólidos, incluindo glioblastoma.

O PSMA é distinto de outros alvos vasculares, como o fator de crescimento endotelial vascular, a endoglina ou as integrinas envolvidas no processo geral de angiogênese, pois estas últimas não são específicas da vasculatura tumoral. O PSMA, em contraste, não é expresso na vasculatura normal e é apenas minimamente expresso em um subconjunto de células gliais normais. O PSMA representa o alvo (neo)vascular mais específico para o glioblastoma atualmente conhecido.

Esta especificidade torna o PSMA um alvo ideal para a entrega de um agente citotóxico ou um radionuclídeo destinado à destruição da vasculatura do tumor. Particularmente em tumores cerebrais intra-axiais, como o glioblastoma, o direcionamento terapêutico da (neo)vasculatura é atraente, pois pode ser exposto a um agente terapêutico muito mais prontamente do que o próprio parênquima do tumor, que é protegido pela barreira hematoencefálica.

O objetivo principal deste primeiro estudo PSMA-PET realizado na Holanda é confirmar o PSMA como alvo diagnóstico e teranóstico adequado em pacientes com tumores cerebrais intra-axiais por meio de [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) PET. O objetivo secundário é avaliar se a captação é aumentada com injeção intra-arterial naqueles tumores que apresentam captação após injeção intravenosa de [68Ga]Ga-PSMA-11.

Elegíveis para este estudo sem tratamento são pacientes com idade > 18 anos, com glioma acentuado ou metástases cerebrais agendadas para (re) ressecção. Mediante consentimento informado, os pacientes serão submetidos à injeção intravenosa de [68Ga]Ga-PSMA-11, seguida por PET-MR combinadas de forma síncrona 45-60 min após a injeção para determinar a captação tumoral de [68Ga]Ga-PSMA e a dosimetria ao longo do tempo.

Com base no perfil de expressão conhecido do PSMA no glioblastoma, espera-se que seja observada uma absorção tumoral significativa em 50% dos pacientes incluídos. Caso o tumor apresente captação significativa, os pacientes serão subseqüentemente submetidos à injeção intra-arterial local de [ 68Ga]GaPSMA-11, com intervalo de duas semanas, realizada por radiologista neurointervencionista treinado, seguida imediatamente de repetição de PET/RM . Os valores de captação tumoral de cada uma das varreduras serão comparados para determinar a via ideal de administração. Os valores de captação de [68Ga]Ga-PSMA-11 do tumor serão comparados com o grau de expressão de PSMA determinado por IHQ.

Com base nos poucos estudos publicados até agora, esperamos que a expressão significativa de PSMA esteja presente em gliomas progressivos/recorrentes e metástases cerebrais. Esperamos aproximadamente 50% de varreduras positivas e, nestes, aumento da captação após a injeção intra-arterial em comparação com a injeção intravenosa.

Os resultados deste estudo piloto ajudarão no desenvolvimento de futuros quimioterápicos direcionados ao PSMA.

/terapias com radionuclídeos para tumores cerebrais malignos. Ainda não foram realizados estudos terapêuticos de imagem PSMA PET em pacientes com tumores cerebrais primários, mas estudos em pacientes com metástases (cerebrais) de câncer de próstata mostram resultados clínicos promissores e toxicidade aceitável.