(68^Ga)-GaPSMA-11 悪性軸内脳腫瘍の PET/MR イメージング

脳腫瘍は、罹患率と死亡率が高いため、大きな影響を及ぼします。 原発性脳腫瘍 (神経膠腫) の発生率は低い (5 ～ 7:100,000) ですが、他のがんの種類と比較して、最も高い損失年数です。 イソクエン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子 (IDHwt) に変異のない神経膠芽腫は、すべての原発性悪性脳腫瘍の中で最も頻度が高く、最も攻撃的です。 それらは、すべての原発性悪性脳腫瘍の 48%、すべての原発性脳腫瘍の 15% を占めています。 治療は、切除、放射線療法および全身化学療法からなる。 それにもかかわらず、現在の予後はまだ悪く、1 年、2 年、5 年生存率はそれぞれ 40%、17%、6% です。

二次脳腫瘍 (脳転移) は頻繁に発生し、がん患者の 15% に発生します (発生率 50-70:100,000)。 脳転移の有病率は、全身治療による頭蓋外局所癌制御の改善により上昇しており、その結果、局所腫瘍制御は良好であるが、脳転移を有する患者がより多く生存しています。

最近発見された膠芽腫の (局所) 治療の潜在的な標的は PSMA です。 PSMA は当初、正常な前立腺で特異的に発現し、前立腺がんのほぼすべての段階で過剰発現することがわかっていました。 近年、PSMA は、膠芽腫を含む他の多くの固形腫瘍の腫瘍関連 (新) 血管系で発現することもわかっています。

PSMA は、血管内皮増殖因子、エンドグリン、または血管新生の一般的なプロセスに関与するインテグリンなどの他の血管標的とは異なります。後者は腫瘍血管系に特異的ではないからです。 対照的に、PSMA は正常な血管系では発現せず、正常なグリア細胞のサブセットで最小限しか発現しません。 PSMA は、現在知られている神経膠芽腫の最も特異的な (新) 血管標的を表します。

この特異性により、PSMA は、腫瘍の血管系を破壊するように設計された細胞傷害剤または放射性核種の送達の理想的な標的になります。 特に神経膠芽腫などの軸内脳腫瘍では、血液脳関門によって保護されている腫瘍実質自体よりもはるかに容易に治療薬にさらされる可能性があるため、(新)血管系の治療的標的化は魅力的です。

オランダで実施されたこの最初の PSMA-PET 研究の主な目的は、[68Ga]Ga-PSMA-HBEC-CC ([68Ga]Ga -PSMA-11) ペット。 二次的な目的は、[68Ga]Ga-PSMA-11 の静脈内注射後に取り込みを示す腫瘍において、動脈内注射によって取り込みが増加するかどうかを評価することです。

この非治療研究の対象となるのは、（再）切除が予定されている神経膠腫または脳転移を増強している18歳以上の患者です。 インフォームド コンセントに基づいて、患者は [68Ga] Ga-PSMA-11 の静脈内注射を受け、その後、[68Ga] Ga-PSMA 腫瘍への取り込みと経時的な線量測定を決定するために、注射後 45 ～ 60 分で同期的に組み合わされた PET-MR スキャンが行われます。

神経膠芽腫における PSMA の既知の発現プロファイルに基づいて、含まれる患者の 50% で有意な腫瘍取り込みが見られると予想されます。 腫瘍が有意な取り込みを示した場合、患者はその後、[ 68 Ga] GaPSMA-11 の局所動脈内注射を 2 週間間隔で受け、訓練を受けた神経インターベンショナル放射線科医が実施し、その後すぐに PET/MRI スキャンを繰り返します。 . 各スキャンの腫瘍取り込み値を比較して、最適な投与経路を決定します。 腫瘍の[68Ga]Ga-PSMA-11取り込み値は、IHCによって決定されたPSMA発現の程度と比較されます。

これまでに発表されたいくつかの研究に基づいて、PSMAの有意な発現が進行性/再発性の神経膠腫および脳転移に存在すると予想されます。 約 50% の陽性スキャンが期待され、これらでは、静脈内注射と比較して動脈内注射時の取り込みが増加します。

このパイロット研究の結果は、将来の PSMA を標的とする化学療法の開発に役立ちます。

/悪性脳腫瘍に対する放射性核種治療。 原発性脳腫瘍の患者を対象とした治療用 PSMA PET イメージング研究はまだ実施されていませんが、前立腺がんからの (脳) 転移を有する患者を対象とした研究では、有望な臨床結果と許容可能な毒性が示されています。