Utvärdering av AUP12602-C som ny topisk behandling för DFU (DIAMEND STUDY)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år och uppåt
2. Patienter med DM av typ 1 eller 2 med ett glykosylerat hemoglobin (HbA1c) på ≤ 11,0 % ELLER 97,0 mmol/mol ELLER 14,9 mmol/l vid randomisering som genomgår terapi för glykemisk kontroll med tillgängliga diabetesläkemedel inklusive insulin

3. Patienter med minst en DFU som uppfyller alla följande kriterier:

   • Icke-läkande målsår definierat som ≤ 20,0 % minskning av arean som svar på SoC under den 2 veckor långa inkörningsperioden,
   • Varaktighet: ≥ 4 veckor och ≤ 12 månader vid screeningbesök 1,
   • Ligger antingen i plantar eller på fotryggen, eller vid eller under fotleden,
   • Sår är tillgängligt för administrering av IMP och kan täckas helt av de primära och sekundära förbanden,
   • Full tjocklek, som inte involverar ben eller leder (dvs. University of Texas klassificering Grade 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Inga kliniska tecken på aktiv sårinfektion definierad av IDSA/IWGDF-kriterier(6) eller kliniska bevis för osteomyelit vid randomisering (V1),
   • Målsårets område mellan 1,0-10,0 cm2 efter debridering vid randomisering (V1)
   • Sår och vävnad runt såret lämpar sig för applicering av filmförband (d.v.s. inga kontraindikationer och tillräckligt med utrymme runt såret för att hålla förbandet).
4. Patienter med mer än ett sår kommer att inkluderas om sår är åtskilda av minst 2,0 cm frisk vävnad. Det största såret som uppfyller inklusionskriterierna kommer att väljas ut för undersökningsbehandlingen.
5. Patienter med antingen ett ankelbrachial index (ABI) ≥ 0,7 ELLER ett tå-brachial index (TBI) ≥ 0,5, OCH ett tåsystoliskt tryck på minst 50,0 mmHg (eller ankelsystoliskt tryck på minst 70,0 mmHg om tåtrycket inte är mätt) på foten med målsåret.
6. Revaskulariserade patienter med ett sår som uppfyller inklusionskriterierna kan inkluderas 3,0 månader efter ingreppet.
7. Patienter med en bedömning av baslinjenivån av neuropati i den nedre extremiteten där målsåret är lokaliserat.
8. Patienter måste vara villiga att bära avlastande skodon under ambulerande tid under den period som utredaren begär.
9. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för screening efter att ha undertecknat det informerade samtycket och ett negativt graviditetsstickprov vid baslinjen (innan behandlingen påbörjas).
10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel (metoder som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt) under hela studien. / Manliga patienter som är biologiskt kapabla att skaffa barn måste gå med på att använda minst två preventivmetoder inklusive skydd mot manliga barriärer under hela studien.
11. Patienter som förstår och är villiga att följa studieprocedurer och ger skriftligt informerat samtycke innan de registreras i studien eller påbörjar studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en annan klinisk studie eller behandling med en annan prövningsprodukt och/eller medicinteknisk produkt under 30 dagar före inkludering i undersökningen eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längre.
2. Pågående eller tidigare (inom 30 dagar före start av inkörningsperioden) behandling av målsår med en behandling som kan störa sårläkning/IMP såsom biologiska medel, tillväxtfaktorer, hudekvivalenter/ersättningsmedel (t.ex. Regranex®, Apligraf) ® eller Dermagraft®), keratinocyter, blodplättsrik plasma, kollagenprodukter, blodprodukter, placentaprodukter, syrgasbehandling, topikala steroider.
3. Pågående eller tidigare (inom 1 vecka före första IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering) behandling med aktiva sårvårdsmedel (t.ex. lokala/aktuella antibiotika ELLER antibakteriella medel som silver, jod, klorhexidin) ELLER systemiska antibiotika för alla indikationer.
4. Pågående eller tidigare (inom 2 veckor före första IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering) användning av kortikosteroider och immunsuppressiva medel. Behandling med immunsuppressiva medel med känd terapeutisk effekt längre än 2 veckor kan betraktas som uteslutning och bör rådfrågas med Medical Monitor/Sponsor.
5. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i AUP1602-C eller placebo
6. Sår vid University of Texas grad ≥ 3, med djup abscess, sinusspår, nekros eller kallbrand som inte kan avlägsnas genom debridering.
7. Inrikta dig på sår med överdriven exsudation som kräver mer än ett förbandsbyte inom 24 timmar.
8. Rikta mot sår med kliniskt signifikant hudmaceration runt såret.
9. Målsår med känd eller misstänkt aktiv infektion, som kräver antimikrobiella medel. All antibiotikabehandling måste avslutas eller avbrytas inom 1 vecka före första IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering.
10. Målsår som kräver akuta vaskulära kirurgiska ingrepp.
11. Målsår annat än icke-läkande DFU som uppfyller inklusionskriterierna (t.ex. inklusive, men inte begränsat till, trycksår, brännsår).
12. Serumkreatininnivå på > 3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN).
13. Tidigare strålbehandling (inom 6 veckor före första IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering) av någon del av foten/benet som bär målsåret som studeras eller strålning av hela kroppen.
14. Sicklecellssjukdomar, Reynauds eller annan perifer kärlsjukdom inklusive venösa bensår eller kärlsår, oavsett orsak, kommer att uteslutas.
15. Aktiv eller instabil Charcot-deformitet av studiefoten (dvs. foten är erytematös, varm, ödemös och håller på att remodelleras aktivt).
16. Patienter med andra orsaker till sårläkningsstörningar: t.ex. blödningsrubbningar, vitamin K-brist, hypokalcemi, stora immunbrister.
17. Aktiv malign sjukdom av något slag förutom basalcellscancer (i huden) som inte är samlokaliserad med målsåret. En patient, som har haft en malign sjukdom tidigare, avslutat behandlingen och för närvarande är sjukdomsfri och inte på aktiv behandling på minst 3 månader, kan komma ifråga för studieinträde. Cancerterapier med känd terapeutisk effekt längre än 3 månader kan betraktas som uteslutning och bör rådfrågas med Medical Monitor/Sponsor.
18. Hemoglobin på mindre än 8,5 g/dL
19. Levertransaminas och totala bilirubinnivåer högre än 3 gånger ULN.
20. Patienter som får hemodialys eller kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD).
21. Positivt för hepatit B- eller C-virus (HBV, HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) (serologitestresultat upp till 3 månader före signering av ICF accepteras).
22. Patienter med bekräftad aktiv infektion med SARS-CoV-2 och relaterad sjukdom (COVID-19) vid baslinjen (V1) före första administrering av testmedicin.
23. Planerade större operationer under studiens inkörnings-, behandlings- och efterbehandlingsperiod för effekt och säkerhetsuppföljning.
24. Känt missbruk av alkohol, droger eller medicinska produkter. Tobaksbruk kommer att tillåtas.
25. Tidigare behandling med AUP1602-C.
26. Alla diagnostiserade instabila psykologiska eller fysiska tillstånd inklusive större organsvikt som kan störa efterlevnaden.
27. Hjärtinfarkt diagnostiserats inom 1 månad före start av inkörningsperioden.
28. Vita blodkroppar (WBC) < 3,0 X 109 celler/L；> 12,0 X 109 celler/L
29. Albumin < 2,5 g/dl (eller totalt protein < 4,0 g/dl).
30. Patienten har någon annan faktor/anledning som, enligt Utredarens uppfattning, kan äventyra deltagande och/eller uppföljning i studien.
31. Gravid eller ammande kvinna vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket och före första IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering.
32. Nära anknytning till utredaren (t.ex. en nära släkting, ekonomiskt beroende av undersökningsplatsen) eller patient som är anställd i sponsorns företag.
33. Patienter som är institutionaliserade på grund av laglig eller reglerad ordning.