Az AUP12602-C értékelése a DFU-k új helyi kezelési módjaként (DIAMEND TANULMÁNY)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női betegek 18 éves vagy idősebb
2. Az 1-es vagy 2-es típusú DM-ben szenvedő betegek, akiknek a glikozilált hemoglobin (HbA1c) értéke ≤ 11,0% VAGY 97,0 mmol/mol VAGY 14,9 mmol/l a randomizáció során, akik glikémiás kontroll terápián esnek át a rendelkezésre álló cukorbetegség gyógyszerekkel, beleértve az inzulint is.

3. Olyan betegek, akik legalább egy DFU-val rendelkeznek, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

   • Nem gyógyuló célfekély, amelyet úgy határoztak meg, mint a terület ≤ 20,0%-os csökkenése az SoC hatására a 2 hetes befutási időszak alatt,
   • Időtartam: ≥ 4 hét és ≤ 12 hónap az 1. szűrővizsgálaton,
   • A talpban vagy a láb hátán, vagy a bokánál vagy alatta található,
   • A fekély hozzáférhető az IMP beadásához, és teljesen lefedhető az elsődleges és másodlagos kötéssel,
   • Teljes vastagságú, nem érinti a csontot vagy az ízületeket (azaz a Texasi Egyetem besorolása, 1A, 1C, 2A, 2C fokozat) (5),
   • Nincsenek IDSA/IWGDF-kritériumok [6] által meghatározott aktív sebfertőzés klinikai jelei, vagy klinikai bizonyíték az osteomyelitisre a randomizáláskor (V1),
   • A célfekély területe 1,0-10,0 között cm2 a debridement után a véletlenszerű besorolásnál (V1)
   • Fekély és sebkörüli szövet, amely alkalmas filmkötések felvitelére (azaz nincs ellenjavallat, és elegendő hely a seb körül a kötszer megtartásához).
4. Egynél több fekélyben szenvedő betegek is beleszámítanak, ha a fekélyeket legalább 2,0 cm-es egészséges szövet választja el egymástól. A vizsgálati kezelésre a beválasztási kritériumoknak megfelelő legnagyobb fekély kerül kiválasztásra.
5. Olyan betegek, akiknek a boka brachiális indexe (ABI) ≥ 0,7 VAGY a lábujj-kar indexe (TBI) ≥ 0,5, ÉS a lábujj szisztolés nyomása legalább 50,0 Hgmm (vagy a boka szisztolés nyomása legalább 70,0 Hgmm, ha a lábujjnyomás nem mérve) a célfekélyes lábon.
6. A beválasztási kritériumoknak megfelelő fekélyes revaszkularizált betegek a beavatkozást követő 3,0 hónap elteltével vehetők fel.
7. Olyan betegek, akiknél felmérték a neuropátia kiindulási szintjét az alsó végtagban, ahol a célfekély található.
8. A betegeknek készen kell állniuk arra, hogy tehermentesítő lábbelit viseljenek mozgás közben, a vizsgáló által kért ideig.
9. A fogamzóképes korú nőnek (WOCBP) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrés időpontjában, miután aláírta a beleegyező nyilatkozatot, és negatív terhességi tesztet kell végeznie a kiinduláskor (a kezelés megkezdése előtt).
10. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába (olyan módszerek, amelyek következetes és helyes használat esetén évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget érnek el) a vizsgálat során. / A biológiailag gyermekvállalásra alkalmas férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során legalább két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, beleértve a férfi gátvédelmet.
11. Azok a betegek, akik megértik a vizsgálati eljárásokat, és hajlandóak betartani azokat, és írásos beleegyezésüket adják a vizsgálatba való beiratkozás vagy a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy más vizsgálati készítménnyel és/vagy orvostechnikai eszközzel végzett kezelésben a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
2. A célfekély jelenlegi vagy korábbi (a befutási időszak kezdete előtt 30 napon belüli) kezelése olyan kezeléssel, amely megzavarhatja a sebgyógyulást/IMP-t, például biológiai ágensekkel, növekedési faktorokkal, bőr ekvivalensekkel/helyettesítőkkel (pl. Regranex®, Apligraf) ®, vagy Dermagraft®), keratinociták, vérlemezkékben gazdag plazma, kollagéntermékek, vérkészítmények, placenta termékek, oxigénterápia, helyi szteroidok.
3. Jelenlegi vagy korábbi (az első IMP (AUP1602-C vagy placebo) adagolást megelőző 1 héten belüli) kezelés aktív sebápoló szerekkel (például helyi/topikus antibiotikumokkal VAGY antibakteriális szerekkel, például ezüsttel, jóddal, klórhexidinnel) VAGY szisztémás antibiotikumokkal bármilyen indikációra.
4. Kortikoszteroidok és immunszuppresszánsok jelenlegi vagy korábbi (az első IMP (AUP1602-C vagy placebo) adagolást megelőző 2 héten belüli) alkalmazása. A 2 hétnél hosszabb, ismert terápiás hatású immunszuppresszív szerekkel végzett kezelés kizárásnak tekinthető, és ezt konzultálni kell a Medical Monitor/Szponzorral.
5. Ismert túlérzékenység az AUP1602-C vagy a placebo bármely összetevőjével szemben
6. A University of Texas fekélye ≥ 3, mély tályoggal, sinus pályával, nekrózissal vagy gangrénával, amely nem távolítható el debridementtel.
7. A túlzott váladékozású fekélyek megcélzása 24 órán belül egynél több kötéscserét igényel.
8. Célfekélyek klinikailag jelentős seb körüli bőrmacerációval.
9. Célfekély ismert vagy feltételezett aktív fertőzéssel, amelyhez antimikrobiális szerek szükségesek. Bármilyen antibiotikus kezelést be kell fejezni vagy abba kell hagyni az első IMP (AUP1602-C vagy placebo) adagolást megelőző 1 héten belül.
10. Sürgős érsebészeti beavatkozást igénylő célfekélyek.
11. A nem gyógyuló DFU-tól eltérő célfekély, amely megfelel a felvételi kritériumoknak (pl., de nem kizárólagosan, nyomási fekélyek, égési sebek).
12. A szérum kreatinin szintje > 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN).
13. Előzetes sugárkezelés (az első IMP (AUP1602-C vagy placebo) adagolást megelőző 6 héten belül) a lábfej/láb bármely részének, amely a vizsgált célfekélyt hordozza, vagy a teljes test besugárzása.
14. A sarlósejtes betegségek, a Reynaud-kór vagy más perifériás érbetegség, beleértve a vénás lábszárfekélyt vagy bármely vasculitises fekélyt, az októl függetlenül kizárásra kerül.
15. A vizsgált láb aktív vagy instabil Charcot-deformitása (azaz a láb bőrpír, meleg, ödémás és aktívan átalakul).
16. Azok a betegek, akiknek más okai vannak a sebgyógyulási zavaroknak: pl. vérzési zavarok, K-vitamin-hiány, hypocalcaemia, súlyos immunhiány.
17. Bármilyen aktív rosszindulatú betegség, kivéve a (bőr) bazálissejtes karcinómát, amely nem lokalizálódik a célfekéllyel. Az a beteg, aki a múltban rosszindulatú betegségben szenvedett, befejezte a kezelést, jelenleg betegségmentes, és legalább 3 hónapja nem részesül aktív kezelésben, mérlegelhető a vizsgálatba való belépés. A 3 hónapnál hosszabb ismert terápiás hatású rákterápiák kizárásnak tekinthetők, és konzultálni kell az orvosi megfigyelővel/szponzorral.
18. Hemoglobin kevesebb, mint 8,5 g/dl
19. A máj transzamináz- és összbilirubinszintje meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát.
20. Hemodializált vagy folyamatos ambuláns peritoneális dialízis (CAPD) kezelésben részesülő betegek.
21. Pozitív hepatitis B vagy C vírusra (HBV, HCV) vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV) (a szerológiai vizsgálat eredményeit az ICF aláírása előtt legfeljebb 3 hónappal elfogadják).
22. Azok a betegek, akiknél a SARS-CoV-2 és a kapcsolódó betegség (COVID-19) igazoltan aktív fertőzése van a kiindulási állapotban (V1) a próbagyógyszer első beadása előtt.
23. Tervezett nagyobb műtét a vizsgálat bejáratási, kezelési és utókezelési hatékonysági és biztonsági követési időszakában.
24. Ismert alkohollal, kábítószerrel vagy gyógyászati ​​termékekkel való visszaélés. A dohányzás megengedett lesz.
25. Korábbi kezelés AUP1602-C-vel.
26. Bármely diagnosztizált instabil pszichológiai vagy fizikai állapot, beleértve a súlyos szervi elégtelenséget, amely megzavarhatja a megfelelést.
27. Szívinfarktus, amelyet a bejáratási időszak kezdete előtt 1 hónapon belül diagnosztizáltak.
28. Fehérvérsejtek (WBC) < 3,0 x 109 sejt/l；> 12,0 x 109 sejt/l
29. Albumin < 2,5 g/dl (vagy összfehérje < 4,0 g/dl).
30. A páciensnek bármilyen egyéb tényezője/oka van, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt és/vagy a nyomon követést.
31. Terhes vagy szoptató nő a beleegyező nyilatkozat aláírásakor és az első IMP (AUP1602-C vagy placebo) adagolás előtt.
32. Szoros kapcsolat a nyomozóval (pl. közeli hozzátartozó, aki anyagilag függ a vizsgálati helyszíntől) vagy olyan beteg, aki a szponzor cégének alkalmazottja.
33. Betegek, akiket törvényi vagy szabályozási rend miatt intézetben helyeztek el.