Ocena AUP12602-C jako nowego leku miejscowego w leczeniu ZSC (BADANIE DIAMEND)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat i starsi
2. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub 2 i hemoglobiną glikozylowaną (HbA1c) ≤ 11,0% LUB 97,0 mmol/mol LUB 14,9 mmol/l w momencie randomizacji, poddawani terapii mającej na celu kontrolę glikemii z wykorzystaniem dostępnych leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny

3. Pacjenci z co najmniej jednym DFU, który spełnia wszystkie poniższe kryteria:

   • Niegojący się docelowy owrzodzenie zdefiniowany jako zmniejszenie powierzchni o ≤ 20,0% w odpowiedzi na działanie SoC w ciągu 2-tygodniowego okresu wstępnego,
   • Czas trwania: ≥ 4 tygodnie i ≤ 12 miesięcy podczas pierwszej wizyty przesiewowej,
   • Znajduje się w podeszwie lub na grzbiecie stopy, na kostce lub poniżej niej.
   • Wrzód jest dostępny do podania IMP i może być całkowicie pokryty opatrunkiem pierwotnym i wtórnym,
   • Pełnej grubości, bez kości i stawów (tj. klasyfikacja Uniwersytetu Teksasu, klasa 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Brak klinicznych objawów aktywnego zakażenia rany zdefiniowanych według kryteriów IDSA/IWGDF(6) lub dowodów klinicznych zapalenia kości i szpiku podczas randomizacji (V1),
   • Powierzchnia docelowego owrzodzenia pomiędzy 1,0-10,0 cm2 po oczyszczeniu rany podczas randomizacji (V1)
   • Wrzody i tkanki wokół rany odpowiednie do założenia opatrunków foliowych (tj. brak przeciwwskazań i wystarczająca przestrzeń wokół rany do umieszczenia opatrunku).
4. Pacjenci z więcej niż jednym owrzodzeniem zostaną uwzględnieni, jeżeli owrzodzenia są oddzielone od siebie zdrową tkanką o długości co najmniej 2,0 cm. Do leczenia eksperymentalnego zostanie wybrany największy wrzód spełniający kryteria włączenia.
5. Pacjenci ze wskaźnikiem kostkowo-ramiennym (ABI) ≥ 0,7 LUB wskaźnikiem palcowo-ramiennym (TBI) ≥ 0,5 ORAZ ciśnieniem skurczowym palców u nóg co najmniej 50,0 mmHg (lub ciśnieniem skurczowym kostki co najmniej 70,0 mmHg, jeśli nacisk na palce nie jest mierzone) na stopie z docelowym owrzodzeniem.
6. Pacjenci poddawani rewaskularyzacji z owrzodzeniem spełniającym kryteria włączenia mogą zostać włączeni po 3,0 miesiącach od zabiegu.
7. Pacjenci z oceną wyjściowego poziomu neuropatii w kończynie dolnej, w miejscu umiejscowienia docelowego owrzodzenia.
8. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na noszenie obuwia odciążającego podczas chodzenia przez okres wymagany przez Badacza.
9. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w momencie badania przesiewowego, po podpisaniu świadomej zgody, a na początku leczenia (przed rozpoczęciem leczenia) ujemny wynik testu paskowego ciążowego.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (metody, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu może skutkować współczynnikiem niepowodzeń mniejszym niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo). / Pacjenci płci męskiej biologicznie zdolni do posiadania dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie przez cały okres badania co najmniej dwóch metod antykoncepcji, w tym bariery męskiej.
11. Pacjenci, którzy rozumieją i chcą przestrzegać procedur badania oraz wyrażają pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania lub rozpoczęciem procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub leczenie innym badanym produktem i/lub wyrobem medycznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
2. Obecne lub wcześniejsze (w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem okresu docierania) leczenie docelowego owrzodzenia leczeniem, które może zakłócać gojenie się ran/IMP, takim jak czynniki biologiczne, czynniki wzrostu, odpowiedniki/substytuty skóry (np. Regranex®, Apligraf ® lub Dermagraft®), keratynocyty, osocze bogatopłytkowe, produkty kolagenowe, produkty krwiopochodne, produkty łożyskowe, tlenoterapia, miejscowe steroidy.
3. Obecne lub poprzednie (w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką IMP (AUP1602-C lub placebo)) leczenie aktywnymi środkami do pielęgnacji ran (np. antybiotykami miejscowymi/miejscowymi LUB lekami przeciwbakteryjnymi, takimi jak srebro, jod, chlorheksydyna) LUB antybiotykami ogólnoustrojowymi w dowolnym wskazaniu.
4. Bieżące lub wcześniejsze (w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką IMP (AUP1602-C lub placebo)) stosowanie kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych. Leczenie lekami immunosupresyjnymi o znanym działaniu terapeutycznym dłużej niż 2 tygodnie można uznać za wykluczenie i należy je skonsultować z Medical Monitor/Sponsor.
5. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników AUP1602-C lub placebo
6. Wrzód stopnia ≥ 3. stopnia według Uniwersytetu Teksasu, z głębokim ropniem, śladem zatokowym, martwicą lub zgorzelą, których nie można usunąć poprzez oczyszczenie.
7. Należy leczyć owrzodzenia z nadmiernym wysiękiem, wymagające więcej niż jednej zmiany opatrunku w ciągu 24 godzin.
8. Należy leczyć owrzodzenia z klinicznie istotną maceracją skóry wokół rany.
9. Należy leczyć wrzód ze stwierdzoną lub podejrzewaną aktywną infekcją, która wymaga stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych. Jakakolwiek antybiotykoterapia musi zostać zakończona lub przerwana w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki IMP (AUP1602-C lub placebo).
10. Celuj w owrzodzenia wymagające pilnych interwencji chirurgii naczyniowej.
11. Docelowe wrzody inne niż niegojące się ZSC spełniające kryteria włączenia (np. w tym między innymi odleżyny, rany oparzeniowe).
12. Poziom kreatyniny w surowicy > 3,0-krotność górnej granicy normy (GGN).
13. Wcześniejsza radioterapia (w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką IMP (AUP1602-C lub placebo)) dowolnej części stopy/nogi z docelowym owrzodzeniem objętym badaniem lub napromienianiem całego ciała.
14. Choroby sierpowatokrwinkowe, choroba Reynauda lub inne choroby naczyń obwodowych, w tym owrzodzenia żylne podudzi lub jakiekolwiek owrzodzenia naczyniowe, niezależnie od przyczyny, zostaną wykluczone.
15. Aktywna lub niestabilna deformacja Charcota badanej stopy (tj. stopa jest rumieniowa, ciepła, obrzękowa i aktywnie się przebudowuje).
16. Pacjenci z innymi przyczynami zaburzeń gojenia się ran: np. zaburzeniami krzepnięcia, niedoborem witaminy K, hipokalcemią, poważnymi niedoborami odporności.
17. Aktywna choroba złośliwa dowolnego rodzaju, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego (skóry) niezwiązanego z docelowym owrzodzeniem. Do badania może zostać uwzględniony pacjent, u którego w przeszłości występowała choroba nowotworowa, który zakończył leczenie, a obecnie jest wolny od choroby i nie leczy się aktywnie od co najmniej 3 miesięcy. Terapie przeciwnowotworowe o znanych efektach terapeutycznych trwające dłużej niż 3 miesiące można uznać za wykluczenie i należy je skonsultować z Medical Monitor/Sponsorem.
18. Hemoglobina poniżej 8,5 g/dl
19. Poziom transaminazy wątrobowej i bilirubiny całkowitej większy niż 3-krotność GGN.
20. Pacjenci poddawani hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD).
21. Wynik pozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub C (HBV, HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (akceptowane są wyniki badań serologicznych wykonane do 3 miesięcy przed podpisaniem umowy przez ICF).
22. Pacjenci z potwierdzonym aktywnym zakażeniem SARS-CoV-2 i chorobą pokrewną (COVID-19) w punkcie wyjściowym (V1) przed pierwszym podaniem badanego leku.
23. Planowana poważna operacja w okresie początkowym, leczenia i po leczeniu, w okresie obserwacji skuteczności i bezpieczeństwa.
24. Znane nadużywanie alkoholu, narkotyków lub produktów medycznych. Używanie tytoniu będzie dozwolone.
25. Poprzednie leczenie AUP1602-C.
26. Każdy zdiagnozowany niestabilny stan psychiczny lub fizyczny, w tym poważna niewydolność narządowa, która może zakłócać przestrzeganie zaleceń.
27. Zawał mięśnia sercowego zdiagnozowany w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem okresu docierania.
28. Białe krwinki (WBC) < 3,0 X 109 komórek/L；> 12,0 X 109 komórek/L
29. Albumina < 2,5 g/dl (lub białko całkowite < 4,0 g/dl).
30. U pacjenta występuje jakikolwiek inny czynnik/powód, który w opinii Badacza może utrudnić udział w badaniu i/lub jego dalszą obserwację.
31. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią w momencie podpisania świadomej zgody i przed podaniem pierwszej dawki IMP (AUP1602-C lub placebo).
32. Bliskie powiązania z Badaczem (np. bliskim krewnym, zależnym finansowo od ośrodka badawczego) lub pacjentem będącym pracownikiem firmy Sponsora.
33. Pacjenci umieszczeni w placówkach opiekuńczych ze względu na porządek prawny lub regulacyjny.