Förbättra resultat vid depression i primärvården i en miljö med låga resurser (OptimizeD)

Depression är den främsta bidragsgivaren till den globala sjukdomsbördan. Världshälsoorganisationens mhGAP-initiativ förespråkar användningen av korta psykologiska terapier såsom beteendeaktivering eller antidepressiva mediciner som förstahandsalternativ för behandling av måttlig till svår depression i primärvårdsmiljöer, men inte alla patienter kommer helt att avstå från någon av behandlingen. Det är troligt att olika patienter kommer att svara på olika behandlingar, men den optimala behandlingen för varje individ är fortfarande okänd (och vilka patienter som sannolikt inte kommer att svara på någon av behandlingen och bör remitteras till specialistvård). Att förbättra vår förmåga att bestämma den optimala interventionen för en viss patient har potential att förbättra den övergripande effektiviteten av leverans av mentalvård på ett mer kostnadseffektivt sätt. Detta är en kritisk lucka i kunskap i behandlingen av depression i kliniska miljöer globalt.

Huvudsyftet med OptimizeD-studien är att avgöra om olika patienter svarar olika på kort psykologisk behandling eller en allmänt använd generisk SSRI och, i så fall, om man kan optimera resultaten på ett kostnadseffektivt sätt för primärvårdspatienter med måttlig till svår depression .

Studien har två specifika syften och två utforskande syften:

• Specifikt mål 1 (kliniska och funktionella resultat): Att utvärdera effektiviteten av optimering genom att generera en precisionsbehandlingsregel (PTR) på patienter med måttlig till svår depression randomiserad till antingen psykoterapi baserad på beteendeaktivering som kallas Healthy Activity Program (HAP) eller antidepressivt läkemedel medicinering (fluoxetin). Studien kommer att använda maskininlärning för att utveckla PTR, med användning av ett brett utbud av kliniska, socioekonomiska och neurokognitiva egenskaper som mäts vid baslinjen som prediktorer. Utredarna antar att patienter som randomiserats av en slump till sin optimala intervention kommer att vara mer benägna att remittera och återhämta sig än patienter som inte gör det.
• Specifikt mål 2 (Kostnadseffektivitetsutfall): Att bedöma kostnaderna för optimala kontra icke-optimala behandlingar och att genomföra en kostnadseffektivitetsanalys genom att jämföra relativa kostnader och effektivitet mellan de som slumpmässigt allokerades till sin optimala behandling med de som var slumpmässigt allokerad till en icke-optimal behandling, baserat på PTR utvecklad i Mål 1. Utredarna antar att optimering kommer att vara mer kostnadseffektivt än inte.
• Exploratory Mål 1 (Medlare): Att undersöka om man kan använda PTR för att göra våra tester av medling mer exakta. Patienter som reagerar olika på olika behandlingar följer olika orsaksmekanismer, och inkludering av PTR i interaktionstermer med de påstådda mediatorerna bör underlätta upptäckten av modererad mediation bland patienter som uppvisar ett specificerat svar. Utredarna kommer också att överväga om behandlingsrelaterade faktorer (t.ex. följsamhet, kvalitet) fungerar som förmedlare av effekterna av varje behandling på remission och återhämtning. Detta utforskande syfte kommer att erbjuda insikter i verkningsmekanismer för varje behandling.
• Utforskningsmål 2 (genetiska prediktorer): Att undersöka om polygena riskpoäng och andra biomarkörer kan förbättra förutsägelsen av både allmänt och differentiellt svar på någon av behandlingen.