Evaluierung von AUP12602-C als neue topische Behandlung für DFUs (DIAMEND-STUDIE)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
2. Patienten mit DM vom Typ 1 oder 2 mit einem glykosylierten Hämoglobin (HbA1c) von ≤ 11,0 % ODER 97,0 mmol/mol ODER 14,9 mmol/l bei Randomisierung, die sich einer Therapie zur Blutzuckerkontrolle unter Verwendung verfügbarer Diabetesmedikamente, einschließlich Insulin, unterziehen

3. Patienten mit mindestens einem DFU, der alle folgenden Kriterien erfüllt:

   • Nicht heilendes Zielgeschwür, definiert als ≤ 20,0 % Verringerung der Fläche als Reaktion auf SoC während der zweiwöchigen Einlaufphase,
   • Dauer: ≥ 4 Wochen und ≤ 12 Monate bei Screening-Besuch 1,
   • Befindet sich entweder im Plantarbereich oder auf dem Fußrücken oder am oder unterhalb des Knöchels.
   • Das Geschwür ist für die Verabreichung von IMP zugänglich und kann durch den primären und sekundären Verband vollständig abgedeckt werden.
   • Vollständig, ohne Beteiligung von Knochen oder Gelenken (d. h. Klassifizierung der University of Texas Grad 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Keine klinischen Anzeichen einer aktiven Wundinfektion gemäß IDSA/IWGDF-Kriterien(6) oder klinischer Nachweis einer Osteomyelitis bei Randomisierung (V1),
   • Bereich des Zielgeschwürs zwischen 1,0 und 10,0 cm2 nach Debridement bei Randomisierung (V1)
   • Geschwür und Gewebe in der Wundumgebung, das für die Anwendung von Filmverbänden geeignet ist (d. h. keine Kontraindikationen und ausreichend Platz um die Wunde herum, um den Verband zu halten).
4. Patienten mit mehr als einem Geschwür werden eingeschlossen, wenn die Geschwüre durch mindestens 2,0 cm gesundes Gewebe voneinander getrennt sind. Das größte Geschwür, das die Einschlusskriterien erfüllt, wird für die Prüfbehandlung ausgewählt.
5. Patienten mit entweder einem Knöchel-Arm-Index (ABI) ≥ 0,7 ODER einem Zehen-Arm-Index (TBI) ≥ 0,5 UND einem systolischen Zehendruck von mindestens 50,0 mmHg (oder einem systolischen Knöcheldruck von mindestens 70,0 mmHg, wenn der Zehendruck nicht vorhanden ist). gemessen) am Fuß mit dem Zielgeschwür.
6. Revaskularisierte Patienten mit einem Ulkus, der die Einschlusskriterien erfüllt, können 3,0 Monate nach dem Eingriff eingeschlossen werden.
7. Patienten mit einer Beurteilung des Ausgangsniveaus der Neuropathie in der unteren Extremität, wo sich das Zielgeschwür befindet.
8. Die Patienten müssen bereit sein, beim Gehen für den vom Prüfarzt geforderten Zeitraum entlastendes Schuhwerk zu tragen.
9. Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss zum Zeitpunkt des Screenings nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen negativen Serumschwangerschaftstest und zu Studienbeginn (vor Beginn der Behandlung) einen negativen Schwangerschaftstest haben.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden (Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können). / Männliche Patienten, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen zustimmen, während der gesamten Studie mindestens zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich des männlichen Barriereschutzes.
11. Patienten, die die Studienabläufe verstehen und bereit sind, diese einzuhalten und vor der Aufnahme in die Studie oder dem Beginn der Studienabläufe eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat und/oder Medizinprodukt in den 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder innerhalb der 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
2. Aktuelle oder frühere (innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Einlaufphase) Behandlung des Zielgeschwürs mit einer Behandlung, die die Wundheilung/IMP beeinträchtigen könnte, wie z. B. biologische Wirkstoffe, Wachstumsfaktoren, Hautäquivalente/-ersatzstoffe (z. B. Regranex®, Apligraf). ® oder Dermagraft®), Keratinozyten, plättchenreiches Plasma, Kollagenprodukte, Blutprodukte, Plazentaprodukte, Sauerstofftherapie, topische Steroide.
3. Aktuelle oder frühere (innerhalb einer Woche vor der ersten IMP-Dosierung (AUP1602-C oder Placebo)) Behandlung mit aktiven Wundpflegemitteln (z. B. lokalen/topischen Antibiotika ODER antibakteriellen Mitteln wie Silber, Jod, Chlorhexidin) ODER systemischen Antibiotika für jede Indikation.
4. Aktuelle oder frühere (innerhalb von 2 Wochen vor der ersten IMP-Dosierung (AUP1602-C oder Placebo)) Anwendung von Kortikosteroiden und Immunsuppressiva. Eine Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln mit bekannter therapeutischer Wirkung über einen Zeitraum von mehr als 2 Wochen kann als Ausschluss angesehen werden und sollte mit dem medizinischen Monitor/Sponsor konsultiert werden.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von AUP1602-C oder Placebo
6. Ulkus der University of Texas Grad ≥ 3 mit tiefem Abszess, Nebenhöhlenentzündung, Nekrose oder Gangrän, der nicht durch Debridement entfernt werden kann.
7. Ziel sind Geschwüre mit übermäßiger Exsudation, die mehr als einen Verbandwechsel innerhalb von 24 Stunden erfordern.
8. Ziel sind Geschwüre mit klinisch signifikanter Mazeration der Haut in der Wundumgebung.
9. Zielgeschwür mit bekannter oder vermuteter aktiver Infektion, die antimikrobielle Mittel erfordert. Jede Antibiotikatherapie muss innerhalb einer Woche vor der ersten IMP-Dosierung (AUP1602-C oder Placebo) abgeschlossen oder abgebrochen werden.
10. Ziel sind Geschwüre, die dringend gefäßchirurgische Eingriffe erfordern.
11. Andere Zielgeschwüre als nicht heilende DFU, die die Einschlusskriterien erfüllen (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Druckgeschwüre, Brandwunden).
12. Serumkreatininspiegel > 3,0-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
13. Vorherige Strahlentherapie (innerhalb von 6 Wochen vor der ersten IMP-Gabe (AUP1602-C oder Placebo)) eines beliebigen Teils des Fußes/Beins, der das untersuchte Zielgeschwür trägt, oder Ganzkörperbestrahlung.
14. Sichelzellanämie, Reynaud-Krankheit oder andere periphere Gefäßerkrankungen, einschließlich venöser Beingeschwüre oder vaskulitischer Geschwüre, unabhängig von der Ursache, werden ausgeschlossen.
15. Aktive oder instabile Charcot-Deformität des untersuchten Fußes (d. h. der Fuß ist gerötet, warm, ödematös und wird aktiv umgestaltet).
16. Patienten mit anderen Ursachen für Wundheilungsstörungen: z. B. Blutungsstörungen, Vitamin-K-Mangel, Hypokalzämie, schwere Immunschwäche.
17. Aktive bösartige Erkrankung jeglicher Art, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen (der Haut), die nicht zusammen mit dem Zielgeschwür lokalisiert sind. Für die Studienaufnahme kann ein Patient in Betracht gezogen werden, der in der Vergangenheit an einer bösartigen Erkrankung gelitten hat, die Behandlung abgeschlossen hat und derzeit krankheitsfrei ist und seit mindestens drei Monaten keine aktive Behandlung mehr erhält. Krebstherapien mit bekannter therapeutischer Wirkung, die länger als 3 Monate andauern, können als Ausschluss angesehen werden und sollten mit dem Medical Monitor/Sponsor konsultiert werden.
18. Hämoglobin von weniger als 8,5 g/dl
19. Lebertransaminase- und Gesamtbilirubinspiegel über dem Dreifachen des ULN.
20. Patienten, die eine Hämodialyse oder eine kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse (CAPD)-Therapie erhalten.
21. Positiv für das Hepatitis-B- oder C-Virus (HBV, HCV) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) (serologische Testergebnisse bis zu 3 Monate vor Unterzeichnung des ICF akzeptiert).
22. Patienten mit bestätigter aktiver Infektion mit SARS-CoV-2 und einer verwandten Krankheit (COVID-19) zu Studienbeginn (V1) vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation.
23. Geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der Einlauf-, Behandlungs- und Nachbeobachtungsphase der Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit.
24. Bekannter Missbrauch von Alkohol, Drogen oder medizinischen Produkten. Tabakkonsum ist erlaubt.
25. Vorherige Behandlung mit AUP1602-C.
26. Jeder diagnostizierte instabile psychische oder physische Zustand, einschließlich schwerem Organversagen, der die Compliance beeinträchtigen könnte.
27. Myokardinfarkt wurde innerhalb eines Monats vor Beginn der Einlaufphase diagnostiziert.
28. Weiße Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 109 Zellen/l;> 12,0 x 109 Zellen/l
29. Albumin < 2,5 g/dl (oder Gesamtprotein < 4,0 g/dl).
30. Der Patient hat einen anderen Faktor/Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme und/oder die Nachbereitung an der Studie beeinträchtigen könnte.
31. Schwangere oder stillende Frau zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und vor der ersten IMP-Dosierung (AUP1602-C oder Placebo).
32. Enge Verbindung zum Prüfer (z. B. einem nahen Verwandten, der finanziell von der Prüfstelle abhängig ist) oder dem Patienten, der Mitarbeiter des Unternehmens des Sponsors ist.
33. Patienten, die aufgrund einer gesetzlichen oder behördlichen Anordnung stationär untergebracht werden.