DFU에 대한 새로운 국소 치료제로서의 AUP12602-C 평가(DIAMEND STUDY)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
2. 당화혈색소(HbA1c)가 11.0% 이하 또는 97.0mmol/mol 또는 14.9mmol/l인 제1형 또는 2형 당뇨병 환자로서 인슐린을 포함한 이용 가능한 당뇨병 약물을 사용하여 혈당 조절을 위한 치료를 받고 있는 무작위 배정 환자

3. 다음 기준을 모두 충족하는 DFU가 하나 이상 있는 환자:

   • 치유되지 않는 표적 궤양은 2주간의 준비 기간 동안 SoC에 반응하여 면적이 20.0% 이하로 감소한 것으로 정의됩니다.
   • 기간: 1차 스크리닝 방문 시 ≥ 4주 및 ≤ 12개월,
   • 발바닥이나 발등 또는 발목이나 아래에 위치하며,
   • 궤양은 IMP 투여를 위해 접근 가능하며 1차 및 2차 드레싱으로 완전히 덮일 수 있습니다.
   • 뼈나 관절을 포함하지 않는 전체 두께(예: 텍사스 대학교 분류 등급 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • IDSA/IWGDF 기준(6)에 정의된 활동성 상처 감염의 임상 징후가 없거나 무작위 배정 시 골수염에 대한 임상 증거가 없습니다(V1).
   • 1.0-10.0 사이의 표적 궤양 면적 무작위 배정 시 조직 제거 후 cm2(V1)
   • 필름 드레싱 적용에 적합한 궤양 및 상처 주위 조직(즉, 금기 사항이 없고 드레싱을 고정할 충분한 상처 주위 공간).
4. 2개 이상의 궤양이 있는 환자는 궤양이 최소 2.0cm의 건강한 조직으로 분리되어 있는 경우 포함됩니다. 포함 기준을 충족하는 가장 큰 궤양이 연구 치료를 위해 선택될 것입니다.
5. 발목 상완 지수(ABI) ≥ 0.7 또는 발가락 상완 지수(TBI) ≥ 0.5이고 발가락 수축기 혈압이 최소 50.0mmHg(또는 발가락 압력이 그렇지 않은 경우 발목 수축기 혈압이 최소 70.0mmHg)인 환자 측정) 표적 궤양이 있는 발에서.
6. 포함 기준을 충족하는 궤양이 있는 혈관 재개통 환자는 시술 후 3.0개월 후에 포함될 수 있습니다.
7. 표적 궤양이 위치한 하지의 신경병증 기준 수준을 평가한 환자.
8. 환자는 조사자가 요청한 기간 동안 보행하는 동안 오프로드 신발을 기꺼이 착용해야 합니다.
9. 가임 여성(WOCBP)은 사전 동의서에 서명한 후 스크리닝 시점에 혈청 임신 테스트 음성이 나와야 하며 기준시점(치료 시작 전)에서 임신 딥스틱 테스트 음성이 나와야 합니다.
10. 가임기 여성은 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(지속적이고 정확하게 사용할 경우 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있는 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. / 생물학적으로 아이를 가질 수 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 남성 장벽 보호를 포함하여 최소한 두 가지 피임 방법을 적용하는 데 동의해야 합니다.
11. 연구 절차를 이해하고 준수할 의향이 있으며 연구 등록 또는 연구 절차 시작 전에 서면 동의서를 제공하는 환자.

제외 기준:

1. 연구에 포함되기 전 30일 또는 연구 제품의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 임상 연구 또는 다른 연구 제품 및/또는 의료 기기를 사용한 치료에 참여합니다.
2. 생물학적 제제, 성장 인자, 피부 등가물/대체물(예: Regranex®, Apligraf)과 같은 상처 치유/IMP를 방해할 수 있는 치료법으로 현재 또는 이전(도입 기간 시작 전 30일 이내) 표적 궤양 치료 ® 또는 Dermagraft®), 각질세포, 혈소판 풍부 혈장, 콜라겐 제품, 혈액 제품, 태반 제품, 산소 요법, 국소 스테로이드.
3. 모든 적응증에 대해 활성 상처 치료제(예: 국소/국소 항생제 또는 은, 요오드, 클로르헥시딘과 같은 항균제) 또는 전신 항생제를 사용한 현재 또는 이전(첫 번째 IMP(AUP1602-C 또는 위약) 투여 전 1주 이내) 치료.
4. 코르티코스테로이드 및 면역억제제를 현재 또는 이전에(첫 번째 IMP(AUP1602-C 또는 위약) 투여 전 2주 이내) 사용. 2주 이상 알려진 치료 효과가 있는 면역억제제를 사용한 치료는 배제로 간주될 수 있으며 의료 모니터/후원자와 상담해야 합니다.
5. AUP1602-C 또는 위약의 구성 요소에 대해 알려진 과민증
6. Debridement로 제거할 수 없는 깊은 농양, 동선, 괴사 또는 괴저가 있는 텍사스 대학 등급 ≥ 3의 궤양.
7. 24시간 이내에 한 번 이상의 드레싱 교체가 필요한 과도한 삼출물이 있는 궤양을 대상으로 합니다.
8. 임상적으로 유의미한 상처 주위 피부 침윤이 있는 궤양을 표적으로 삼습니다.
9. 활성 감염이 알려졌거나 의심되는 표적 궤양에는 항균제가 필요합니다. 모든 항생제 치료는 첫 번째 IMP(AUP1602-C 또는 위약) 투여 전 1주 이내에 완료되거나 중단되어야 합니다.
10. 긴급한 혈관 수술이 필요한 표적 궤양.
11. 포함 기준을 충족하는 비치유 DFU 이외의 표적 궤양(예: 욕창, 화상 상처를 포함하되 이에 국한되지 않음).
12. 혈청 크레아티닌 수치가 정상 상한치(ULN)의 > 3.0배입니다.
13. 연구 중인 표적 궤양이 있는 발/다리의 임의 부분에 대한 사전 방사선 요법(첫 번째 IMP(AUP1602-C 또는 위약) 투여 전 6주 이내) 또는 전신 방사선 조사.
14. 겸상 적혈구 질환, 레이노병 또는 원인에 관계없이 정맥 하지 궤양이나 혈관염 궤양을 포함한 기타 말초 혈관 질환은 제외됩니다.
15. 연구용 발의 활성 또는 불안정 샤르코 변형(예: 발이 홍반이 있고 따뜻하며 부종이 있으며 활발하게 리모델링되고 있음)
16. 상처 치유 장애의 다른 원인이 있는 환자: 예: 출혈 장애, 비타민 K 결핍, 저칼슘혈증, 주요 면역 결핍.
17. 표적 궤양과 같은 위치에 있지 않은 (피부의) 기저 세포 암종을 제외한 모든 종류의 활동성 악성 질환. 과거에 악성 질환을 앓았으며 치료를 완료하고 현재 질병이 없으며 최소 3개월 동안 적극적인 치료를 받지 않는 환자는 연구 참여가 고려될 수 있습니다. 3개월보다 긴 치료 효과가 알려진 암 치료법은 제외로 간주될 수 있으며 의료 모니터/후원자와 상담해야 합니다.
18. 8.5g/dL 미만의 헤모글로빈
19. 간 트랜스아미나제 및 총 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 이상입니다.
20. 혈액투석 또는 연속외래복막투석(CAPD) 치료를 받고 있는 환자.
21. B형 또는 C형 간염 바이러스(HBV, HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성(ICF에 서명하기 최대 3개월 전의 혈청 검사 결과 허용).
22. 시험 약물을 처음 투여하기 전 기준선(V1)에서 SARS-CoV-2 및 관련 질병(COVID-19)에 의한 활성 감염이 확인된 환자.
23. 연구 시작, 치료 및 치료 후 효능 및 안전성 추적 기간 동안 대수술을 계획했습니다.
24. 알코올, 약물 또는 의료 제품의 남용이 알려진 경우. 담배 사용이 허용됩니다.
25. AUP1602-C를 이용한 이전 치료.
26. 준수를 방해할 수 있는 주요 장기 부전을 포함하여 진단된 불안정한 심리적 또는 신체적 상태.
27. 도입 기간 시작 전 1개월 이내에 진단된 심근경색.
28. 백혈구(WBC) < 3.0 X 109 세포/L; > 12.0 X 109 세포/L
29. 알부민 < 2.5g/dL(또는 총 단백질 < 4.0g/dl).
30. 환자는 조사자의 의견으로 연구 참여 및/또는 후속 조치를 저해할 수 있는 기타 요인/이유가 있습니다.
31. 사전 동의서 서명 당시 및 첫 번째 IMP(AUP1602-C 또는 위약) 투여 전의 임신 또는 수유 여성.
32. 조사자(예: 가까운 친척, 조사 현장에 재정적으로 의존하는 사람) 또는 후원사 회사의 직원인 환자와의 긴밀한 관계.
33. 법적 또는 규제적 명령으로 인해 시설에 수용된 환자.