リソースが少ない環境でのプライマリケアにおけるうつ病の治療成績の改善 (OptimizeD)

うつ病は、メンタルヘルスにおける世界的な疾病負担の最大の原因です。 世界保健機関の mhGAP イニシアチブは、プライマリケア現場における中等度から重度のうつ病治療の第一選択として、行動活性化や抗うつ薬などの短期間の心理療法の使用を提唱していますが、すべての患者がどちらの治療でも完全に寛解するわけではありません。 異なる患者は異なる治療法に反応すると考えられますが、各個人にとって最適な治療法は依然として不明です（また、どの患者がどちらの治療法にも反応する可能性が低く、専門医に紹介する必要があるか）。 特定の患者にとって最適な介入を決定する能力を高めることは、よりコスト効率の高い方法でメンタルヘルスケア提供の全体的な有効性を高める可能性を秘めています。 これは、世界中の臨床現場におけるうつ病治療における知識の重大なギャップです。

OptimizeD 研究の主な目的は、患者によって短期間の心理療法や広く使用されているジェネリック SSRI に対する反応が異なるかどうか、また、もしそうであれば、中等度から重度のうつ病のプライマリケア患者の治療結果を費用対効果の高い方法で最適化できるかどうかを判断することです。 。

この研究には 2 つの具体的な目的と 2 つの探索的な目的があります。

• 具体的な目的 1 (臨床的および機能的成果): 健康活動プログラム (HAP) と呼ばれる行動活性化に基づく精神療法または抗うつ薬のいずれかにランダム化された中等度から重度のうつ病患者に対する精密治療ルール (PTR) の生成による最適化の有効性を評価すること薬（フルオキセチン）。 この研究では、ベースラインで測定された幅広い臨床的、社会経済的、神経認知的特性を予測因子として使用し、機械学習を使用して PTR を開発します。 研究者らは、最適な介入に偶然ランダム化された患者は、そうでない患者よりも寛解し回復する可能性が高いと仮説を立てている。
• 具体的な目的 2 (費用対効果の結果): 最適な治療と最適でない治療の費用を評価し、最適な治療にランダムに割り当てられた患者と最適な治療が割り当てられなかった患者の間で相対的な費用と有効性を比較することにより費用対効果分析を行うこと。目的 1 で作成された PTR に基づいて、最適でない治療法にランダムに割り当てられます。 研究者らは、最適化を行わないよりも、最適化を行った方が費用対効果が高くなるという仮説を立てています。
• 探索的目的 1 (調停者): PTR を使用して調停のテストをより正確にできるかどうかを探索すること。 異なる治療に対して異なる反応を示す患者は、異なる因果メカニズムに従っており、メディエーターと称される相互作用に PTR を含めることで、反応の特異性を示す患者の間で中程度のメディエーションの検出が容易になるはずです。 研究者らは、治療関連要因（アドヒアランス、質など）が寛解と回復に対する各治療の効果の仲介者として機能するかどうかも検討する予定である。 この探索的な目的により、各治療の作用機序についての洞察が得られます。
• 探索的目的 2 (遺伝的予測因子): 多遺伝子リスク スコアおよびその他のバイオマーカーが、いずれかの治療に対する一般的応答と示差的応答の両方の予測を強化できるかどうかを探索すること。