Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testa kontinuerlig kontra intermittent behandling med studieläkemedlet Zanubrutinib för äldre patienter med tidigare obehandlat mantelcellslymfom

1 september 2026 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

En randomiserad fas 3-studie av kontinuerlig vs intermittent underhållsterapi med Zanubrutinib som förhandsbehandling hos äldre patienter med mantelcellslymfom

Denna fas III-studie testar om kontinuerlig eller intermittent zanubrutinib efter att ha uppnått en fullständig remission (CR) med rituximab fungerar på äldre vuxna patienter med mantelcellslymfom (MCL) som inte har fått behandling tidigare (tidigare obehandlade). Rituximab är en monoklonal antikropp som kan störa cancercellernas förmåga att växa och spridas. Zanubrutinib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. När zanubrutinib används i MCL är den nuvarande standarden för vård att fortsätta administrera läkemedlet på obestämd tid tills sjukdomsprogression. Denna kontinuerliga behandling kommer med såväl klinisk som ekonomisk toxicitet, vilket kan vara särskilt skadligt för äldre patienter. För patienter som uppnår en CR efter initial behandling med zanubrutinib plus rituximab kan det vara säkert och lika effektivt att avbryta behandlingen och återuppta zanubrutinib efter sjukdomsprogression snarare än att fortsätta på obestämd tid hos tidigare obehandlade äldre vuxna patienter med MCL.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att jämföra tid till första progression eller död (progressionsfri överlevnad [PFS]1) med kontinuerlig behandling (arm A) och tid till andra progression eller död (PFS2) med intermittent behandling som återstartas vid första progression (arm B).

SEKUNDÄRT VIKTIGT MÅL:

I. Att jämföra den totala överlevnaden mellan patienter som uppnår en fullständig remission (CR) med induktionsterapi som därefter behandlas med kontinuerlig behandling kontra (vs.) intermittent behandling som en del av underhållsterapi.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma övergripande svarsfrekvens (ORR) och CR-frekvens på induktionsterapi med zanubrutinib och rituximab vid tidigare obehandlad MCL.

II. För att fastställa biverkningar under induktion och efter induktion i varje studiearm (arm A och B) genom Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0.

III. För att fastställa PFS1, händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) i varje studiearm (A och B).

IV. För att fastställa den totala svarsfrekvensen (ORR) och den fullständiga svarsfrekvensen (CR) efter återstart av zanubrutinib, efter den första progressionen, i den intermittenta behandlingsarmen (arm B).

V. Att jämföra bördan av symtomatiska biverkningar (AE) som bedömts av Patient-Reported Outcome Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) mellan patienter randomiserade till arm A kontra arm B.

LIVSKVALITETS PRIMÄRA MÅL:

I. Att jämföra hälsorelaterad livskvalitet (QOL) vid 12 cykler efter randomisering som bedömts av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Lymfom Symptom Index-18 (FLYMSI-18) totalpoäng mellan patienter randomiserade till Arm A versus Arm B.

LIVSKVALITET SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra hälsorelaterad QOL vid andra tidpunkter enligt FLYMSI-18 totalpoäng mellan patienter randomiserade till arm A mot arm B.

II. Att jämföra bördan av symtomatiska biverkningar som bedömts av PRO-CTCAE mellan patienter randomiserade till kontinuerlig (arm A) kontra intermittent (arm B) zanubrutinibbehandling.

UNDERSÖKANDE MÅL FÖR LIVSKVALITET:

I. Att jämföra den geriatriska funktionella och kognitiva PRO som bedömts av Elderly Functional Index (EFLI) och Neurology (Neuro) QOL i arm A kontra arm B.

II. Att jämföra kognitiv funktion vid olika tidpunkter som bedömts av Neuro-QOL mellan patienter randomiserade till kontinuerlig (arm A) kontra intermittent (arm B) zanubrutinibbehandling.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att utvärdera slutförandegraden av en lymfomspecifik patientbedömning av livets undersökning (PALS) med patientriktade frågor om liv, hälsa och sociala bestämningsfaktorer för hälsa (SDH) och bedöma effekten av undersökningen insamlade data på utfall för alla inkluderade patienter (studiearm A och B).

II. Att utvärdera minimal återstående sjukdom (MRD) hos de patienter som uppnår en CR efter induktionsterapi (arm A och B) och hur detekterbar MRD-status förändras efter fortsatt behandling kontra avbrytande av terapi (dvs. armar A mot B).

SKISSERA:

INDUKTIONSTERAPI: Patienter får zanubrutinib oralt (PO) och rituximab intravenöst (IV) i studien. Patienterna genomgår benmärgsbiopsi och fluciklovin F18 (FDG) positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) eller CT under hela studien. Patienter kan också genomgå esophagogastroduodenoskopi (EGD) och/eller koloskopi vid studien enligt klinisk indikation. Patienter kan valfritt genomgå blodprovtagning under hela försöket.

UNDERHÅLLSTERAPI: Patienter som uppnår en CR efter induktionsterapi randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM A: Patienterna får zanubrutinib PO tills första sjukdomsprogression i studien. Patienterna genomgår CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller FDG PET/CT under hela studien. Patienter kan valfritt genomgå blodprovtagning under hela försöket.

ARM B: Patienterna genomgår observation fram till första sjukdomsprogression och får sedan zanubrutinib PO tills andra sjukdomsprogression i studien. Patienterna genomgår CT eller MRI eller FDG PET/CT under hela studien. Patienter kan valfritt genomgå blodprovtagning under hela försöket.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna inom 30 dagar och var sjätte månad i 10 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

421

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Rekrytering
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 501-686-8274
        • Huvudutredare:
          • Cesar Gentille
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Aktiv, inte rekryterande
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92618
        • Aktiv, inte rekryterande
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Justin M. Darrah
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Förenta staterna, 06418
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Fairfield, Connecticut, Förenta staterna, 06824
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Glastonbury, Connecticut, Förenta staterna, 06033
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Greenwich, Connecticut, Förenta staterna, 06830
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Guilford, Connecticut, Förenta staterna, 06437
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • North Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06473
        • Rekrytering
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06902
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Torrington, Connecticut, Förenta staterna, 06790
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Waterbury, Connecticut, Förenta staterna, 06708
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
      • Waterford, Connecticut, Förenta staterna, 06385
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Rekrytering
        • Helen F Graham Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Gregory A. Masters
        • Kontakt:
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Rekrytering
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
        • Huvudutredare:
          • Gregory A. Masters
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Förenta staterna, 31701
        • Rekrytering
        • Phoebe Putney Memorial Hospital
        • Huvudutredare:
          • Locke J. Bryan
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
        • Huvudutredare:
          • Jonathon B. Cohen
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Rekrytering
        • Grady Health System
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
        • Huvudutredare:
          • Jonathon B. Cohen
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Rekrytering
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 888-946-7447
        • Huvudutredare:
          • Jonathon B. Cohen
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Rekrytering
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-851-7115
        • Huvudutredare:
          • Jonathon B. Cohen
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Rekrytering
        • Augusta University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Locke J. Bryan
        • Kontakt:
      • Johns Creek, Georgia, Förenta staterna, 30097
        • Rekrytering
        • Emory Johns Creek Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jonathon B. Cohen
        • Kontakt:
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • Rekrytering
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
        • Rekrytering
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Caldwell, Idaho, Förenta staterna, 83605
        • Rekrytering
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
        • Rekrytering
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
        • Huvudutredare:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Fruitland, Idaho, Förenta staterna, 83619
        • Rekrytering
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Rekrytering
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Rekrytering
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Rekrytering
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Post Falls, Idaho, Förenta staterna, 83854
        • Rekrytering
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
        • Huvudutredare:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Sandpoint, Idaho, Förenta staterna, 83864
        • Rekrytering
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
        • Huvudutredare:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Förenta staterna, 61704
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Bloomington
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Canton, Illinois, Förenta staterna, 61520
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Canton
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Carthage, Illinois, Förenta staterna, 62321
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Carthage
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rekrytering
        • University of Illinois
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 312-355-3046
        • Huvudutredare:
          • Carlos Galvez
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60606
        • Rekrytering
        • Alliance for Clinical Trials in Oncology
        • Huvudutredare:
          • Anne W. Beaven
        • Kontakt:
      • Danville, Illinois, Förenta staterna, 61832
        • Rekrytering
        • Carle at The Riverfront
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Rekrytering
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Rekrytering
        • Decatur Memorial Hospital
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
      • Dixon, Illinois, Förenta staterna, 61021
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Dixon
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 815-285-7800
      • Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
        • Rekrytering
        • Carle Physician Group-Effingham
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
        • Rekrytering
        • Crossroads Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
      • Eureka, Illinois, Förenta staterna, 61530
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Eureka
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Galesburg
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Kewanee, Illinois, Förenta staterna, 61443
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Macomb, Illinois, Förenta staterna, 61455
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Macomb
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Mattoon, Illinois, Förenta staterna, 61938
        • Rekrytering
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Mount Vernon, Illinois, Förenta staterna, 62864
        • Rekrytering
        • SSM Health Good Samaritan
        • Huvudutredare:
          • Jay W. Carlson
        • Kontakt:
      • O'Fallon, Illinois, Förenta staterna, 62269
        • Rekrytering
        • Cancer Care Center of O'Fallon
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
      • Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Pekin, Illinois, Förenta staterna, 61554
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Pekin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Peoria
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Peru, Illinois, Förenta staterna, 61354
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Peru
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Princeton, Illinois, Förenta staterna, 61356
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare-Princeton
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
      • Shiloh, Illinois, Förenta staterna, 62269
        • Rekrytering
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brad S. Kahl
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Rekrytering
        • Southern Illinois University School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 217-545-7929
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Rekrytering
        • Springfield Clinic
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-444-7541
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62781
        • Rekrytering
        • Springfield Memorial Hospital
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Rekrytering
        • Carle Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Washington, Illinois, Förenta staterna, 61571
        • Rekrytering
        • Illinois CancerCare - Washington
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Förenta staterna, 46307
        • Rekrytering
        • Northwest Cancer Center - Crown Point
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
        • Kontakt:
      • Dyer, Indiana, Förenta staterna, 46311
        • Rekrytering
        • Northwest Oncology LLC
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 219-924-8178
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Hobart, Indiana, Förenta staterna, 46342
        • Rekrytering
        • Northwest Cancer Center - Hobart
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 219-947-1795
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Hobart, Indiana, Förenta staterna, 46342
        • Rekrytering
        • Saint Mary Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
        • Kontakt:
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46312
        • Rekrytering
        • Saint Catherine Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Munster, Indiana, Förenta staterna, 46321
        • Rekrytering
        • The Community Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 219-836-3349
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Munster, Indiana, Förenta staterna, 46321
        • Rekrytering
        • Women's Diagnostic Center - Munster
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Valparaiso, Indiana, Förenta staterna, 46383
        • Rekrytering
        • Northwest Cancer Center - Valparaiso
        • Huvudutredare:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
        • Kontakt:
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Förenta staterna, 50010
        • Rekrytering
        • Mary Greeley Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Joseph J. Merchant
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-956-4132
      • Ames, Iowa, Förenta staterna, 50010
        • Rekrytering
        • McFarland Clinic - Ames
        • Huvudutredare:
          • Joseph J. Merchant
        • Kontakt:
      • Ankeny, Iowa, Förenta staterna, 50023
        • Rekrytering
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
        • Huvudutredare:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Boone, Iowa, Förenta staterna, 50036
        • Upphängd
        • McFarland Clinic - Boone
      • Carroll, Iowa, Förenta staterna, 51401
        • Rekrytering
        • Saint Anthony Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Clive, Iowa, Förenta staterna, 50325
        • Rekrytering
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
        • Huvudutredare:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
        • Rekrytering
        • Broadlawns Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-282-2200
        • Huvudutredare:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
        • Rekrytering
        • Mercy Medical Center - Des Moines
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
        • Huvudutredare:
          • Richard L. Deming
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Rekrytering
        • Iowa Methodist Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-6727
        • Huvudutredare:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Rekrytering
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
        • Huvudutredare:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
        • Rekrytering
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
        • Huvudutredare:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Fort Dodge, Iowa, Förenta staterna, 50501
        • Rekrytering
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Joseph J. Merchant
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-956-4132
      • Fort Dodge, Iowa, Förenta staterna, 50501
        • Rekrytering
        • UI Healthcare Mission Cancer and Blood - Fort Dodge
        • Huvudutredare:
          • Seema Harichand-Herdt
        • Kontakt:
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-237-1225
        • Huvudutredare:
          • Eric Mou
      • Jefferson, Iowa, Förenta staterna, 50129
        • Upphängd
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Förenta staterna, 50158
        • Rekrytering
        • McFarland Clinic - Marshalltown
        • Huvudutredare:
          • Joseph J. Merchant
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-956-4132
      • Waukee, Iowa, Förenta staterna, 50263
        • Rekrytering
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
        • Huvudutredare:
          • Seema Harichand-Herdt
    • Kansas
      • Hays, Kansas, Förenta staterna, 67601
        • Rekrytering
        • HaysMed
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 785-623-5774
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
      • Lawrence, Kansas, Förenta staterna, 66044
        • Rekrytering
        • Lawrence Memorial Hospital
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
      • Leavenworth, Kansas, Förenta staterna, 66048
        • Rekrytering
        • Veteran Administration Eastern Kansas Healthcare
        • Huvudutredare:
          • Suman Kambhampati
        • Kontakt:
      • Olathe, Kansas, Förenta staterna, 66061
        • Rekrytering
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
      • Pittsburg, Kansas, Förenta staterna, 66762
        • Rekrytering
        • Freeman Physician Group of Pittsburg
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
      • Salina, Kansas, Förenta staterna, 67401
        • Rekrytering
        • Salina Regional Health Center
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
        • Rekrytering
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 785-295-8000
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Rekrytering
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 502-562-3429
        • Huvudutredare:
          • Hassaan Yasin
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40245
        • Rekrytering
        • UofL Health Medical Center Northeast
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hassaan Yasin
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • Rekrytering
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Bay City, Michigan, Förenta staterna, 48706
        • Rekrytering
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
        • Huvudutredare:
          • Dipenkumar Modi
        • Kontakt:
      • Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48114
        • Rekrytering
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48114
        • Rekrytering
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Canton, Michigan, Förenta staterna, 48188
        • Rekrytering
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Canton, Michigan, Förenta staterna, 48188
        • Rekrytering
        • Trinity Health Medical Center - Canton
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Chelsea, Michigan, Förenta staterna, 48118
        • Rekrytering
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Chelsea, Michigan, Förenta staterna, 48118
      • Clarkston, Michigan, Förenta staterna, 48346
        • Rekrytering
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
        • Huvudutredare:
          • Dipenkumar Modi
        • Kontakt:
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Dipenkumar Modi
        • Kontakt:
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Rekrytering
        • Weisberg Cancer Treatment Center
        • Huvudutredare:
          • Dipenkumar Modi
        • Kontakt:
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48336
        • Rekrytering
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 248-551-7695
        • Huvudutredare:
          • Andrew A. Muskovitz
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Rekrytering
        • Genesys Hurley Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
        • Kontakt:
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Rekrytering
        • Hurley Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
        • Kontakt:
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48532
        • Rekrytering
        • McLaren Cancer Institute-Flint
        • Huvudutredare:
          • Dipenkumar Modi
        • Kontakt:
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Upphängd
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Rekrytering
        • Cancer Hematology Centers - Flint
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
        • Kontakt:
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • Rekrytering
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
        • Kontakt:
      • Lapeer, Michigan, Förenta staterna, 48446
        • Rekrytering
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
        • Huvudutredare:
          • Dipenkumar Modi
        • Kontakt:
      • Livonia, Michigan, Förenta staterna, 48154
        • Rekrytering
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Macomb, Michigan, Förenta staterna, 48044
        • Rekrytering
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
        • Kontakt:
      • Mount Pleasant, Michigan, Förenta staterna, 48858
        • Rekrytering
        • McLaren Cancer Institute-Central Michigan
        • Huvudutredare:
          • Dipenkumar Modi
        • Kontakt:
      • Petoskey, Michigan, Förenta staterna, 49770
        • Rekrytering
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
        • Huvudutredare:
          • Dipenkumar Modi
        • Kontakt:
      • Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48341
        • Rekrytering
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • Rekrytering
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 248-551-7695
        • Huvudutredare:
          • Andrew A. Muskovitz
      • Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48604
        • Upphängd
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48601
      • Tawas City, Michigan, Förenta staterna, 48764
      • Troy, Michigan, Förenta staterna, 48085
        • Rekrytering
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 248-551-7695
        • Huvudutredare:
          • Andrew A. Muskovitz
      • West Branch, Michigan, Förenta staterna, 48661
        • Upphängd
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Ypsilanti, Michigan, Förenta staterna, 48106
      • Ypsilanti, Michigan, Förenta staterna, 48197
        • Rekrytering
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Förenta staterna, 56601
      • Brainerd, Minnesota, Förenta staterna, 56401
        • Rekrytering
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bret E. Friday
      • Coon Rapids, Minnesota, Förenta staterna, 55433
        • Rekrytering
        • Mercy Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yan Ji
      • Deer River, Minnesota, Förenta staterna, 56636
        • Rekrytering
        • Essentia Health - Deer River Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bret E. Friday
      • Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
        • Rekrytering
        • Essentia Health Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bret E. Friday
      • Hibbing, Minnesota, Förenta staterna, 55746
        • Rekrytering
        • Essentia Health Hibbing Clinic
        • Huvudutredare:
          • Bret E. Friday
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 218-786-3308
      • Maplewood, Minnesota, Förenta staterna, 55109
        • Rekrytering
        • Saint John's Hospital - Healtheast
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yan Ji
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Rekrytering
        • Abbott-Northwestern Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yan Ji
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Rekrytering
        • Hennepin County Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yan Ji
      • Saint Cloud, Minnesota, Förenta staterna, 56303
        • Rekrytering
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Donald J. Jurgens
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Rekrytering
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yan Ji
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • Rekrytering
        • Regions Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yan Ji
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
        • Rekrytering
        • United Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yan Ji
      • Sandstone, Minnesota, Förenta staterna, 55072
        • Rekrytering
        • Essentia Health Sandstone
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bret E. Friday
      • Virginia, Minnesota, Förenta staterna, 55792
        • Rekrytering
        • Essentia Health Virginia Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bret E. Friday
      • Woodbury, Minnesota, Förenta staterna, 55125
        • Rekrytering
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yan Ji
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Förenta staterna, 63703
        • Rekrytering
        • Saint Francis Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 573-334-2230
          • E-post: sfmc@sfmc.net
      • Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
        • Rekrytering
        • Saint Luke's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Mark J. Fesler
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 314-205-6936
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brad S. Kahl
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brad S. Kahl
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128
        • Rekrytering
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Suman Kambhampati
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-525-1483
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Rekrytering
        • University Health Truman Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 816-404-4375
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 913-588-3671
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Huvudutredare:
          • Marc S. Hoffmann
        • Kontakt:
      • North Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
        • Upphängd
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65804
        • Rekrytering
        • Mercy Hospital Springfield
        • Huvudutredare:
          • Jay W. Carlson
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 417-269-4520
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
        • Rekrytering
        • CoxHealth South Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jay W. Carlson
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 417-269-4520
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brad S. Kahl
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63128
        • Rekrytering
        • Mercy Hospital South
        • Huvudutredare:
          • Jay W. Carlson
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brad S. Kahl
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brad S. Kahl
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Förenta staterna, 59711
        • Rekrytering
        • Community Hospital of Anaconda
        • Huvudutredare:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Rekrytering
        • Billings Clinic Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Bozeman, Montana, Förenta staterna, 59715
        • Rekrytering
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
        • Huvudutredare:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Rekrytering
        • Benefis Sletten Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Rekrytering
        • Logan Health Medical Center
        • Huvudutredare:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59804
        • Rekrytering
        • Community Medical Center
        • Huvudutredare:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Förenta staterna, 68123
        • Rekrytering
        • Nebraska Medicine-Bellevue
        • Huvudutredare:
          • Julie M. Vose
        • Kontakt:
      • Kearney, Nebraska, Förenta staterna, 68845
        • Rekrytering
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
        • Huvudutredare:
          • Julie M. Vose
        • Kontakt:
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Julie M. Vose
        • Kontakt:
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68118
        • Rekrytering
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
        • Huvudutredare:
          • Julie M. Vose
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 402-559-5600
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Rekrytering
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Charles Gaulin
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Rekrytering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Chelsea Peterson
      • Camillus, New York, Förenta staterna, 13031
        • Rekrytering
        • Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 315-472-7504
        • Huvudutredare:
          • Steven M. Duffy
      • East Syracuse, New York, Förenta staterna, 13057
        • Rekrytering
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 315-472-7504
        • Huvudutredare:
          • Steven M. Duffy
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • Rekrytering
        • NYU Langone Hospital - Long Island
        • Huvudutredare:
          • Peter Martin
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • Huvudutredare:
          • Peter Martin
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Jia Ruan
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-746-1848
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Rekrytering
        • University of Rochester
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 585-275-5830
        • Huvudutredare:
          • Paul M. Barr
      • Webster, New York, Förenta staterna, 14580
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anne W. Beaven
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 888-275-3853
        • Huvudutredare:
          • Matthew S. McKinney
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Förenta staterna, 58501
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58103
        • Rekrytering
        • Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bret E. Friday
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David A. Bond
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Förenta staterna, 73505
        • Rekrytering
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-231-4440
        • Huvudutredare:
          • Taha Al-Juhaishi
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Taha Al-Juhaishi
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74146
        • Rekrytering
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 918-505-3200
        • Huvudutredare:
          • Mark B. Jennings
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Förenta staterna, 97132
        • Rekrytering
        • Providence Newberg Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Ontario, Oregon, Förenta staterna, 97914
        • Rekrytering
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christopher M. Reynolds
      • Oregon City, Oregon, Förenta staterna, 97045
        • Rekrytering
        • Providence Willamette Falls Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Rekrytering
        • Providence Portland Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Rekrytering
        • Providence Saint Vincent Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rekrytering
        • Rhode Island Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 401-444-1488
        • Huvudutredare:
          • Adam J. Olszewski
      • Westerly, Rhode Island, Förenta staterna, 02891
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
        • Huvudutredare:
          • Shalin Kothari
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Förenta staterna, 29316
        • Rekrytering
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
        • Huvudutredare:
          • Suzanne R. Fanning
        • Kontakt:
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Katherine Antel
      • Easley, South Carolina, Förenta staterna, 29640
        • Rekrytering
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
        • Huvudutredare:
          • Suzanne R. Fanning
        • Kontakt:
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Rekrytering
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
        • Huvudutredare:
          • Suzanne R. Fanning
        • Kontakt:
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Rekrytering
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
        • Huvudutredare:
          • Suzanne R. Fanning
        • Kontakt:
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Rekrytering
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
        • Huvudutredare:
          • Suzanne R. Fanning
        • Kontakt:
      • Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
        • Rekrytering
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
        • Huvudutredare:
          • Suzanne R. Fanning
        • Kontakt:
      • Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
        • Rekrytering
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
        • Huvudutredare:
          • Suzanne R. Fanning
        • Kontakt:
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5134
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Harsh Shah
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Förenta staterna, 05819
        • Rekrytering
        • Dartmouth Cancer Center - North
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Charles Gaulin
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23235
        • Rekrytering
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bruce O. Hough
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Rekrytering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Bruce O. Hough
        • Kontakt:
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Förenta staterna, 98026
        • Rekrytering
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Issaquah, Washington, Förenta staterna, 98029
        • Rekrytering
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Rekrytering
        • Swedish Medical Center-First Hill
        • Huvudutredare:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Förenta staterna, 54911
        • Rekrytering
        • ThedaCare Regional Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yazhini Vallatharasu
      • Appleton, Wisconsin, Förenta staterna, 54911
        • Rekrytering
        • ThedaCare Regional Medical Center - Appleton
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yazhini Vallatharasu
      • Ashland, Wisconsin, Förenta staterna, 54806
        • Rekrytering
        • Duluth Clinic Ashland
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bret E. Friday
      • Eau Claire, Wisconsin, Förenta staterna, 54701
      • Johnson Creek, Wisconsin, Förenta staterna, 53038
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Johnson Creek
        • Huvudutredare:
          • Priyanka Pophali
        • Kontakt:
      • La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
        • Rekrytering
        • Gundersen Lutheran Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael O. Ojelabi
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Priyanka Pophali
        • Kontakt:
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53718
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Priyanka Pophali
        • Kontakt:
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 414-805-3666
        • Huvudutredare:
          • Mehdi Hamadani
      • Minocqua, Wisconsin, Förenta staterna, 54548
      • Mukwonago, Wisconsin, Förenta staterna, 53149
        • Upphängd
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • New Berlin, Wisconsin, Förenta staterna, 53151
        • Rekrytering
        • Froedtert and MCW Moorland Reserve Health Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 414-805-0505
        • Huvudutredare:
          • Mehdi Hamadani
      • Oconomowoc, Wisconsin, Förenta staterna, 53066
        • Upphängd
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Förenta staterna, 54868
      • Stevens Point, Wisconsin, Förenta staterna, 54482
      • Waukesha, Wisconsin, Förenta staterna, 53188
        • Upphängd
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Weston, Wisconsin, Förenta staterna, 54476

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • Histologiskt bekräftat mantelcellslymfom med cyklin D1 (BCL1) uttryck genom immunhistokemiska färgningar och/eller t(11;14) genom cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) som bekräftats av inskrivningscentret

    • Alla tillåtna steg (steg I-IV)

      • Förekomst av mätbar sjukdom, definierad som >= 1 nodal lesion som är > 1,5 cm i längsta diameter eller >= 1 extranodal lesion som är > 1 cm i längsta diameter
      • Steroider för behandling av mantelcellslymfom tillåts upp till en dos av prednison 100 mg/dag (eller motsvarande) i upp till 7 dagar
      • Ingen tidigare systemisk behandling för mantelcellslymfom
      • Ingen tidigare strålbehandling för stadium I MCL
      • Ingen tidigare exponering för en BTK-hämmare eller anti-CD20 monoklonal antikropp
      • Ingen tidigare stamcellstransplantation
      • Ålder >= 70 år ELLER ålder >= 60 till < 70 år med samsjukligheter som utesluter autolog stamcellstransplantation (autoSCT) inklusive minst en av följande: a) hjärtejektionsfraktion (EF) < 45 %, b) diffusionskapacitet för kol monooxid < 60 % förutspått; c) kreatininclearance < 70 men > 30 ml/minut (min); d) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2, vilket utgör en oacceptabel risk för toxicitet för högdosbehandling och stamcellstransplantation; eller e) Cumulative Illness Rating Scales (CIRS) totalpoäng > 6
      • ECOG-prestandastatus 0-2
      • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/mm^3 (utan stöd för tillväxtfaktor inom 7 dagar)
      • Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (eller >= 50 000/mm^3 för patienter med lymfom i benmärg) utan tillväxtfaktorstöd eller transfusion inom 7 dagar
      • Kreatininclearance >= 30 ml/min bestäms av antingen: a) Uppskattning med Cockcroft-Gaults ekvation eller b) Mätning genom nuklearmedicinsk skanning eller 24 timmars urininsamling
      • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat)
      • Aspartattransferas (AST) / alanintransaminas (ALT) =< 3 x ULN
      • Patienter bör inte betraktas som kandidater för stamcellstransplantation eller måste ha tackat nej till en stamcellstransplantationsstrategi
      • Ingen kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive följande
    • Instabil angina inom 3 månader före registrering
    • New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
    • Historik med kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes)
    • QT-korrigeringsformel (QTcF) > 480 msek baserat på Fredericias formel
    • Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats

      • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
      • Ingen aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion. Patienter med tidigare exponering för hepatit B-virus (HBV) (positiv HBV-kärnantikropp och/eller ytantigen) är berättigade om de inte har någon detekterbar virusmängd och tar lämplig profylaktisk antiviral terapi för att förhindra reaktivering. Patienter med anamnes på hepatit C-virus (HCV) är berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
      • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
      • Ingen historia av allvarlig blödningsstörning såsom hemofili A, hemofili B, von Willebrands sjukdom eller historia av spontan blödning som kräver blodtransfusion eller annan medicinsk intervention
      • Ingen historia av stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering
      • Ingen sjukdom som signifikant påverkar gastrointestinal funktion såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, bariatriska operationer, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion. Patienten måste kunna svälja piller
      • Potentiella försöksdeltagare bör ha återhämtat sig från en större operation
      • Ingen vaccination med levande vaccin inom 35 dagar före registrering
      • Ingen överkänslighet mot zanubrutinib eller rituximab eller något av de andra innehållsämnena i studieläkemedlen
      • Kronisk samtidig behandling med starka hämmare av CYP3A4 är inte tillåten i denna studie. Patienter på starka CYP3A4-hämmare måste avbryta behandlingen i 14 dagar före registrering i studien.
      • Kronisk samtidig behandling med starka CYP3A4-inducerare är inte tillåten. Patienterna måste avbryta läkemedlet 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
      • Undvik användning av måttliga CYP3A4-hämmare, PGP-hämmare och måttliga CYP3A4-inducerare
      • Arkivvävnad måste finnas tillgänglig för inlämning hos alla patienter för histopatologisk granskning, även om deltagande i korrelativa delstudier är valfritt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Induktionsterapi (zanubrutinib, rituximab)
Patienterna får zanubrutinib PO och rituximab IV i studien. Patienterna genomgår benmärgsbiopsi och FDG PET/CT eller CT under hela studien. Patienter kan också genomgå EDG och/eller koloskopi vid studien enligt klinisk indikation. Patienter kan valfritt genomgå blodprovtagning under hela försöket.
Sidostudier
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
Genomgå CT
Andra namn:
  • Datortomografi
Genomgå blodprovtagning
Givet IV
Genomgå PET
Andra namn:
  • SÄLLSKAPSDJUR
Genomgå observation
Genomgå koloskopi
Givet IV
Givet PO
Genomgå EGD
Andra namn:
  • EGD
genomgå benmärgsbiopsi
Experimentell: Arm A (Zanubrutinib)
Patienterna får zanubrutinib PO tills första sjukdomsprogression i studien. Patienterna genomgår CT eller MRI eller FDG PET/CT under hela studien. Patienter kan valfritt genomgå blodprovtagning under hela försöket.
Sidostudier
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
Genomgå CT
Andra namn:
  • Datortomografi
Genomgå blodprovtagning
Genomgå PET
Andra namn:
  • SÄLLSKAPSDJUR
Genomgå observation
Genomgå koloskopi
Givet IV
Givet PO
Genomgå EGD
Andra namn:
  • EGD
genomgå benmärgsbiopsi
Aktiv komparator: ARM B (Observation)
Patienterna genomgår observation fram till första sjukdomsprogression och får sedan zanubrutinib PO tills andra sjukdomsprogression i studien. Patienterna genomgår CT eller MRI eller FDG PET/CT under hela studien. Patienter kan valfritt genomgå blodprovtagning under hela försöket.
Sidostudier
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
Genomgå CT
Andra namn:
  • Datortomografi
Genomgå blodprovtagning
Genomgå PET
Andra namn:
  • SÄLLSKAPSDJUR
Genomgå observation
Genomgå koloskopi
Givet IV
Givet PO
Genomgå EGD
Andra namn:
  • EGD
genomgå benmärgsbiopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) 1 (arm A)
Tidsram: Tid från randomisering till det tidigaste av första progression eller död av någon orsak, bedömd upp till 10 år
Hazard ratios på behandlingseffekten kommer att uppskattas med hjälp av en stratifierad cox proportional hazards-modell, stratifierad på ålder och mantelcellslymfom (MCL) International Prognostic Index (IPI) poäng. Den primära analysen för non-inferioritet kommer att baseras på en avsiktsanalys (ITT) och kommer att inkludera alla randomiserade patienter i analyserna, oavsett behörighet eller behandlingsstatus. Känslighetsanalyser kommer också att göras på ett underordnat sätt för att utvärdera och jämföra våra endpoints med hjälp av en modifierad ITT-metod, och exkludera från analysen de som klassificerats som icke kvalificerade såväl som de som drar sig tillbaka direkt efter randomisering innan någon behandling/observationsövervakning.
Tid från randomisering till det tidigaste av första progression eller död av någon orsak, bedömd upp till 10 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) 2 (arm B)
Tidsram: Tid från randomisering till det tidigare av andra progression eller död av någon orsak, bedömd upp till 10 år
Hazard ratios på behandlingseffekten kommer att uppskattas med hjälp av en stratifierad cox proportional hazards-modell, stratifierad på ålder och MCL IPI-poäng. Den primära analysen för non-inferioritet kommer att baseras på en ITT-analys och kommer att inkludera alla randomiserade patienter i analyserna, oavsett behörighet eller behandlingsstatus. Känslighetsanalyser kommer också att göras på ett underordnat sätt för att utvärdera och jämföra våra endpoints med hjälp av en modifierad ITT-metod, och exkludera från analysen de som klassificerats som icke kvalificerade såväl som de som drar sig tillbaka direkt efter randomisering innan någon behandling/observationsövervakning.
Tid från randomisering till det tidigare av andra progression eller död av någon orsak, bedömd upp till 10 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) (arm A och B)
Tidsram: Tid från randomisering till död, oavsett orsak, bedömd upp till 10 år
Kaplan-Meier metodik kommer att användas för att uppskatta fördelningarna av OS per behandlingsarm och log-rank teststatistik kommer att användas för att jämföra dessa fördelningar mellan de två behandlingsarmarna. Cox Proportional Hazards-modeller kan användas för att ytterligare utvärdera samvariater av intresse med OS, inklusive bedömning av behandlingseffekter vid justering för andra kända riskfaktorer i modellen.
Tid från randomisering till död, oavsett orsak, bedömd upp till 10 år
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 10 år

Kommer att utvärderas och fångas med hjälp av CTCAE 5.0, där typen och svårighetsgraden för varje biverkning kommer att samlas in och tabelleras inom var och en av behandlingsarmarna. Upplevd tillskrivning till studiebehandling kommer också att fångas.

Analyspopulationen för detta sekundära effektmått kommer att inkludera alla patienter som är registrerade och randomiserade i studien och som får minst en dos studiebehandling. Biverkningar kommer att övervakas kontinuerligt under studiens gång samt analyseras vid tidpunkten för den slutliga primära endpoint-analysen.

Sammanfattande statistik och frekvenstabeller kommer att användas för att beskriva fördelningen av biverkningar. Frekvensen av biverkningar som inträffar i jämfört med behandlingsarmarna med chi-kvadrat-test Tolerabilitet kommer också att utvärderas, vilket sammanfattar frekvensen av dosförseningar eller modifieringar, orsaker till att patienter avslutar behandlingen och tid till slutet av aktiv behandling.

Upp till 10 år
Total svarsfrekvens (ORR, fullständig + partiell remission)
Tidsram: upp till 10 år
Kommer att bedömas med hjälp av Lugano-kriterier. ORR till induktion definieras som antalet patienter med fullständig eller partiell remission vid slutet av induktionen dividerat med antalet patienter som får minst en dos av induktionsregimen. ORR för återstart av zanubrutinib definieras endast för arm B, som antalet patienter med fullständig eller partiell remission efter återstart av zanubrutinib dividerat med antalet patienter som återstartar zanubrutinib efter första sjukdomsprogression efter randomisering. Frekvenserna och frekvenserna av tumörsvarskategorier kommer att sammanfattas av behandlingsarm för svar på induktion såväl som svar på återstart av zanubrutinib (endast arm B). ORR till induktion och ORR till återstart av zanubrutinib (endast arm B) med 95 % exakta binomiala konfidensintervall kommer att beräknas av behandlingsarm. För att jämföra associeringen av behandlingsarm och ORR med induktion kommer chi-kvadrat- eller Fishers Exact-test att användas, beroende på vad som är lämpligast vid den slutliga analysen.
upp till 10 år
Fullständig svarsfrekvens (CR)
Tidsram: Upp till 10 år
Kommer att bedömas med hjälp av Lugano-kriterier. CR till induktion definieras som antalet patienter med fullständig remission vid slutet av induktionen dividerat med antalet berättigade patienter som får minst en dos av induktionsregimen. CR till återstart av zanubrutinib definieras endast för arm B, som antalet patienter med fullständig remission efter återstart av zanubrutinib dividerat med antalet berättigade patienter som återstartar zanubrutinib efter första sjukdomsprogression efter randomisering. CR till induktion och CR till återstart av zanubrutinib (endast arm B-patienter) med 95 % exakta binomiala konfidensintervall kommer att beräknas per behandlingsarm. För att jämföra associeringen av behandlingsarm och CR med induktion, kommer chi-kvadrat- eller Fishers Exact-test att användas, beroende på vilket som är lämpligast vid tidpunkten för den slutliga analysen.
Upp till 10 år
Händelsefri överlevnad (EFS) 1
Tidsram: Tid från randomisering (arm A och B) till det tidigaste av den första progressionen, start av en alternativ MCL-terapi eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 10 år.
För EFS1 kommer patienter utan en händelse att censureras vid den senast kända kliniska bedömningen. Varje patient som går till transplantation kommer att censureras vid den senaste kända kliniska bedömningen före transplantationen. Kaplan-Meier metodik kommer att användas för att uppskatta fördelningen av EFS. Cox Proportional Hazards-modeller kan användas för att ytterligare utvärdera kovariater av intresse med EFS.
Tid från randomisering (arm A och B) till det tidigaste av den första progressionen, start av en alternativ MCL-terapi eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 10 år.
Händelsefri överlevnad (EFS) 2
Tidsram: Tid från randomisering (arm B) till det tidigare av andra progression, start av en alternativ MCL-terapi eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 10 år.
För EFS2 kommer patienter utan en händelse att censureras vid den senast kända kliniska bedömningen. Varje patient som går till transplantation kommer att censureras vid den senaste kända kliniska bedömningen före transplantationen. Kaplan-Meier metodik kommer att användas för att uppskatta fördelningen av EFS. Cox Proportional Hazards-modeller kan användas för att ytterligare utvärdera kovariater av intresse med EFS.
Tid från randomisering (arm B) till det tidigare av andra progression, start av en alternativ MCL-terapi eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 10 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2038

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2038

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2023

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera