(68^Ga)-GaPSMA-11 PET/MR-billeddannelse af maligne intraaksiale hjernetumorer

Hjernetumorer har en stor påvirkning på grund af både høj sygelighed og dødelighed. Primære hjernetumorer (gliomer) har en lav forekomst (5-7:100.000), men det højeste tab af leveår sammenlignet med andre kræfttyper. Glioblastom uden mutationer i Isocitrate Dehydrogenase-genet (IDHwt), er den hyppigste og mest aggressive af alle primære maligne hjernetumorer. De tegner sig for 48% af alle de primære maligne hjernetumorer og 15% af alle primære hjernetumorer. Behandlingen består af resektion, strålebehandling og systemisk kemoterapi. Ikke desto mindre er den nuværende prognose stadig dårlig med en 1-, 2- og 5-års overlevelse på henholdsvis 40%, 17% og 6%.

Sekundære hjernetumorer (hjernemetastaser) er hyppige og forekommer hos 15 % af kræftpatienterne (hyppighed 50-70:100.000). Forekomsten af ​​hjernemetastaser er stigende på grund af bedre ekstrakraniel lokal cancerkontrol med systemisk behandling, hvilket resulterer i flere overlevende patienter med god lokal tumorkontrol, men med hjernemetastaser.

Et nyligt opdaget potentielt mål for (lokaliseret) behandling af glioblastom er PSMA. PSMA blev oprindeligt fundet at være specifikt udtrykt i normal prostata og overudtrykt i næsten alle stadier af prostatacancer. I de senere år har PSMA også vist sig at blive udtrykt i tumorassocieret (neo)vaskulatur i mange andre solide tumorer, herunder glioblastom.

PSMA er forskellig fra andre vaskulære mål, såsom vaskulær endotelvækstfaktor, endoglin eller integrinerne involveret i den generelle angiogeneseproces, da disse sidstnævnte ikke er specifikke for tumorvaskulatur. PSMA udtrykkes derimod ikke i normal vaskulatur og udtrykkes kun minimalt i en undergruppe af normale gliaceller. PSMA repræsenterer dermed det mest specifikke (neo)vaskulære mål for glioblastom, der for tiden er kendt.

Denne specificitet gør PSMA til et ideelt mål for levering af et cytotoksisk middel eller et radionuklid designet til tumorvaskulaturødelæggelse. Især i intraaksiale hjernetumorer, såsom glioblastom, er terapeutisk målretning af (neo)vaskulatur attraktiv, da den kan udsættes for et terapeutisk middel meget lettere end selve tumorparenkymet, som er beskyttet af blod-hjerne-barrieren.

Det primære formål med dette første PSMA-PET-studie udført i Holland er at bekræfte PSMA som egnet diagnostisk og theranostisk mål hos patienter med intraaksiale hjernetumorer ved hjælp af [68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) PET. Det sekundære formål er at vurdere, om optagelsen øges med intraarteriel injektion i de tumorer, der viser optagelse efter intravenøs injektion af [68Ga]Ga-PSMA-11.

Kvalificerede til dette ikke-behandlingsstudie er patienter i alderen >18 år med forstærkende gliom eller hjernemetastaser, der er planlagt til (gen-)resektion. Efter informeret samtykke vil patienterne gennemgå en intravenøs injektion af [68Ga]Ga-PSMA-11, efterfulgt af synkront kombinerede PET-MR-scanninger 45-60 minutter efter injektion for at bestemme [68Ga]Ga-PSMA tumoroptagelse og dosimetri over tid.

Baseret på den kendte ekspressionsprofil af PSMA i glioblastom forventes det, at signifikant tumoroptagelse vil ses hos 50 % af inkluderede patienter. I tilfælde af at tumoren viser signifikant optagelse, vil patienterne efterfølgende gennemgå en lokal intraarteriel injektion af [68Ga]GaPSMA-11, med et interval på to uger, udført af en uddannet neuro-interventionel radiolog, umiddelbart efterfulgt af en gentagen PET/MRI-scanning . Tumoroptagelsesværdier for hver af scanningerne vil blive sammenlignet for at bestemme den optimale indgivelsesvej. [68Ga]Ga-PSMA-11-optagelsesværdier af tumoren vil blive sammenlignet med graden af ​​PSMA-ekspression bestemt af IHC.

Baseret på de få undersøgelser, der hidtil er offentliggjort, forventer vi, at signifikant ekspression af PSMA er til stede i progressive/tilbagevendende forstærkende gliomer og hjernemetastaser. Vi forventer cirka 50 % positive scanninger og i disse øget optagelse ved intraarteriel injektion sammenlignet med intravenøs injektion.

Resultaterne af denne pilotundersøgelse vil hjælpe med udviklingen af ​​fremtidige PSMA-målrettede kemo-

/radionuklidbehandlinger til maligne hjernetumorer. Terapeutiske PSMA PET-billeddannelsesundersøgelser er endnu ikke udført hos patienter med primære hjernetumorer, men undersøgelser af patienter med (cerebrale) metastaser fra prostatacancer viser lovende kliniske resultater og acceptabel toksicitet.