Migliorare i risultati nella depressione nelle cure primarie in un ambiente con risorse limitate (OptimizeD)

La depressione è il principale fattore di salute mentale che contribuisce al Global Burden of Disease. L'iniziativa mhGAP dell'Organizzazione Mondiale della Sanità sostiene l'uso di brevi terapie psicologiche come l'attivazione comportamentale o i farmaci antidepressivi come opzioni di prima linea per il trattamento della depressione da moderata a grave nelle strutture di assistenza primaria, ma non tutti i pazienti si rimetteranno completamente su entrambi i trattamenti. È probabile che pazienti diversi rispondano a trattamenti diversi, ma il trattamento ottimale per ogni individuo rimane sconosciuto (e quali pazienti difficilmente rispondano a entrambi i trattamenti e dovrebbero essere indirizzati a cure specialistiche). Migliorare la nostra capacità di determinare l'intervento ottimale per un particolare paziente ha il potenziale per migliorare l'efficacia complessiva dell'erogazione dell'assistenza sanitaria mentale in un modo più efficiente in termini di costi. Questa è una lacuna critica nella conoscenza nel trattamento della depressione in tutti i contesti clinici a livello globale.

L'obiettivo principale dello studio OptimizeD è determinare se diversi pazienti rispondono in modo differenziato a un breve trattamento psicologico o a un SSRI generico ampiamente utilizzato e, in tal caso, se è possibile ottimizzare i risultati in modo economicamente vantaggioso per i pazienti di cure primarie con depressione da moderata a grave .

Lo studio ha due finalità specifiche e due finalità esplorative:

• Obiettivo specifico 1 (risultati clinici e funzionali): valutare l'efficacia dell'ottimizzazione tramite la generazione di una regola di trattamento di precisione (PTR) su pazienti con depressione da moderata a grave randomizzati a una psicoterapia basata sull'attivazione comportamentale chiamata Healthy Activity Program (HAP) o antidepressivi farmaci (fluoxetina). Lo studio utilizzerà l'apprendimento automatico per sviluppare il PTR, utilizzando un'ampia gamma di caratteristiche cliniche, socio-economiche e neuro-cognitive misurate al basale come predittori. I ricercatori ipotizzano che i pazienti randomizzati per caso al loro intervento ottimale avranno maggiori probabilità di rimettersi e riprendersi rispetto ai pazienti che non lo sono.
• Obiettivo specifico 2 (risultati di efficacia in termini di costi): valutare i costi dei trattamenti ottimali rispetto a quelli non ottimali e condurre un'analisi di efficacia in termini di costi confrontando i costi e l'efficacia relativi tra coloro che sono stati assegnati in modo casuale al loro trattamento ottimale con coloro che lo erano assegnato in modo casuale a un trattamento non ottimale, sulla base del PTR sviluppato nell'Obiettivo 1. Gli investigatori ipotizzano che l'ottimizzazione sarà più conveniente che non.
• Obiettivo esplorativo 1 (Mediatori): esplorare se è possibile utilizzare il PTR per rendere più precisi i nostri test di mediazione. I pazienti che rispondono in modo differenziato a diversi trattamenti aderiscono a diversi meccanismi causali e l'inclusione del PTR in termini di interazione con i presunti mediatori dovrebbe facilitare l'individuazione di una mediazione moderata tra i pazienti che mostrano specificità di risposta. Gli investigatori valuteranno anche se i fattori correlati al trattamento (ad es. aderenza, qualità) agiscano come mediatori degli effetti di ciascun trattamento sulla remissione e sul recupero. Questo obiettivo esplorativo offrirà approfondimenti sui meccanismi di azione per ciascun trattamento.
• Obiettivo esplorativo 2 (predittori genetici): esplorare se i punteggi di rischio poligenico e altri biomarcatori possono migliorare la previsione della risposta sia generale che differenziale a entrambi i trattamenti.