Utfodringsexponering för tidigt liv och spädbarns immun- och hälsostatus.

Nyföddas immunförsvar är omoget och utvecklas snabbt under de första levnadsmånaderna. Inflammation är ett naturligt svar på infektion eller vävnadsskada, men överdriven eller långvarig inflammation kan vara skadlig för immunutvecklingen. Att förstå sambandet mellan inflammation och immunutveckling hos friska fullgångna spädbarn är avgörande för att utveckla effektiva interventioner för att främja en sund immunfunktion tidigt i livet.

Detta projekt kommer att samla in blodprover från friska fullgångna spädbarn vid 2 och 4 månaders ålder. Proverna kommer att analyseras med hjälp av flödescytometri för att kvantifiera proportionerna och aktiveringsstatusen för olika immuncellspopulationer, såsom T, B, naturliga mördare och monocyter. Analysen kommer också att innefatta kvantifiering av intracellulära cytokiner för att bedöma immuncellernas funktionella kapacitet. Proverna kommer att analyseras med hjälp av etablerade metoder för att mäta biomarkörer för inflammation, såsom CRP, TNF-alfa och andra inflammatoriska interleukiner och cytokiner. Detta projekt kommer att expandera på biomarkörer som tidigare undersökts för att hjälpa till med den övergripande förståelsen av inflammationens roll i hälsosam immunutveckling. Fekala prover kommer att samlas in från spädbarn fem gånger under de första 6 till 18 veckorna av livet. Fekala CRP- och kalprotektinnivåer kommer att kvantifieras för att upptäcka lågnivåinflammation och förbättra systemiska resultat. Bröstmjölk kommer också att samlas in från ammande kvinnor vid motsvarande uppsamlingstider för att bedöma amningens inverkan på immunutvecklingen. Förutom data som samlas in om moderns BMI, kommer moderns blod att samlas in 2 och 4 månader efter förlossningen för att förbättra undersökningar av moderns inflammatoriska status. Med hjälp av befintliga kliniska partnerskap kommer 30 moder- och spädbarnsdyader att rekryteras under de första 6 levnadsveckorna och följas under 12 veckor. Dyader kommer att inkludera 15 ammande spädbarn, som ska matchas med 15 spädbarn som får modermjölksersättning eller andra icke-mänskliga mjölkprodukter (dvs. växtbaserad modermjölksersättning). Dyads kommer att matchas på spädbarnssex och moderns BMI. Ett humanmjölkprov kommer att samlas in 6, 8, 12, 16 och 18 veckor efter förlossningen i samband med avföringsprover hos spädbarn (Figur 1). Mödrar kan välja att samla in sin egen avföring och saliv. Blod kommer att tas från spädbarn under återkommande pediatriska hälsobesök. Mödrar kommer också att bli ombedda att fylla i återkommande undersökningar om deras kost, upplevd stress och ångest, spädbarns kost, matintroduktion och spädbarns allmänt beteende eller nivå av kräsighet. Mödrademografi, inklusive utbildningsnivå, hushållsinkomst och matsäkerhet, kommer att samlas in vid inskrivningen. Elektroniska medicinska journaler kommer att nås relaterade till mödravård; mödrars hälsa och redan existerande tillstånd; födelsebok; och spädbarnshälsostatus, inklusive tillväxt och förekomst av infektion och användning av antibiotika. Utredarna kommer att mäta koncentrationerna av inflammatoriska cytokiner i avförings- och blodprover från spädbarn och i mjölk- och blodprover från deras mödrar. Flödescytometri kommer att analysera spädbarns- och moderns blodprover för cirkulerande immuncellpopulationer. När de är tillgängliga kommer salivprover att analyseras för kortisolkoncentration. Återstående avföringsprov från spädbarn och modern kommer att behållas för framtida mikrobiomundersökningar.