Evaluering af AUP12602-C som ny topisk behandling for DFU'er (DIAMEND STUDY)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år og derover
2. Patienter med DM af type 1 eller 2 med et glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) på ≤ 11,0 % ELLER 97,0 mmol/mol ELLER 14,9 mmol/l ved randomisering, der gennemgår terapi for glykæmisk kontrol ved hjælp af tilgængelige diabetesmedicin, herunder insulin

3. Patienter med mindst én DFU, der opfylder alle følgende kriterier:

   • Ikke-helende målsår defineret som ≤ 20,0 % reduktion i areal som reaktion på SoC i løbet af den 2-ugers indkøringsperiode,
   • Varighed: ≥ 4 uger og ≤ 12 måneder ved screeningsbesøg 1,
   • Placeret enten i plantar eller på fodryggen, eller ved eller under anklen,
   • Sår er tilgængeligt for administration af IMP og kan dækkes fuldstændigt af de primære og sekundære bandager,
   • Fuld tykkelse, der ikke involverer knogler eller led (dvs. University of Texas klassifikation Grade 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Ingen kliniske tegn på aktiv sårinfektion defineret af IDSA/IWGDF-kriterier(6) eller klinisk evidens for osteomyelitis ved randomisering (V1),
   • Målsårets område mellem 1,0-10,0 cm2 efter debridering ved randomisering (V1)
   • Sår og væv omkring såret egnet til påføring af filmforbindinger (dvs. ingen kontraindikationer og tilstrækkelig plads omkring såret til at holde bandagen).
4. Patienter med mere end ét sår vil blive inkluderet, hvis sår er adskilt af minimum 2,0 cm sundt væv. Det største sår, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive udvalgt til undersøgelsesbehandlingen.
5. Patienter med enten et ankelbrachialt indeks (ABI) ≥ 0,7 ELLER et tå-brachialindeks (TBI) ≥ 0,5 OG et systolisk tåtryk på mindst 50,0 mmHg (eller et ankelsystolisk tryk på mindst 70,0 mmHg, hvis tåtrykket ikke er målt) på foden med målsåret.
6. Revaskulariserede patienter med et sår, der opfylder inklusionskriterierne, kan inkluderes 3,0 måneder efter indgrebet.
7. Patienter med en vurdering af basislinjeniveauet af neuropati i underekstremiteterne, hvor målsåret er lokaliseret.
8. Patienter skal være villige til at bære aflastende fodtøj, mens de er ambulerende, i den periode, efterforskeren anmoder om.
9. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest på screeningstidspunktet efter at have underskrevet det informerede samtykke og en negativ graviditetsdipstick-test ved baseline (før start af behandling).
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention (metoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) under hele undersøgelsen. / Mandlige patienter, der er biologisk i stand til at få børn, skal acceptere at anvende mindst to præventionsmetoder, herunder beskyttelse af mandlig barriere gennem hele undersøgelsen.
11. Patienter, der forstår og er villige til at overholde undersøgelsesprocedurer og giver skriftligt informeret samtykke forud for tilmelding til undersøgelsen eller påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller behandling med et andet forsøgsprodukt og/eller medicinsk udstyr i de 30 dage før inklusion i undersøgelsen eller inden for de 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
2. Nuværende eller tidligere (inden for 30 dage før start af indkøringsperioden) behandling af målsår med en behandling, der kunne interferere med sårheling/IMP, såsom biologiske midler, vækstfaktorer, hudækvivalenter/erstatninger (f.eks. Regranex®, Apligraf) ® eller Dermagraft®), keratinocytter, blodpladerigt plasma, kollagenprodukter, blodprodukter, placentaprodukter, oxygenterapi, topiske steroider.
3. Nuværende eller tidligere (inden for 1 uge før første IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering) behandling med aktive sårplejemidler (f.eks. lokale/aktuelle antibiotika ELLER antibakterielle midler såsom sølv, jod, klorhexidin) ELLER systemiske antibiotika til enhver indikation.
4. Nuværende eller tidligere (inden for 2 uger før første IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering) brug af kortikosteroider og immunsuppressiva. Behandling med immunsuppressive midler med kendt terapeutisk virkning længere end 2 uger kan betragtes som udelukkelse og bør konsulteres med Medical Monitor/Sponsor.
5. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i AUP1602-C eller placebo
6. Ulcus of University of Texas Grade ≥ 3, med dyb byld, bihulespor, nekrose eller koldbrand, der ikke kan fjernes ved debridering.
7. Mål sår med overdreven ekssudation, der kræver mere end et bandageskift inden for 24 timer.
8. Mål sår med klinisk signifikant hudmaceration omkring såret.
9. Målsår med kendt eller mistænkt aktiv infektion, som kræver antimikrobielle midler. Enhver antibiotikabehandling skal afsluttes eller seponeres inden for 1 uge før første IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering.
10. Målsår, der kræver akutte vaskulære kirurgiske indgreb.
11. Andre målsår end ikke-helende DFU, der opfylder inklusionskriterier (f.eks. inklusive, men ikke begrænset til, tryksår, forbrændingssår).
12. Serumkreatininniveau på > 3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN).
13. Forudgående strålebehandling (inden for 6 uger før første IMP-dosering (AUP1602-C eller placebo)) af en hvilken som helst del af foden/benet, der bærer målsåret, eller bestråling af hele kroppen.
14. Seglcellesygdomme, Reynauds eller anden perifer vaskulær sygdom, herunder venøse bensår eller ethvert vaskulitært ulcus, uanset årsagen, vil blive udelukket.
15. Aktiv eller ustabil Charcot-deformitet af studiefoden (dvs. foden er erytematøs, varm, ødematøs og er aktivt i gang med at remodellere).
16. Patienter med andre årsager til sårhelingsforstyrrelser: fx blødningsforstyrrelser, K-vitaminmangel, hypocalcæmi, store immundefekter.
17. Aktiv malign sygdom af enhver art undtagen basalcellekarcinom (i huden), der ikke er samlokaliseret med målsåret. En patient, som tidligere har haft en ondartet sygdom, afsluttet behandlingen og i øjeblikket er sygdomsfri og ikke er i aktiv behandling i mindst 3 måneder, kan komme i betragtning til studieoptagelse. Kræftbehandlinger med kendt terapeutisk effekt længere end 3 måneder kan betragtes som ekskludering og bør konsulteres med Medical Monitor/Sponsor.
18. Hæmoglobin på mindre end 8,5 g/dL
19. Levertransaminase og totale bilirubinniveauer større end 3 gange ULN.
20. Patienter, der modtager hæmodialyse eller kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD).
21. Positiv for hepatitis B- eller C-virus (HBV, HCV) eller human immundefektvirus (HIV) (serologiske testresultater op til 3 måneder før signering af ICF accepteret).
22. Patienter med bekræftet aktiv infektion med SARS-CoV-2 og relateret sygdom (COVID-19) ved baseline (V1) før første administration af forsøgsmedicin.
23. Planlagt større operation i løbet af undersøgelsens indkørings-, behandlings- og efterbehandlingsperiode for effektivitet og sikkerhedsopfølgning.
24. Kendt misbrug af alkohol, stoffer eller medicinske produkter. Tobaksbrug vil være tilladt.
25. Tidligere behandling med AUP1602-C.
26. Enhver diagnosticeret ustabil psykologisk eller fysisk tilstand, herunder større organsvigt, der kan forstyrre compliance.
27. Myokardieinfarkt diagnosticeret inden for 1 måned før start af indkøringsperioden.
28. Hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 X 109 celler/L；> 12,0 X 109 celler/L
29. Albumin < 2,5 g/dl (eller totalt protein < 4,0 g/dl).
30. Patienten har enhver anden faktor/årsag, som efter Investigators opfattelse kan kompromittere deltagelse og/eller opfølgning i undersøgelsen.
31. Gravid eller ammende kvinde på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og før første IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering.
32. Tæt tilknytning til efterforskeren (f.eks. en nær slægtning, økonomisk afhængig af undersøgelsesstedet) eller patient, som er ansat i sponsorens virksomhed.
33. Patienter, der er institutionaliseret på grund af lov eller regulering.