Verbetering van de resultaten bij depressie in de eerstelijnszorg in een omgeving met weinig middelen (OptimizeD)

Depressie is de belangrijkste bijdrager van de geestelijke gezondheid aan de wereldwijde ziektelast. Het mhGAP-initiatief van de Wereldgezondheidsorganisatie pleit voor het gebruik van korte psychologische therapieën, zoals gedragsactivering of antidepressiva, als eerstelijnsopties voor de behandeling van matige tot ernstige depressie in de eerstelijnszorg, maar niet alle patiënten zullen beide behandelingen volledig kwijtschelden. Het is waarschijnlijk dat verschillende patiënten op verschillende behandelingen zullen reageren, maar de optimale behandeling voor elk individu blijft onbekend (en welke patiënten waarschijnlijk niet op beide behandelingen zullen reageren en doorverwezen moeten worden naar specialistische zorg). Het verbeteren van ons vermogen om de optimale interventie voor een bepaalde patiënt te bepalen, heeft het potentieel om de algehele effectiviteit van de levering van geestelijke gezondheidszorg op een meer kostenefficiënte manier te verbeteren. Dit is een kritieke leemte in de kennis over de behandeling van depressie in klinische settings wereldwijd.

Het hoofddoel van de OptimizeD-studie is om te bepalen of verschillende patiënten verschillend reageren op een korte psychologische behandeling of een veelgebruikte generieke SSRI en, zo ja, of men de uitkomsten op een kosteneffectieve manier kan optimaliseren voor patiënten in de eerste lijn met matige tot ernstige depressie. .

Het onderzoek heeft twee specifieke doelen en twee verkennende doelen:

• Specifiek doel 1 (klinische en functionele resultaten): evalueren van de effectiviteit van optimalisatie via het genereren van een precisiebehandelingsregel (PTR) bij patiënten met matige tot ernstige depressie die gerandomiseerd worden naar ofwel psychotherapie op basis van gedragsactivering, het Healthy Activity Program (HAP) genaamd, ofwel antidepressivum medicijnen (fluoxetine). De studie zal machinaal leren gebruiken om de PTR te ontwikkelen, met behulp van een breed scala aan klinische, sociaal-economische en neurocognitieve kenmerken die bij aanvang zijn gemeten als voorspellers. De onderzoekers veronderstellen dat patiënten die door toeval zijn gerandomiseerd naar hun optimale interventie, meer kans hebben om kwijtschelding te geven en te herstellen dan patiënten die dat niet zijn.
• Specifiek doel 2 (kosteneffectiviteitsuitkomsten): de kosten van optimale versus niet-optimale behandelingen beoordelen en een kosteneffectiviteitsanalyse uitvoeren door de relatieve kosten en effectiviteit te vergelijken tussen degenen die willekeurig werden toegewezen aan hun optimale behandeling met degenen die dat wel waren willekeurig toegewezen aan een niet-optimale behandeling, op basis van de PTR ontwikkeld in doel 1. De onderzoekers veronderstellen dat optimaliseren kosteneffectiever zal zijn dan niet.
• Verkennend doel 1 (bemiddelaars): onderzoeken of men de PTR kan gebruiken om onze tests van bemiddeling nauwkeuriger te maken. Patiënten die verschillend reageren op verschillende behandelingen houden zich aan verschillende oorzakelijke mechanismen, en opname van de PTR in termen van interactie met de vermeende bemiddelaars zou de detectie van gemodereerde bemiddeling bij patiënten die een specifieke respons vertonen, moeten vergemakkelijken. De onderzoekers zullen ook overwegen of behandelingsgerelateerde factoren (bijv. therapietrouw, kwaliteit) fungeren als bemiddelaars van de effecten van elke behandeling op remissie en herstel. Dit verkennende doel zal inzicht bieden in werkingsmechanismen voor elke behandeling.
• Verkennend doel 2 (genetische voorspellers): onderzoeken of polygene risicoscores en andere biomarkers de voorspelling van zowel algemene als differentiële respons op beide behandelingen kunnen verbeteren.