Valutazione di AUP12602-C come nuovo trattamento topico per le DFU (STUDIO DIAMEND)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni
2. Pazienti con diabete di tipo 1 o 2 con emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 11,0% O 97,0 mmol/mol O 14,9 mmol/l alla randomizzazione sottoposti a terapia per il controllo glicemico utilizzando farmaci antidiabetici disponibili, inclusa l'insulina

3. Pazienti con almeno una DFU che soddisfa tutti i seguenti criteri:

   • Ulcera target non guarita definita come riduzione dell'area ≤ 20,0% in risposta al SoC durante il periodo di run-in di 2 settimane,
   • Durata: ≥ 4 settimane e ≤ 12 mesi alla visita di screening 1,
   • Situato nella pianta plantare o sul dorso del piede, oppure in corrispondenza o sotto la caviglia,
   • L'ulcera è accessibile per la somministrazione di IMP e può essere completamente coperta dalle medicazioni primarie e secondarie,
   • A tutto spessore, senza coinvolgere ossa o articolazioni (ovvero, classificazione dell'Università del Texas Grado 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Nessun segno clinico di infezione attiva della ferita definita dai criteri IDSA/IWGDF(6) o evidenza clinica di osteomielite alla randomizzazione (V1),
   • Area dell'ulcera target compresa tra 1,0 e 10,0 cm2 dopo lo sbrigliamento alla randomizzazione (V1)
   • Ulcera e tessuto perilesionale idonei all'applicazione di medicazioni in pellicola (ovvero, assenza di controindicazioni e spazio perilesionale sufficiente per contenere la medicazione).
4. I pazienti con più di un'ulcera verranno inclusi se le ulcere sono separate da un minimo di 2,0 cm di tessuto sano. L'ulcera più grande che soddisfa i criteri di inclusione sarà selezionata per il trattamento sperimentale.
5. Pazienti con un indice caviglia braccio (ABI) ≥ 0,7 O un indice piede-braccio (TBI) ≥ 0,5 E una pressione sistolica dell'alluce di almeno 50,0 mmHg (o pressione sistolica della caviglia di almeno 70,0 mmHg se la pressione dell'alluce non è misurata) sul piede con l'ulcera interessata.
6. I pazienti rivascolarizzati con un'ulcera che soddisfa i criteri di inclusione possono essere inclusi 3,0 mesi dopo la procedura.
7. Pazienti con una valutazione del livello basale di neuropatia nell'arto inferiore in cui si trova l'ulcera target.
8. I pazienti devono essere disposti a indossare calzature di scarico, durante la deambulazione, per il periodo richiesto dallo sperimentatore.
9. Una donna in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dello screening dopo aver firmato il consenso informato e un test dip-stick di gravidanza negativo al basale (prima di iniziare il trattamento).
10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace (metodi che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto), durante lo studio. / I pazienti di sesso maschile biologicamente in grado di avere figli devono accettare di applicare almeno due metodi contraccettivi inclusa la protezione della barriera maschile durante lo studio.
11. Pazienti che comprendono e sono disposti a rispettare le procedure dello studio e a fornire il consenso informato scritto prima dell'arruolamento nello studio o dell'inizio delle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con un altro prodotto sperimentale e/o dispositivo medico nei 30 giorni precedenti l'inclusione nello studio o entro le 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
2. Trattamento attuale o precedente (entro 30 giorni prima dell'inizio del periodo di rodaggio) dell'ulcera target con un trattamento che potrebbe interferire con la guarigione della ferita/IMP come agenti biologici, fattori di crescita, equivalenti/sostituti cutanei (ad es. Regranex®, Apligraf ®, o Dermagraft®), cheratinociti, plasma ricco di piastrine, prodotti di collagene, prodotti sanguigni, prodotti placentari, ossigenoterapia, steroidi topici.
3. Trattamento attuale o precedente (entro 1 settimana prima della prima somministrazione di IMP (AUP1602-C o placebo)) con agenti attivi per la cura delle ferite (ad esempio, antibiotici locali/topici O antibatterici come argento, iodio, clorexidina) O antibiotici sistemici per qualsiasi indicazione.
4. Uso attuale o precedente (entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP (AUP1602-C o placebo)) di corticosteroidi e immunosoppressori. Il trattamento con agenti immunosoppressori con effetti terapeutici noti per più di 2 settimane può essere considerato come esclusione e deve essere consultato con il Medical Monitor/Sponsor.
5. Ipersensibilità nota ad uno qualsiasi dei componenti di AUP1602-C o al placebo
6. Ulcera dell'Università del Texas di grado ≥ 3, con ascesso profondo, traccia del seno, necrosi o cancrena che non può essere rimossa mediante debridement.
7. Mirare alle ulcere con eccessivo essudato che richiedono più di un cambio di medicazione nell'arco di 24 ore.
8. Ulcere bersaglio con macerazione cutanea perilesionale clinicamente significativa.
9. Ulcera bersaglio con infezione attiva nota o sospetta, che richiede antimicrobici. Qualsiasi terapia antibiotica deve essere completata o interrotta entro 1 settimana prima della prima somministrazione di IMP (AUP1602-C o placebo).
10. Ulcere mirate che richiedono interventi chirurgici vascolari urgenti.
11. Ulcere bersaglio diverse dalle DFU che non guariscono e che soddisfano i criteri di inclusione (ad esempio, incluse, ma non limitate a, ulcere da pressione, ferite da ustione).
12. Livello di creatinina sierica > 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN).
13. Precedente radioterapia (entro 6 settimane prima della prima somministrazione di IMP (AUP1602-C o placebo)) di qualsiasi parte del piede/gamba portatrice dell'ulcera target oggetto di studio o irradiazione corporea totale.
14. Verranno escluse l'anemia falciforme, la malattia di Reynaud o altre malattie vascolari periferiche comprese le ulcere venose delle gambe o qualsiasi ulcera vasculitica, indipendentemente dalla causa.
15. Deformità di Charcot attiva o instabile del piede in studio (vale a dire, il piede è eritematoso, caldo, edematoso e si sta attivamente rimodellando).
16. Pazienti con altri motivi di disturbi nella guarigione delle ferite: ad esempio disturbi emorragici, carenza di vitamina K, ipocalcemia, gravi deficienze immunitarie.
17. Malattia maligna attiva di qualsiasi tipo, ad eccezione del carcinoma basocellulare (della pelle) non co-localizzato con l'ulcera bersaglio. Un paziente che ha avuto una malattia maligna in passato, ha completato il trattamento ed è attualmente libero da malattia e non è in trattamento attivo da almeno 3 mesi, può essere preso in considerazione per l'arruolamento nello studio. Le terapie contro il cancro con effetti terapeutici noti per più di 3 mesi possono essere considerate come esclusione e devono essere consultate con il Medical Monitor/Sponsor.
18. Emoglobina inferiore a 8,5 g/dL
19. Livelli di transaminasi epatiche e bilirubina totale superiori a 3 volte ULN.
20. Pazienti sottoposti a emodialisi o terapia di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD).
21. Positivo al virus dell'epatite B o C (HBV, HCV) o al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (risultati dei test sierologici accettati fino a 3 mesi prima della firma dell'ICF).
22. Pazienti con infezione attiva confermata da SARS-CoV-2 e malattia correlata (COVID-19) al basale (V1) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
23. Intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo di rodaggio, efficacia del trattamento e post-trattamento e follow-up sulla sicurezza dello studio.
24. Abuso noto di alcol, droghe o prodotti medici. Sarà consentito l’uso del tabacco.
25. Precedente trattamento con AUP1602-C.
26. Qualsiasi condizione psicologica o fisica instabile diagnosticata, inclusa una grave insufficienza d'organo, che potrebbe interferire con la compliance.
27. Infarto miocardico diagnosticato entro 1 mese prima dell'inizio del periodo di run-in.
28. Globuli bianchi (WBC) < 3,0 X 109 cellule/L；> 12,0 X 109 cellule/L
29. Albumina < 2,5 g/dl (o proteine ​​totali < 4,0 g/dl).
30. Il paziente presenta qualsiasi altro fattore/motivo che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la partecipazione e/o il follow-up allo studio.
31. Donna in gravidanza o in allattamento al momento della firma del consenso informato e prima della prima somministrazione di IMP (AUP1602-C o placebo).
32. Stretta affiliazione con lo sperimentatore (ad esempio, un parente stretto, finanziariamente dipendente dal sito di sperimentazione) o un paziente che è un dipendente dell'azienda dello Sponsor.
33. Pazienti istituzionalizzati a causa di un ordine legale o normativo.